Синдром Альстрема у подростков (первое описание в России)

СС

индром Альстрема впервые был описан в 1959 г.
[1]. Основными симптомами этого прогрессирующего аутосомно-рецессивного расстройства
являются врожденная дегенерация сетчатки, ведущая к
слепоте, детское ожирение, сахарный диабет 2 типа
(СД2). Заболевание встречается среди различных рас и
этнических групп. Известны ядерные семьи (2–3 пораженных ребенка). Частота синдрома в популяции остается неизвестной.
Ряд симптомов и их сочетание встречаются и при
других генетических синдромах (синдром ЛоренсаМуна-Бидла; Барде-Бидла, Прадера-Вилли). В «Alstrom
Syndrome international Family Registry» к 2005 г. зарегистрировано 345 пациентов из 40 стран [2].
Самый обширный материал по фенотипическим
особенностям пациентов с синдромом Альстрема представлен в публикации [3]. На основании клинического
обследования, стандартизированных опросников, бесед
с врачами и родителями получены клинические данные
о 182 пациентах в возрасте от 1 года до 48 лет и патологоанатомические описания 5 случаев [3]. 
При исследовании 2 популяций ген синдрома
Альстрема, ALSM1, идентифицирован на коротком
плече 2-й хромосомы. В 1999 г. были исследованы 12
неродственных семей с синдромом Альстрема из 6
стран, не являющихся между собой родственниками, и
подтверждена локализация гена ALMS1 на хромосоме
2р13 [4]. Всего в гене ALSM1 было обнаружено 15 мутаций, которые при гомозиготном носительстве приводят
к развитию синдрома Альстрема.
Наиболее часто встречаются следующие мутации
этого гена: 2141delCT, 6571delTCAC, 7132insA, C10483T,
10775delC и G10992A.
Ген ALMS1 кодирует белок, расположенный в основании ворсинок [3]. Его функция пока неизвестна, но предполагается, что он участвует во внутриклеточном транспорте. У сибсов-гомозигот по одной и той же мутации гена
ALMS1 клиническая картина может быть различной [6].
Одним из центральных симптомов заболевания является раннее ожирение, которое встречается у 98% больных.
Масса тела при рождении ребенка может быть в пределах
нормы, однако последующие 2 года отмечается ее интенсивное нарастание [3]. Длина тела при рождении не отли
чается от нормы, в дальнейшем дети быстро растут, и дифференцировка скелета обычно на 1–3 года опережает хронологический возраст. Однако конечный рост пациентов
ниже 3-го процентиля. Исследование уровня IGF-1 и IGFВР-3 не выявило нарушений, что позволяет предполагать
влияние гиперинсулинемии на рост и костное созревание в
раннем детстве [2]. К фенотипическим особенностям следует отнести нарушение осанки (грудной и поясничный
сколиоз, кифоз, лордоз), широкие ступни и кисти, короткие пальцы на ногах и руках, глубокопосаженные глаза,
аномалии зубов верхней челюсти, аллопецию.
С первых месяцев жизни (5–15 мес.) у ребенка отмечается нистагм и светобоязнь [8]. При офтальмологическом обследовании выявляется пигментная дегенерация
сетчатки, менее чем за 10 лет приводящая к слепоте.
При электронной микроскопии находят пигментную
атрофию эпителия сетчатки, преретинальный фиброз,
атрофию диска зрительного нерва, отсутствие палочек
и колбочек. У 89% больных развивается тугоухость
(средний возраст ее диагностики 5 лет).
Инсулиновая резистентность развивается между 18 мес
и 4 годами жизни. Появляющийся аcanthosis nigricans подтверждает этот симптом. Сахарный диабет 2 типа обычно
диагностируется во II–III декаде жизни. Однако описаны
случаи раннего начала СД2 типа в возрасте 5 лет [9].
Возможно острое развитие гипергликемии с кетоацидозом,
требующем неотложной инсулинотерапии. У большинства
пациентов отмечается повышенный уровень триглицеридов с нормальным уровнем холестерина в сыворотке. Среди
других эндокринных расстройств отмечают гипотиреоз (до
17%), гипер- и гипогонадотропный гипогонадизм, крипторхизм, гирсутизм у девочек с патологическим развитием
молочных желез, поликистоз яичников, нерегулярные менструации или аменорею. Пубертат часто задерживается.
Особое место среди симптомов занимает дилатационная
кардиомиопатия. Некоторые авторы считают, что в отсутствие патологии сердца диагноз синдрома маловероятен.
По мнению других, дилатационная кардиомиопатия может
развиться в любом возрасте, иногда до появления основных
симптомов заболевания, и часто спонтанно исчезает.
Гепатолиенальный синдром выявлен у 86 % больных
в возрасте до 8 лет [3]. Он сопровождается повышением уровня печеночных трансаминаз в сыворотке. При

50
1/2007

Синдром Альстрема у подростков
(первое описание в России)

Л.Н. Щербачева, Н.М. Цитлидзе, Г.Е. Смирнова, 
Т.Л. Кураева, А.Н. Бровкин, А.Г. Никитин, В.В. Носиков 

ГУ Эндокринологический научный центр
(дир. – акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) Росмедтехнологий
НИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов 
Научный центр «ГосНИИ генетика», Москва

Случай из практики