Мозговой нейротрофический фактор: патогенетическая связь с неврологическими расстройствами на фоне нарушения углеводного обмена (от эксперимента к клинике)

3/2006

ÑÑ

ˇ·ÂÚ˘ÂÒ͇fl ÌÂÈÓÔ‡ÚËfl (Ñçè) – Ó‰ÌÓ ËÁ ̇˷ÓΠ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ Ò‡ı‡ÌÓ„Ó
‰Ë‡·ÂÚ‡ (ëÑ). è‡ÚÓ„ÂÌÂÁ Ñçè ‚ ̇ÒÚÓfl˘Â ‚ÂÏfl ‡ÒÒχÚË‚‡ÂÚÒfl Í‡Í „ÂÚÂÓ„ÂÌÌ˚È Ô‡ÚÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ
ÔÓˆÂÒÒ [1,3–5,8]. éÒÌÓ‚Ì˚Ï ÔÛÒÍÓ‚˚Ï Ù‡ÍÚÓÓÏ ‡Á‚ËÚËfl Ñçè fl‚ÎflÂÚÒfl ̉ÓÒÚ‡ÚÓÍ ËÌÒÛÎË̇, „ËÔÂ„ÎËÍÂÏËfl Ë ‚˚Á‚‡ÌÌ˚È ˝ÚËÏ Ô‡ÚÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ Í‡Ò͇‰ ̇Û¯ÂÌËÈ ÏÂÚ‡·ÓÎËÁχ, ÔË‚Ó‰fl˘ËÈ Í Ì‡Û¯ÂÌ˲ ÙÛÌ͈ËÈ
Ë ÔÓÒÎÂ‰Û˛˘ËÏ ÒÚÛÍÚÛÌ˚Ï ËÁÏÂÌÂÌËflÏ ‚ ÌÂ‚Ì˚ı
‚ÓÎÓÍ̇ı. ëÓ‚ÂÏÂÌ̇fl ÏÓ‰Âθ ‡Á‚ËÚËfl Ñçè Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ ÒÓ·ÓÈ ÏÌÓ„ÓÒÚ‡‰ËÈÌ˚È ÔÓˆÂÒÒ [1,3–5,8], Ó‰ÌËÏ ËÁ ÏÂı‡ÌËÁÏÓ‚ ÍÓÚÓÓ„Ó fl‚ÎflÂÚÒfl ̇Û¯ÂÌË ÌÂÈÓÚÓÙËÍË, Ó·ÛÒÎÓ‚ÎÂÌÌÓ ‰ÂÙˈËÚÓÏ ÌÂÈÓÚÓÙ˘ÂÒÍËı Ù‡ÍÚÓÓ‚ Ë/ËÎË Ëı ˆÂÔÚÓÓ‚ [1,3,5,32]. Ç
ÔÓÒΉÌË „Ó‰˚ ÔÓfl‚Îfl˛ÚÒfl ҂‰ÂÌËfl, ҂ˉÂÚÂθÒÚ‚Û˛˘ËÂ Ó Á̇˜ÂÌËË ÌÂÈÓÚÓÙ˘ÂÒÍËı Ù‡ÍÚÓÓ‚, ‚ ˜‡ÒÚÌÓÒÚË ÏÓÁ„Ó‚Ó„Ó ÌÂÈÓÚÓÙ˘ÂÒÍÓ„Ó Ù‡ÍÚÓ‡(brain-derived
neurotrophic factor) (BDNF), ‚ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÁÂ Ñçè.
ñÂθ˛ ‰‡ÌÌÓ„Ó Ó·ÁÓ‡ fl‚ËÎÓÒ¸ Ó·Ó·˘ÂÌË ҂‰ÂÌËÈ
Ó· ËÁÏÂÌÂÌËflı Ó·ÏÂ̇ BDNF ÔË ëÑ, ÓÔ‰ÂÎÂÌËÂ
Â„Ó ‚ÓÁÏÓÊÌÓÈ ÓÎË ‚ ÙÓÏËÓ‚‡ÌËË Ñçè, ÌÓ‚˚ı
ÔÓ‰ıÓ‰‡ı Í Î˜ÂÌ˲ ˝ÚÓ„Ó ÓÒÎÓÊÌÂÌËfl.
BDNF ÓÚÌÓÒËÚÒfl Í ÒÂÏÂÈÒÚ‚Û ÌÂÈÓÚÓÙ˘ÂÒÍËı
Ù‡ÍÚÓÓ‚ – ÒÂÏÂÈÒÚ‚Û ‡ÒÚ‚ÓËÏ˚ı ‚˚ÒÓÍÓÏÓÎÂÍÛÎflÌ˚ı ÔÓÎËÔÂÔÚˉӂ ÓÚ 27 ‰Ó 43 Íч, ÌÂÓ·ıÓ‰ËÏ˚ı ‰Îfl
‡Á‚ËÚËfl ÌÂ‚ÌÓÈ ÒËÒÚÂÏ˚. BDNF ËÏÂÂÚ ÓÍÓÎÓ 50%
Ó·˘Ëı ‡ÏËÌÓÍËÒÎÓÚÌ˚ı ÔÓÒΉӂ‡ÚÂθÌÓÒÚÂÈ Ò ‰Û„ËÏË ÌÂÈÓÚÓÙË̇ÏË Ë ÙÓÏËÛÂÚ „ÓÏÓ‰ËÏÂ˚ ‚ ÙËÁËÓÎӄ˘ÂÒÍËı ÛÒÎÓ‚Ëflı [2,5,6]. Ç ˆÂÌÚ‡Î¸ÌÓÈ ÌÂ‚ÌÓÈ ÒËÒÚÂÏ ӷ̇ÛÊÂÌ˚ Í‡Í ÁÂÎ˚ ÙÓÏ˚ BDNF,
Ú‡Í Ë Ô‰¯ÂÒÚ‚ÂÌÌËÍË proBDNF [14]. BDNF ˝ÍÒÔÂÒÒËÛÂÚÒfl ̇ ÙË·ӷ·ÒÚ‡ı, ‡ÒÚÓˆËÚ‡ı, ÌÂÈÓ̇ı
‡Á΢ÌÓ„Ó ÙÂÌÓÚËÔ‡ Ë ÎÓ͇ÎËÁ‡ˆËË, Ï„‡Í‡ËÓˆËÚ‡ı/ÚÓÏ·ÓˆËÚ‡ı, ¯‚‡ÌÌÓ‚ÒÍËı ÍÎÂÚ͇ı (‚ ‡ÈÓ̇ı ÔÓ‚ÂʉÂÌËfl) Ë, ‚ÓÁÏÓÊÌÓ, ̇ ÍÎÂÚ͇ı „·‰ÍÓÈ ÏÛÒÍÛ·ÚÛ˚ [6,33]. èÓ ‰‡ÌÌ˚Ï fl‰‡ ‡‚ÚÓÓ‚, ‚˚fl‚ÎÂÌ «ÊËÁÌÂÌÌ˚È» ·ËÓËÚÏ ‰‡ÌÌÓ„Ó ÌÂÈÓÚÓÙË̇ Û ÊË‚ÓÚÌ˚ı
[10], ‡ Ú‡ÍÊÂ Û Î˛‰ÂÈ [38], Òӄ·ÒÌÓ ÍÓÚÓÓÏÛ ·ÓÎÂÂ
ÌËÁÍË ÛÓ‚ÌË BDNF, „ËÒÚËÛÂÏ˚ ‚ Á‡‰ÌÂÎÓ·ÌÓÈ
ÁÓÌ ÍÓ˚, ÓÔ‰ÂÎfl˛ÚÒfl ‚ Ï·‰Â̘ÂÒÍÓÏ Ë ÔÓ‰ÓÒÚÍÓ‚ÓÏ ‚ÓÁ‡ÒÚÂ. èËÍ BDNF ÔËıÓ‰ËÚÒfl ̇ ÏÓÎÓ‰˚Â
„Ó‰˚ Ë ÓÚÌÓÒËÚÂθÌÓ ÔÓÒÚÓflÌÌ˚ ÛÓ‚ÌË ÓÔ‰ÂÎfl˛ÚÒfl ‚ ÁÂÎÓÏ Ë ÒÚ‡˜ÂÒÍÓÏ ‚ÓÁ‡ÒÚÂ. é·‡˘‡ÂÚ Ì‡ Ò·fl

‚ÌËχÌË ÚÓÚ Ù‡ÍÚ, ˜ÚÓ ‚ÓÁ‡ÒÚ‡ÌË ÛÓ‚Ìfl BDNF
ÒÓ‚Ô‡‰‡ÂÚ Ò ÔÂËÓ‰ÓÏ, ÍÓ„‰‡ Îӷ̇fl ÍÓ‡ ÒÓÁ‚‡ÂÚ
ÒÚÛÍÚÛÌÓ Ë ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌÓ [38]. 
ä‡Í Ë ‰Û„Ë ÌÂÈÓÚÓÙËÌ˚, BDNF ÏÓÊÂÚ ÔÂ‰‡‚‡Ú¸ Ò˄̇Î˚ ˜ÂÂÁ ‰‚‡ ÚËÔ‡ ÍÎÂÚÓ˜Ì˚ı ÔÓ‚ÂıÌÓÒÚÌ˚ı
ˆÂÔÚÓÓ‚: ÌÂÈÓÚÓÙËÌÓ‚˚È ˆÂÔÚÓ - 75 Ë ˆÂÔÚÓ ÚËÓÁËÌÍË̇Á˚ (trk). èÛÚÂÏ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl Ò
75NTR-ˆÂÔÚÓÓÏ ÌÂÈÓÚÓÙËÌ˚ ÏÓ„ÛÚ Ë̉ۈËÓ‚‡Ú¸ ‡ÔÓÔÚÓÁ, ‚Ò ÓÒڇθÌ˚ ÙÛÌ͈ËË ÓÒÛ˘ÂÒÚ‚Îfl˛ÚÒfl
ÔÛÚÂÏ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl Ò ÚËÓÁËÌÍË̇ÁÌ˚ÏË ˆÂÔÚÓ‡ÏË (Trk). BDNF ӷ·‰‡ÂÚ ÌËÁÍËÏ ÒÓ‰ÒÚ‚ÓÏ Í 75ˆÂÔÚÓÛ ÌÂÈÓÚÓÙËÌÓ‚ Ë ‚˚ÒÓÍËÏ ÒÓ‰ÒÚ‚ÓÏ Í ˆÂÔÚÓÛ ÚËÓÁËÌÍË̇Á˚ Ç (trkÇ) [1,2,5–7,9,20]. ùÚË ˆÂÔÚÓ˚ ÓÔ‰ÂÎfl˛Ú ÒÔˆËÙ˘ÌÓÒÚ¸ ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl BDNF.
è‰ÒÚ‡‚Îfl˛Ú ËÌÚÂÂÒ ÔÓÎÛ˜ÂÌÌ˚ ‚ ÔÓÒΉÌÂÂ
‚ÂÏfl ‰‡ÌÌ˚Â Ó ‚Á‡ËÏÓÒ‚flÁË ˝ÍÒÔÂÒÒËË BDNF Ò ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚ¸˛ „ÎÛڇχÚÌ˚ı ˆÂÔÚÓÓ‚ ÄåêÄ-ÔÓ‰ÚËÔ‡,
¯ËÓÍÓ Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÌ˚ı ‚ ˆÂÌÚ‡Î¸ÌÓÈ ÌÂ‚ÌÓÈ ÒËÒÚÂÏ ÊË‚ÓÚÌ˚ı Ë ˜ÂÎÓ‚Â͇. ëÂÎÂÍÚË‚Ì˚Ï ‡„ÓÌËÒÚÓÏ
˝ÚËı ˆÂÔÚÓÓ‚ fl‚ÎflÂÚÒfl α-‡ÏËÌÓ-3-„ˉÓÍÒË-5-ÏÂÚËÎ-4-ËÁÓÍÒ‡ÁÓÎÔÓÔËÓÌÓ‚‡fl ÍËÒÎÓÚ‡ (ÄåêÄ). è‰ÔÓ·„‡ÂÚÒfl [7,16,19,40], ˜ÚÓ ÔÓÒ‰ÒÚ‚ÓÏ ÄåêÄ-ˆÂÔÚÓÓ‚, ÍÓÚÓ˚ ÔËÌËχ˛Ú Û˜‡ÒÚË ‚ ÓÔÓÒ‰ÛÂÏÓÈ „ÎÛڇχÚÓÏ ÔÂ‰‡˜Â ‚ÓÁ·Ûʉ‡˛˘Ëı Ò˄̇ÎÓ‚,
BDNF ÍÓÌÚÓÎËÛÂÚ ·‡Î‡ÌÒ „ÎÛÚ‡Ï‡Ú˝„˘ÂÒÍÓÈ Ë
ÉÄåä (γ-‡ÏËÌÓχÒÎfl̇fl ÍËÒÎÓÚ‡) – ˝„˘ÂÒÍÓÈ ÒËÒÚÂÏ.
àÒÒΉӂ‡ÌËflÏË fl‰‡ ‡‚ÚÓÓ‚ [7,11,16,23,26] ÛÒÚ‡ÌÓ‚ÎÂÌÓ, ˜ÚÓ Û‚Â΢ÂÌË ˝ÍÒÔÂÒÒËË BDNF ‚ ÏÓÁ„Â
ÔÓËÒıÓ‰ËÚ ÔÛÚÂÏ ‡ÍÚË‚‡ˆËË ÄåêÄ-ˆÂÔÚÓÓ‚.
è‰ÔÓ·„‡ÂÚÒfl, ˜ÚÓ Ì‡·Î˛‰‡ÂÏÓ ÔË ˝ÚÓÏ Û‚Â΢ÂÌË ˝ÍÒÔÂÒÒËË BDNF ÏÓÊÂÚ ·˚Ú¸ ÓÔÓÒ‰ӂ‡ÌÓ ‰‚ÛÏfl ‡Á΢Ì˚ÏË ÔÛÚflÏË ÔÂ‰‡˜Ë Ò˄̇·. èÂ‚˚È
ÔÛÚ¸ ‚Íβ˜‡ÂÚ ÔÓ‚˚¯ÂÌË ÛÓ‚Ìfl ‚ÌÛÚËÍÎÂÚÓ˜ÌÓ„Ó
ë‡
2+ ÔË Û˜‡ÒÚËË ÔÓÚÂ̈ˇÎÁ‡‚ËÒËÏ˚ı ËÓÌÌ˚ı ͇̇ÎÓ‚ L-ÚËÔ‡, ˜ÚÓ fl‚ÎflÂÚÒfl ÒΉÒÚ‚ËÂÏ ‚˚Á‚‡ÌÌÓÈ ÄåêÄ-ˆÂÔÚÓ‡ÏË ‰ÂÔÓÎflËÁ‡ˆËË ÌÂÈÓ̇θÌÓÈ ÏÂÏ·‡Ì˚. èÓ‚˚¯ÂÌË ÛÓ‚Ìfl ‚ÌÛÚËÍÎÂÚÓ˜ÌÓ„Ó ë‡
2+ ‚‰ÂÚ
Í Û‚Â΢ÂÌ˲ ˝ÍÒÔÂÒÒËË „Â̇ BDNF (ÔË ˝ÚÓÏ ÔÓËÒıÓ‰ËÚ ‡ÍÚË‚‡ˆËfl ͇θˆËȘۂÒÚ‚ËÚÂθÌ˚ı ˝ÎÂÏÂÌÚÓ‚
ÔÓÏÓÚÓ‡ „Â̇ BDNF) [7,23]. ÑÛ„ÓÈ ÔÛÚ¸ ÔÂ‰‡˜Ë
Ò˄̇· Á‡‚ËÒËÚ ÓÚ ‡ÍÚË‚‡ˆËË ÚËÓÁËÌÍË̇Á˚ Lyn, ÍÓÚÓ‡fl ÓÚÌÓÒËÚÒfl Í Src-ÒÂÏÂÈÒÚ‚Û ÔÓÚÂËÌÍË̇Á, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò ÄåêÄ-ˆÂÔÚÓÓÏ. íËÓÁËÌÍË̇Á‡

Мозговой нейротрофический фактор:
патогенетическая связь с неврологическими
расстройствами на фоне нарушения
углеводного обмена 
(от эксперимента к клинике)

É.Ä. ɇÎÍË̇, Ä.Ä. ÄÙÓÌËÌ, ç.Ç. åÓÓÁÓ‚‡ 

êÓÒÚÓ‚ÒÍËÈ Ì‡Û˜ÌÓ- ËÒÒΉӂ‡ÚÂθÒÍËÈ ËÌÒÚËÚÛÚ ‡ÍÛ¯ÂÒÚ‚‡ Ë Ô‰ˇÚËË
(‰Ë. – ÔÓÙ. Ç.à. éÎÓ‚)
î‰Â‡Î¸ÌÓ„Ó ‡„ÂÌÚÒÚ‚‡ ÔÓ Á‰‡‚ÓÓı‡ÌÂÌ˲ Ë ÒӈˇθÌÓÏÛ ‡Á‚ËÚ˲, êÓÒÚÓ‚-̇-ÑÓÌÛ