ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭНТЕРИТА, ВЫЗВАННОГО 5-ФТОРУРАЦИЛОМ
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИИ ноpмальной физиологии им. П.К. Анохина
Год издания: 2015
Кол-во страниц: 2
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
2. Liu-Ambrose T., Nagamatsu L.S. et al. // Archives of Internal Medicine. 2010. Vol. 170. № 2. P. 170-178. 3. Nagamatsu L.S., Chan A., Davis J.C., et al. l // Journal of Aging Research. 2013:861893. DOI:10.12737/12360 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭНТЕРИТА, ВЫЗВАННОГО 5-ФТОРУРАЦИЛОМ 1 Калинина О.В., 2Полякова В.С., 3Павловская А.И.,4Згода В.Г., 1Порядин Г.В., 3Штиль А.А. 1РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва; 2Оренбургский госмедуниверситет, Оренбург; 3Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина, Москва; 4НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва. Длительное применение 5-фторурацила – химиопрепарата, эффективного при многих локализациях злокачественных опухолей - часто сопровождается явлениями энтерита. Требуются отмена химиопрепарата, изменение терапевтических режимов и коррекция клинических проявлений. Для экспериментального изучения патогенеза энтерита при действии 5фторурацила препарат вводили мышам С57BL6 и СВА (500 мг/кг или 100 мг/кг) внутрибрюшинно ежедневно в течение 5 дней с последующей отменой. При применении дозы 500 мг/кг отмечена 100%-я летальность животных к 89 дням после начала введения. В дозе 100 мг/кг 5-фторурацил вызывал токсические проявления уменьшение массы тела (на 15-20%), снижение мышечного тонуса, диарею. При аутопсии через 6 сут. после начала введения препарата выявлено истончение слизистой оболочки тонкой и толстой кишки; при гистологическом исследовании атрофия слизистой оболочки, нарушения структуры бокаловидных клеток и муцинового слоя, явления дисрегенерации эпителия, уменьшение длины, толщины ворсин и глубины крипт с разрастанием соединительной ткани. Среди клеток крипт отсутствуют фигуры митозов, наблюдается дискариоз, ядра светлые (преобладает эухроматин) с 1-2 ядрышками, что свидетельствует об их повышенной функциональной активности. Имеются кистообразные расширения в толстой кишке. Начальные проявления указанных нарушений обнаруживались уже через 2 сут. после начала введения 5-фторурацила. Протеомный анализ выявил резкие изменения количества многих белков в слизистой оболочке тонкой и толстой кишки. Среди белков, количество которых увеличилось или уменьшилось на один и более порядков – структурные белки, транскрипционные факторы, регуляторы сигнальных каскадов, что свидетельствует о глубокой перестройке эпителия кишечника. Таким образом, экспериментальная модель энтерита позволяет изучать его патогенез в динамике, устанавливать молекулярные механизмы многочисленных нарушений в кишечнике при применении 5-фторурацила и, в перспективе, исследовать возможности ограничения этого клинически неблагоприятного синдрома.