Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких - диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 794840.01.01
Доступ онлайн
от 188 ₽
В корзину
Монография представляет сравнительное исследование клинических особенностей и основных показателей метаболизма железа при заболеваниях легких, являющихся СПИД-индикаторными заболеваниями. Ведущими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко являющимися первыми проявлениями ВИЧ-инфекции, являются пневмонии, вызванные оппортунистической грибковой инфекцией P. jirovecii (пневмоцистная пневмония) и специфическим возбудителем M. tuberculosis (туберкулез), причем при обоих заболеваниях возможно развитие синдрома диссеминации. Использование показателей обмена железа в качестве параметров сравнительного анализа указанных заболеваний представляется впервые. Приведены исследования пациентов с туберкулезом легких и пневмоцистной пневмонии в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Предназначена для пульмонологов, инфекционистов, фтизиатров, врачей общей практики.
Бородулина, Е. А. Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии : монография / Е.А. Бородулина, Е.В. Яковлева, Б.Е. Бородулин. — Москва : ИНФРА-М, 2023. — 155 с. — (Научная мысль). — DOI 10.12737/1932263. - ISBN 978-5-16-018227-8. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/1932263 (дата обращения: 25.04.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
ОБМЕН ЖЕЛЕЗА 
ПРИ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ 
ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ — 
ДИССЕМИНИРОВАННОМ ТУБЕРКУЛЕЗЕ 
И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИИ

Е.А. БОРОДУЛИНА
Е.В. ЯКОВЛЕВА
Б.Е. БОРОДУЛИН

МОНОГРАФИЯ

Москва
ИНФРА-М
2023

УДК 616.24(075.4)
ББК 54.123
 
Б83

Бородулина Е.А.
Б83  
Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях лег-
ких — диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмо-
нии : монография / Е.А. Бородулина, Е.В. Яковлева, Б.Е. Бороду-
лин. — Москва : ИНФРА-М, 2023. — 155 с. — (Научная мысль). — 
DOI 10.12737/1932263.

ISBN 978-5-16-018227-8 (print)
ISBN 978-5-16-111237-3 (online)
Монография представляет сравнительное исследование клинических 
особенностей и основных показателей метаболизма железа при заболева-
ниях легких, являющихся СПИД-индикаторными заболеваниями. Веду-
щими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко являющимися пер-
выми проявлениями ВИЧ-инфекции, являются пневмонии, вызванные 
оппортунистической грибковой инфекцией P. jirovecii (пневмоцистная 
пневмония) и специфическим возбудителем M. tuberculosis (туберкулез), 
причем при обоих заболеваниях возможно развитие синдрома диссеми-
нации. Использование показателей обмена железа в качестве параметров 
сравнительного анализа указанных заболеваний представляется впервые. 
Приведены исследования пациентов с туберкулезом легких и пневмоцист-
ной пневмонии в сочетании с ВИЧ-инфекцией. 
Предназначена для пульмонологов, инфекционистов, фтизиатров, вра-
чей общей практики.

УДК 616.24(075.4)
ББК 54.123

Р е ц е н з е н т ы:
Мишин В.Ю., доктор медицинских наук, профессор, заведующий 
кафедрой фтизиатрии и пульмонологии Московского государствен-
ного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдоки-
мова Минздрава России;
Мордык А.В., доктор медицинских наук, профессор, заведующий 
кафедрой фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней 
Омского государственного медицинского университета Минздрава 
России

ISBN 978-5-16-018227-8 (print)
ISBN 978-5-16-111237-3 (online)
© Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., 
Бородулин Б.Е., 2023

Данная книга доступна в цветном исполнении 
в электронно-библиотечной системе Znanium

Оглавление

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ....................................................4

ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................6

Глава 1. ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ: 
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ .......................................................................9

1.1. 
Классификации диссеминированных заболеваний легких ................................................... 9
1.2. 
Диссеминированный туберкулез легких и пневмоцистная пневмония: 
трудности диагностики у пациентов с ВИЧ-инфекцией ........................................................16
1.3. 
Коморбидность ВИЧ-инфекции и диссеминированных заболеваний легких  ...........23

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ  
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ 
ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ  ..........................................................................................36

Глава 3. ОБМЕН ЖЕЛЕЗА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ И ПНЕВМОНИИ .......................70

3.1. 
Современное понимание физиологии обмена железа у человека .................................70
3.2. 
Железо в жизнедеятельности М. tuberculosis и других микроорганизмов .................74
3.3. 
Клиническое значение гепсидина и других ведущих показателей обмена 
железа в норме и при воспалении ..................................................................................................77

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ 
С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ 
И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ..........................91

4.1. 
Сравнительный анализ показателей обмена железа — гепсидина, ферритина, 
сывороточного железа — у пациентов с диссеминированным туберкулезом 
легких и пневмоцистной пневмонией при ВИЧ-инфекции .................................................91
4.2. 
Анемия и ее особенности у пациентов с диссеминированным туберкулезом 
легких и пневмоцистной пневмонией при ВИЧ-инфекции .................................................99

Глава 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 
ДИССЕМИНИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ 
ПНЕВМОНИИ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ............................................................... 107

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 122

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК .................................................................... 128

Сокращения и условные обозначения

АД — артериальное давление
АЛАТ — аланинаминотрансфераза
АРВТ — антиретровирусная терапия
АСАТ — аспартатаминотрансфераза
АХЗ — анемия хронического заболевания
БАЛ — бронхоальвеолярный лаваж
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения
ДБСТ — диффузные болезни соединительной ткани
ДЗЛ — диссеминированные заболевания легких
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ДПК — двенадцатиперстная кишка
ДТЛ — диссеминированный туберкулез легких
ЖДА — железодефицитная анемия
ИИП — идиопатические интерстициальные пневмонии
ИЛ — интерлейкин
ИЛФ — идиопатический легочный фиброз
ИМТ — индекс массы тела
КТ — компьютерная томография
КУМ — кислотоустойчивые микобактерии
ЛЖСС — латентная железосвязывающая способность сы-
воротки
МБТ — микобактерия туберкулеза
НЖСС — ненасыщенная железосвязывающая способность 
сыворотки 
НТЖ — нетрансферриновое железо
ПП — пневмоцистная пневмония
РаО2 — напряжение кислорода в артериальной крови
РНК — рибонуклеиновая кислота
СЖ — сывороточное железо
СОЭ — скорость оседания эритроцитов

Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе 
и пневмоцистной пневмонии

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита
СРБ — С-реактивный белок
ФБС — фибробронхоскопия
ФНО — фактор некроза опухоли
ЦНС — центральная нервная си стема
ЧДД — частота дыхательных движений
ЧСС — частота сердечных сокращений
ЭВМ — электронная вычислительная машина
AUC ROC — Area Under Curve ROC, площадь под ROC-
кривой
CD4 — cellular determinant 4, Т-лимфоциты-хелперы
COVID-19 — Coronavirus Disease 2019 — коронавирусная 
инфекция 2019 г.
MCH — mean corpuscular hemoglobin, среднее содержание 
гемоглобина в эритроците
MCV — mean corpuscular volume, средний объем эритро-
цита
PaO2/FiO2 — отношение парциального напряжения кисло-
рода в артериальной крови к фракции кислорода на вдохе
ROC — Receiver Operating Characteristic, «рабочая характе-
ристика приемника» 
SARS-CoV-2 — Severe acute respiratory syndrome-related 
coronavirus 2
SpO2 — периферическая капиллярная оксигенация
sTfR — soluble transferrin receptor, растворимые рецепторы 
трансферрина

Введение

Болезни органов дыхания сохраняют в настоящее время 
лидирующие позиции по заболеваемости во многих странах 
мира. По данным Global Burden of Diseases Study, число 
новых случаев туберкулеза в мире в 2019 г. составило 
9,65 миллионов, из них 1,15 миллионов случаев в сочетании 
с ВИЧ-инфекцией. В целом в мире насчитывается 36,8 мил-
лионов людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, за 2019 г. выяв-
лено 1,99 миллионов новых случаев ВИЧ (Global Burden of 
Disease Study, 2019, Lancet Infect Dis, 2021). В Российской 
Федерации, по данным Российского статистического ежегод-
ника, за тот же год выявлено 60,5 тысяч новых случаев тубер-
кулеза, из них 12,5 тысяч в сочетании с ВИЧ. В целом в РФ 
747 352 человека имеют ВИЧ-инфекцию, за 2019 г. выявлено 
78 136 новых случаев ВИЧ (Российский статистический ежегодник, 
2020).
Показатель заболеваемости туберкулезом среди зараженных 
ВИЧ в России в 60,8 раз превышает аналогичный 
показатель среди лиц без ВИЧ (заболеваемость туберкулезом 
27,4 на 100 тысяч населения и 1667,4 на 100 тысяч зараженных 
ВИЧ) (Российский статистический ежегодник, 2020).
Ведущими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко 
являющимися первыми проявлениями ВИЧ/СПИДа, были 
и остаются до настоящего времени поражения, вызванные 
оппортунистической грибковой инфекцией Pneumocystis 
jirovecii (пневмоцистная пневмония) и специфическим возбудителем 
Mycobacterium tuberculosis (туберкулез). В структуре 
поражений легких у лиц, живущих с ВИЧ, оппортунистические 
инфекции иной этиологии (цитомегаловирус, крипто-
кокк и др.) встречаются значительно реже (Викторова И.Б. 
с соавт., 2020; Винокуров А.С. с соавт., 2020; Боровицкий В.С., 
2012).

Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе 
и пневмоцистной пневмонии

Многие исследователи отмечают клиническую значимость 
и практическую сложность проведения дифференциальной 
диагностики пневмоцистной пневмонии и туберкулеза как 
заболеваний, при каждом из которых возможно развитие 
синдрома диссеминации (Wallis A., Spinks K., 2015; Винокуров 
А.С. с соавт., 2020; Мишин В.Ю. с соавт., 2018; Зи-
мина В.Н. с соавт., 2014). 
Для жизнедеятельности M. tuberculosis (МБТ) значимым 
элементом является железо (Sritharan M., 2016). Учитывая, 
что железо также относится к эссенциальным элементам 
для человека, большое значение имеет определение особенностей 
нарушений обмена железа при туберкулезе. К настоящему 
времени опубликованы единичные исследования, 
посвященные изучению обмена железа и анемии при туберкулезе (
Абдуллаев Р.Ю. с соавт., 2021; Abreu R. et al., 2018; 
Wisaksana R. et al., 2013), а также при коинфекции ВИЧ-туберкулез (
Minchella P.A. et al., 2015; Kerkhoff  A.D. et al., 2016). 
В последние годы возрастает интерес к основному регулятору 
метаболизма железа гепсидину, что связано с его двойственной 
ролью и как эссенциального элемента для многих 
макро- и микроорганизмов, и как положительного реактанта 
острой фазы воспаления. Связь уровня гепсидина с воспалением 
при конкретных нозологических единицах позволяет 
рассматривать его как потенциальный диагностический ин-
струмент. Согласно опубликованным исследованиям, геп-
сидин сыворотки — это показатель с широким диапазоном 
значений. При коморбидности ВИЧ-инфекция/туберкулез, 
к примеру, медиана гепсидина колеблется от 9,3 до 63,7 нг/мл 
(Abreu R. et al., 2018; Minchella P.A. et al., 2015; Minchella P.A. 
et al., 2014; Tandara L. et al., 2012). 
При этом к настоящему времени нет опубликованных 
данных о сравнительном исследовании гепсидина при раз-
личных клинических формах туберкулеза, а также данных 
об уровне гепсидина при пневмоцистной пневмонии, что 
подтверждает актуальность его изучения и представляет 

Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., Бородулин Б.Е.

возможным рассматривать данный показатель как потенци-
альный дифференциально-диагностический инструмент в об-
следовании пациентов с ВИЧ-инфекцией при проведении 
у последних дифференциальной диагностики пневмоцистной 
пневмонии и туберкулеза как заболеваний, при каждом из ко-
торых возможно равитие синдрома диссеминации.

Глава 1
ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ 
ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ: 
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

1.1. КЛАССИФИКАЦИИ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ 
ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ

Диссеминированные заболевания легких (легочные диссе-
минации, от лат. disseminare — рассеивать, рассыпать; распро-
странять) представляют собой большую нозологически не-
однородную группу поражений легких, проявляющихся син-
дромом легочной диссеминации на рентгенограмме органов 
грудной клетки. Под синдромом легочной диссеминации, 
в свою очередь, понимается рентгенологический синдром 
в виде распространенных изменений обоих легких с пораже-
нием интерстициальной ткани, с рассеянием очагов или с со-
четанием указанных изменений. В отдельную группу диссе-
минированные заболевания легких выделены только по рент-
генологическому признаку, при этом этиология, патогенез, 
клинические проявления и подходы к лечению различны.
Термином «диссеминация» в широком смысле называется 
распространение возбудителя инфекционного заболевания 
или опухолевых клеток по организму из первичного очага ге-
матогенным или лимфогенным путем. В данном контексте на-
звание «диссеминированные заболевания легких» становится 
некорректным по отношению к нозологическим формам, па-
тогенез которых не включает стадию гематогенного или лим-
фогенного обсеменения (например, идиопатический легочный 
фиброз, пневмокониозы и др.).
Нередко в качестве синонима «диссеминированные» заболевания 
легких употребляется термин «диффузные», что 
также указывает на распространенный и двусторонний характер 
поражения легких.

Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., Бородулин Б.Е.

В некоторых источниках приравниваются термины «дис-
семинированные заболевания легких» и «интерстициальные 
заболевания легких», хотя первое понятие изначально шире: 
не все диссеминированные заболевания имеют патоморфоло-
гический субстрат только в легочном интерстиции, часто основной 
зоной поражения является паренхима легких. Иногда 
используется термин «гранулематозные заболевания легких» 
для обозначения всей группы, что основано на формировании 
гранулем как морфологического субстрата легочных диссеми-
наций. Тем не менее при некоторых диссеминированных заболеваниях 
формирование гранулем отсутствует (например, при 
идиопатическом легочном фиброзе).
Единой общепринятой классификации диссеминиро-
ванных заболеваний легких в настоящее время не существует. 
В практической деятельности применяются классификации, 
основанные как на рентгенологических особенностях диссе-
минаций, так и на патоморфологии. В рентгенологических 
классификациях учитывается несколько аспектов (Линден-
братен Л.Д., Наумов Л.Б., 1984; NachiappannA.C. et al., 2017):
1. Характер поражения легочной ткани: 
 
• Нодулярный (очаговый, или узелковый). Под очагом понимается 
небольшое округлое, полигональное или неправильной 
формы образование в легочной ткани, патомор-
фологические субстраты которого различны: участки воспаления 
или отека, опухолевые узелки, зоны ателектаза. 
Синдром легочной диссеминации предполагает рассеяние 
множественных очагов на большом протяжении в обоих 
легких. Если область распространения очагов мала и занимает 
не более двух межреберий в прямой проекции, то 
используется термин «ограниченная диссеминация» (дис-
семинированный туберкулез легких, пневмонии различной 
этиологии, саркоидоз).
 
• Интерстициальный (ретикулярный), при котором на фоне 
легочной паренхимы определяются множественные линейные 
структуры различной формы и толщины (идиопатические 
интерстициальные пневмонии).

Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе 
и пневмоцистной пневмонии

 
• Смешанный; при котором в разном соотношении определяются 
как очаговые, так и ретикулярные изменения (васкулиты 
и (или) пневмониты при диффузных болезнях соединительной 
ткани, пневмокониозы).
2. Распределение очагов по отделам легких: преимущественно 
в верхних (диссеминированный туберкулез легких), 
нижних (идиопатические интерстициальные пневмонии, асбестоз), 
центральных (отек легких), периферических (идиопатические 
интерстициальные пневмонии) отделах легких.
3. Размер очагов:
 
• диссеминация милиарная — 0,5–2 мм (милиарный туберкулез, 
антракоз);
 
• мелкоочаговая — 2–4 мм (острый и хронический гематогенно-
диссеминированный туберкулез легких, пневмонии 
различной этиологии, саркоидоз);
 
• среднеочаговая — 4–8 мм (острый гематогенно-диссемини-
рованный туберкулез легких, пневмонии различной этиологии, 
саркоидоз, метастазы опухолей);
 
• крупноочаговая — 8–12 мм и более (пневмонии различной 
этиологии, саркоидоз, метастазы опухолей, кардиогенный 
отек легких).
В зарубежной литературе также существует классифи-
кация диссеминированных заболеваний легких по данным 
КТ-исследования, в которой акцент делается на преоблада-
ющем паттерне (т.е. наборе признаков) патологических изме-
нений (Gotway M.B. et al., 2005; Dawn S.K., 2001; McLoud T. 
et al., 2010; Verschakelen J.A. et al., 2007):
1. Ретикулярный и узелковый паттерн (пневмокониозы, 
саркоидоз, гистиоцитоз Х, туберкулез и др.).
2. Линейный паттерн (идиопатический легочный фиброз 
и др.).
3. Кистозный паттерн (идиопатический легочный фиброз, 
лимфангиолейомиоматоз и др.).
4. Паттерн матового стекла (аллергический альвеолит, 
идиопатический легочный фиброз, десквамативная интерсти-
циальная пневмония, альвеолярное кровоизлияние и др.).

Доступ онлайн
от 188 ₽
В корзину