Текстовые фрагменты публикации
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Рекомендовано
Департаментом образовательных медицинских учреждений
и кадровой политики Министерства здравоохранения Российской Федерации
в качестве учебника для студентов фармацевтических и медицинских вузов
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
С ОСНОВАМИ
КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
И ФИТОТЕРАПИИ
М.Д. ГАЕВЫЙ
Л.М. ГАЕВАЯ
Москва
ИНФРА-М
2022
УЧЕБНИК
Под редакцией академика В.И. Петрова
УДК 615.03(075.8)
ББК 52.81я73
Г13
Гаевый М.Д.
Фармакотерапия с основами клинической фармакологии и фи-
тотерапии : учебник / М.Д. Гаевый, Л.М. Гаевая ; под ред. акад.
В.И. Петрова. — Москва : ИНФРА-М, 2022. — 639 с. + Доп. материалы
[Электронный ресурс]. — (Высшее образование: Специалитет). — DOI
10.12737/23493.
ISBN 978-5-16-011853-6 (print)
ISBN 978-5-16-102565-9 (online)
В учебнике изложены общие и частные вопросы клинической фармакологии
и фармакотерапии — основные сведения о заболеваниях, принципы фар-
макотерапии, фармакокинетика, фармакодинамика, показания к назначению
современного арсенала лекарственных средств, их дозы, противопоказания,
эффекты и взаимодействие. В специальный раздел выделена фитотерапия.
В обсуждении данного учебника принимали участие преподаватели кафедры
фармакологии и смежных кафедр Пятигорской фармацевтической, Волгоградской
и Кубанской медицинских академий.
Соответствует требованиям Федерального государственного образовательного
стандарта высшего образования последнего поколения.
Для студентов фармацевтических и медицинских вузов, врачей-интернов,
клинических ординаторов, провизоров и врачей всех специальностей.
УДК 615.03(075.8)
ББК 52.81я73
Р е ц е н з е н т ы:
Сергеев П.В., академик РАМН;
Кукес В.Т., академик РАМН
А в т о р ы:
Гаевый Михаил Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры
фармации факультета последипломного образования Пятигорского медико-
фармацевтического института — филиала Волгоградского государственного медицинского
университета Мин здрава России, заслуженный деятель науки РФ,
академик МАН;
Гаевая Людмила Михайловна, доктор фармацевтических наук, ведущий научный
сотрудник Научно-исследовательского института фармакологии имени
В.В. Закусова
ISBN 978-5-16-011853-6 (print)
ISBN 978-5-16-102565-9 (online)
© Гаевый М.Д., Гаевая Л.М., 2016
Г13
Материалы, отмеченные знаком
, доступны
в электронно-библиотечной системе Znanium
Список сокращений
АД
—
артериальное давление
АДГ
—
антидиуретический гормон
АДФ
—
аденозиндифосфат
АКТГ
—
адренокортикотропный гормон
АКФ
—
ангиотензин-конвертирующий фермент
АлАТ
—
аланинаминотрансфераза
АМФ
—
аденозинмонофосфат
АО
—
антиоксиданты
АсАТ
—
аспарагинаминотрансфераза
АСК
—
ацетилсалициловая кислота
АТ
—
антитело
АТФ
—
аденозинтрифосфат
в/а
—
внутриартериально
в/в
—
внутривенно
в/м
—
внутримышечно
Г-6-ФД
—
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ГАМК
—
гамма-аминомасляная кислота
ГБ
—
гипертоническая болезнь
ГИНК
—
гидразид изоникотиновой кислоты
ГК
—
глюкокортикоиды
ГЛП
—
гиперлипопротеидемия
ГЛС
—
гиполипидемические средства
ГМФ
—
гуанозинмонофосфат
ГН
—
гломерулонефрит
ГЭБ
—
гематоэнцефалический барьер
ДБСТ
—
диффузные болезни соединительной ткани
ДВС
—
диссеминированное внутрисосудистое
свертывание
ДМСО
—
диметсульфоксид
ДНК
—
дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕА
—
единицы активности
ЕД
—
единицы действия
ЕД50
—
средняя эффективная доза
ЖК
—
жирные кислоты
ЖКТ
—
желудочно-кишечный тракт
ЖЭ
—
желудочковая экстрасистолия
ИБС
—
ишемическая болезнь сердца
ИВЛ
—
искусственная вентиляция легких
ИЕ
—
интернациональные единицы
КДД
—
конечное диастолическое давление
КДО
—
конечный диастолический объем
КОМТ
—
катехолортометилтрансфераза
Кэл
—
константа элиминации
КЩС
—
кислотно-щелочное состояние
ЛГ
—
лютеинизирующий гормон
ЛД50
—
средняя летальная доза
ЛП
—
липопротеиды
ЛПВП
—
липопротеиды высокой плотности
ЛПНП
—
липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП
—
липопротеиды очень низкой плотности
ЛС
—
лекарственное средство
ЛСД
—
диэтиламид лизергиновой кислоты
ЛТГ
—
лютеотропный гормон
ЛФК
—
лечебная физкультура
МАО
—
моноаминоксидаза
МАП
—
мышечно-адениловый препарат
ME
—
международные единицы
МПД
—
минимальная пирогенная доза
МПС
—
мукополисахариды
НАД
—
никотинамидадениндинуклеотид
НЖК
—
ненасыщенные жирные кислоты
НПВС
—
нестероидные противовоспалительные
средства
НЦД
—
нейро-циркуляторная дистония
ОПН
—
острая почечная недостаточность
ОРВИ
—
острая респираторная вирусная инфекция
ПАБК
—
пара-аминобензойная кислота
ПАСК
—
пара-аминосалициловая кислота
ПВС
—
противовоспалительные средства
ПГ
—
простагландин (-ы)
ПД
—
побочное действие
п/к
—
подкожно
ПМА
—
пароксизм мерцательной аритмии
ПОЛ
—
перекисное окисление липидов
ПСТ
—
приступ суправентрикулярной тахикардии
ПЭЖ
—
периферические эндокринные железы
РНК
—
рибонуклеиновая кислота
СА
—
синоатриальный (-ая)
СГ
—
сердечные гликозиды
СЖК
—
свободные жирные кислоты
Син.
—
синоним
СОЭ
—
скорость оседания эритроцитов
СП ВС
—
стероидные противовоспалительные средства
СПИД
—
синдром приобретенного иммунодефицита
ССГ
—
сперматогенезстимулирующий гормон
ССС
—
сердечно-сосудистая система
Ст. л.
—
столовая ложка
ТГ
—
триглицериды
ТЛМ
—
терапевтический лекарственный мониторинг
Ф
—
фактор (свертывания крови)
ФДЭ
—
фосфодиэстераза
ФК
—
функциональный класс
ФЛ
—
фосфолипиды
ФОС
—
фосфорорганические соединения
ФРЭП
—
фактор релаксации эндотелиального
происхождения
ФСГ
—
фолликулостимулирующий гормон
ХВП
—
хронический воспалительный процесс
ХНЗЛ
—
хронические неспецифические заболевания
легких
ХПН
—
хроническая почечная недостаточность
Хсв
—
холестерин свободный
Хэ
—
холестерина эфиры
цАМФ
—
циклический аденозинмонофосфат
цГМФ
—
циклический гуанозинмонофосфат
ЦНС
—
центральная нервная система
ч. л.
—
чайная ложка
ЧПЭС
—
чреспищеводная электростимуляция
ЧСС
—
частота сердечных сокращений
ЭДТА
—
кальций-динатриевая соль
этилендиаминтетрауксусной кислоты
ЭКГ
—
электрокардиограмма
ЭЭГ
—
электроэнцефалограмма
AV
—
атриовентрикулярный (-ая)
CL
—
клиренс
Css
—
равновесная концентрация
ЕС50
—
средняя эффективная концентрация
HMG-CoA —
гидроксиметилглютарил-коэнзим А
HP
—
Helicobacter pylori
L-ДОПА
—
леводопа
t
—
время
Т1/2
—
период полувыведения (полураспада)
WPW-синдром — Вольфа—Паркинсона—Уайта синдром
Предисловие
Предлагаемый учебник содержит основные сведения по клинической
фармакологии и основам фармакотерапии. Учебник подготовлен профессорско-
преподавательскими коллективами кафедр фармакологии, клинической
фармакологии и фармакотерапии Пятигорской фармацевтической,
Волгоградской и Кубанской медицинских академий. Необходимость
нового издания учебника продиктована, прежде всего, введением
в учебные планы высшего медицинского и последипломного образования
нового курса клинической фармакологии и фармакотерапии. В настоящее
время возникла насущная потребность в дальнейшем повышении эффективности
преподавания клинической фармакологии в связи с введением
специальности врача — клинического фармаколога (приказ М3 РФ № 131
от 05.05.1997). Освещение в учебнике основ клинической фармакологии
может представлять интерес для студентов медицинских институтов,
врачей-интернов, ординаторов и провизоров. Учебник включает разделы
общей и частной фармакотерапии. В разделе «Общие вопросы фармако-
терапии» рассмотрены общие закономерности фармакокинетики и фар-
макодинамики лекарственных средств. Раздел «Частная фармакотерапия»
включает сведения об основных заболеваниях (этиопатогенез, симптоматику,
течение), принципы фармакотерапии и описание отдельных препаратов.
Классификация лекарственных средств, включенных в учебник, построена
по фармакотерапевтическому (нозологическому) принципу.
Клинико-фармакологическая характеристика основных лекарственных
препаратов включает сведения о фармакокинетике, фармакодинамике,
применению, побочному действию и взаимодействию с другими лекарственными
средствами.
Принимая во внимание значительный объем информации по предмету,
в учебнике сделан акцент на основных принципах фармакотерапии
и групповых свойствах лекарственных препаратов. Для более глубокого
изучения конкретных разделов фармакотерапии, разумеется, необходимо
пользоваться монографиями, руководствами и справочными изданиями
по интересующему вопросу.
По структуре и содержанию учебник соответствует программе по клинической
фармакологии, утвержденной Управлением научных и образовательных
медицинских учреждений Минздрава РФ (1997 г.). Все критические
замечания и пожелания будут приняты с глубокой признательностью.
Академик РАН,
доктор медицинских наук, профессор
В.И. Петров
Июнь 2007 г.
Раздел I
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Глава 1
ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОТЕРАПИЮ:
ПРЕДМЕТ И зАДАчИ
Глава 2
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Глава 3
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОДИНАМИКИ
Глава 4
ВЛИЯНИЕ РАзЛИчНЫХ ФАКТОРОВ
НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Глава 5
ПОБОчНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Раздел II
чАСТНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Глава 1
ФАРМАКОТЕРАПИЯ ГИПОКСИчЕСКИХ
СОСТОЯНИЙ
Гипоксия — типовой патологический процесс, который вызывает
недостаточное поступление кислорода в ткани и клетки организма
или нарушение его использования при биологическом окислении.
Гипоксическое повреждение тканей и органов связано с расстройством
внешнего дыхания, транспорта кислорода с кровью и нарушением
тканевого дыхания. Следствием гипоксии является снижение
энергообразования в тканях и нарушение нормального функционирования
организма. Гипоксия развивается практически при любом
патологическом процессе: шоке, инфаркте миокарда, ишемической
болезни сердца, бронхиальной астме, черепно-мозговой травме, воспалительных
и травматических повреждениях центральной нервной
системы, сахарном диабете, крупозной пневмонии и многих других
заболеваниях. Применение в клинической практике антигипок-
сантов позволяет существенным образом повысить эффективность
лечения многих хронических заболеваний.
Наиболее чувствительными к гипоксии являются нервная система,
а также иммунная и эндокринная системы. Клинические проявления
гипоксии зависят от ее типа (молниеносная, острая, подострая,
хроническая), степени, реактивности организма. Антигипок-
санты — лекарственные средства, повышающие резистентность
организма или отдельных органов к кислородной недостаточности.
Антигипоксанты разделяют на антигипоксанты прямого (специфического)
и непрямого (неспецифического) действия. Антигипок-
санты прямого действия оказывают положительное влияние на энергетический
процесс в клетке, они активируют аэробный или анаэробный
гликолиз, стимулируют альтернативные пути окисления,
активизируют утилизацию лактата и пирувата. Антигипоксанты не-
прямого действия переводят организм на более низкий уровень
функционирования, при котором невозможно полноценное выполнение
физической и умственной деятельности. Таким образом, ан-
тигипоксический эффект у них вторичен.
Неспецифическими антигипоксическими свойствами обладают
барбитураты, НПВС, блокаторы кальциевых каналов, аденозин,
β-адреноблокаторы. Их эффективность обусловлена косвенным воздействием
на энергетические процессы в клетках. Повышение устойчивости
к состояниям, характеризующимся дефицитом кислорода,
выявлено также при использовании клофелина, опиатов, бензодиа-
зепинов, депикина, дифенина, диакарба, унитиола, цистеина, тиосульфата
натрия, карбоната лития, димексида, анаболиков.
Следует отметить, что ряд препаратов, увеличивающих доставку
кислорода к тканям, также обладает антигипоксическим действием.
К их числу относятся пентоксифиллин, милдронат, винпоцетин. Повышение
устойчивости организма к дефициту кислорода при применении
данных лекарственных средств обусловлено снижением
сродства гемоглобина к кислороду, т.е. на их фоне повышается отдача
кислорода тканям. Кроме этого, при применении пентоксифиллина
и винпоцетина повышается эластичность мембран эритроцитов,
а при использовании милдроната наблюдается снижение содержания
метгемоглобина.
Классификация антигипоксантов.
• Производные гуанилтиомочевины: гутимин, тримин.
• Полифенолы: олифен.
• Ферменты дыхательной цепи переноса электронов: цитохром С,
убихинон.
• Препараты янтарной кислоты: лимонтар, цитофлавин, мексидол,
реамберин.
• Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим
путям: фруктозо-монофосфат, фруктозо-дифосфат, АТФ.
• Производные ГАМК: оксибутират натрия, фенибут, пантогам,
аминалон, пирацетам.
• Препараты витаминов: тиамин, кокарбаксилаза, рибофлавин,
милгамма, аскорбиновая кислота.
• Препараты аминокислот и нейропептидов: глицин, глутаминовая
кислота, аспарагиновая кислота, актовегин, солкосерил.
• Препараты растительного происхождения: рябина обыкновенная,
препараты гинкго билоба.
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ГИПОКСИчЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
Лечение и профилактика кислородной недостаточности проводится
с учетом этиологии гипоксии. В клинической практике обычно
встречаются смешанные формы гипоксии, поэтому для их устранения
необходим комплекс лечебно-профилактических мероприятий.
Выбор антигипоксанта определяется глубиной и тяжестью
нарушений, а также глубиной и длительностью поражения тканевого
метаболизма. При острой гипоксии используют антигипоксанты
прямого действия, при хронической гипоксии следует отдавать предпочтения
антигипоксантам непрямого или смешанного действия.
У больных детского и пожилого возраста препаратами выбора являются
антигипоксанты растительного происхождения.
Фитотерапия целесообразна при легкой и средней тяжести гипок-
сических состояний и как вспомогательная терапия при тяжелых
формах гипоксии с целью повышения эффективности и безопасности
лечебных мероприятий. Для повышения эффективности ан-
тигипоксической терапии антигипоксанты нередко назначают совместно (
применение убихинона с цитохромом С, рибофлавином
и никотиновой кислотой повышает эффективность первого). Но
в связи с тем, что вопрос совместимости антигипоксантов синтетического
и природного происхождения является малоизученным,
следует назначать их комбинацию с осторожностью.
Целью антигипоксической терапии является не только восстановление
энергетических процессов в организме больного, но и активация
процессов детоксикации, снижение интенсивности обменных
процессов (для уменьшения потребности тканей в кислороде),
коррекция нарушенных функций органов и систем.
ФАРМАКОЛОГИчЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИГИПОКСАНТОВ
Производные гуанилтиомочевины
Препараты данной группы эффективны для профилактики и терапии
гипоксии при массивной кровопотере, отеке мозга, внутриутробной
асфиксии плода, для защиты миокарда при операционном
вмешательстве на открытом сердце. Производные гуанилмочевины
активизируют утилизацию глюкозы через активацию гексокиназы
и малатдегидрогеназы. Вследствие этого они увеличивают синтез
АТФ и снижают потребление кислорода. У них также обнаружены
свойства собственно переносчиков кислорода. Производные гуанил-
тиомочевины тормозят процессы липолиза и способствуют диссоциации
оксигемоглобина. Препараты можно комбинировать с дру-