Вопросы современной педиатрии, 2021, том 20, № 6S

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ / 2021 / ТОМ 20 / № 6S
CURRENT PEDIATRICS / 2021 / V. 20 / № 6S

ВОПРОСЫ 
СОВРЕМЕННОЙ 
ПЕДИАТРИИ

Научнопрактический журнал Союза педиатров России
Издается с 2002 г. Выходит один раз в два месяца
ISSN 1682-5527 (print); ISSN 1682-5535 (Online) 
www.vsp.spr-journal.ru

Учредитель
Общероссийская общественная 
организация «Союз педиатров России»

Главный редактор
Баранов А.А., д.м.н., проф., 
академик РАН (Москва, Россия)
Заместители главного редактора
Ван Ден Анкер Д., проф. 
(Базель, Швейцария);
Намазова-Баранова Л.С., д.м.н., 
проф., академик РАН (Москва, Россия)
Научный редактор
Сайгитов Р.Т., д.м.н.
Ответственный секретарь
Ламасова А.Д., vsp@spr-journal.ru
Выпускающий редактор
Сухачёва Е.Л., 
redactorspr@spr-journal.ru 
Отдел рекламы
Иваничкина Н.Ю., rek@spr-journal.ru
Телефон (916) 129-35-36 
Сенюхина А.Б., rek1@spr-journal.ru
Телефон (916) 650-03-48

Адрес редакции
117335, г. Москва, ул. Вавилова, д. 81, 
корп. 1, этаж 2, помещение № XLIX, 
офис 2–8
Телефон (499) 132-02-07, 
(916) 650-07-42
E-mail: redactorspr@spr-journal.ru

Журнал входит в Перечень ведущих 
науч ных журналов и изданий ВАК, 
в которых должны быть опубликованы 
основные результаты диссертаций 
на соискание уче ной степени 
кандидата и доктора наук. 
Индексируется в базе данных Scopus

Альбицкий В.Ю. (Москва), д.м.н., проф.

Бакулев А.Л. (Саратов), д.м.н., проф.

Балыкова Л.А. (Саранск), д.м.н., проф., 
чл.-корр. РАН

Беляева И.А. (Москва), д.м.н., проф. РАН

Ваганов Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.

Вашакмадзе Н.Д. (Москва), д.м.н., доцент

Волгина С.Я. (Казань) д.м.н., проф.

Деев И.А. (Томск), д.м.н., проф. 

Захарова Е.Ю. (Москва), д.м.н.

Зельман В.Л. (Лос-Анджелес, США), 
проф., иностранный член РАН 

Иванов Д.О. (Санкт-Петербург), д.м.н., 
проф.

Катаргина Л.А. (Москва), д.м.н., проф.

Клочкова О.А. (Москва), к.м.н.

Ковтун О.П. (Екатеринбург), д.м.н., проф., 
чл.-корр. РАН

Козлов Р.С. (Смоленск), д.м.н., проф., 
чл.-корр. РАН

Корсунский А.А. (Москва), д.м.н., проф.

Круглова Л.С. (Москва), д.м.н., доцент

Куличенко Т.В. (Москва), д.м.н., проф. РАН

Лобзин Ю.В. (Санкт-Петербург), д.м.н., 
проф., акад. РАН

Макинтош Д. (Лондон, Великобритания), 
проф.

Мурашкин Н.Н. (Москва), д.м.н., доцент

Нисевич Л.Л. (Москва), д.м.н., проф. 

Новик Г.А. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф. 

Петеркова В.А. (Москва), д.мн., проф. 
акад. РАН

Петтоэлло-Мантовани М. (Фоджиа, 
Италия), проф. 

Печкуров Д.В. (Самара), д.м.н., проф. 

Полунина Н.В. (Москва), д.м.н., проф., 
акад. РАН 

Поляков В.Г. (Москва), д.м.н., проф., 
акад. РАН

Рахманина Н. (Вашингтон, США), проф.

Рошаль Л.М. (Москва), д.м.н., проф.

Румянцев А.Г. (Москва), д.м.н., проф., 
акад. РАН 

Сухарева Л.М. (Москва), д.мн., проф. 

Талалаев А.Г. (Москва), д.мн., проф. 

Устинова Н.В. (Москва), д.м.н.

Федорова О.С. (Томск), д.м.н.

Харит С.М. (Санкт-Петербург), д.м.н., 
проф.

Чумакова О.В. (Москва), д.м.н., проф. 

Шен К. (Пекин, Китай), проф., 
иностранный член РАН

Эйгеннманн Ф. (Цюрих, Швейцария), проф. 

Яковлева Т.В. (Москва), д.мн., проф. 

Янг Я. (Пекин, Китай), проф., 
иностранныйчлен РАН

Издатель 
Издательство «ПедиатрЪ» 
117335, г. Москва, ул. Вавилова, 
д. 81, корп. 1, этаж 2, 
помещение № XLIX, офис 2–8.
www.spr-journal.ru
Телефон: (499) 132-02-07, 
(916) 650-07-42

Печатное периодическое издание «Вопросы современной педиатрии» зарегистрировано Минис терством Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и массовых коммуникаций 22 октября 2001 г. (Свидетельство о регистрации ПИ 
№ 77-9996), пере регистрировано Федеральной 
службой по надзору за соблюдением законодательства в сфере массовых коммуникаций и охране культурного наследия СМИ 15 декабря 2005 г. 
(Свидетельство о регистрации ПИ № ФС77-22768).
Ре дак ция не не сет от ве т ствен нос ти за со дер жание рек лам ных ма те ри а лов. Восп ро из ве де ние 
или ис поль зо ва ние дру гим спо со бом лю бой час ти 

из да ния без сог ла сия ре дак ции яв ля ет ся незакон ным и вле чет от ве т ствен ность, ус та нов лен ную 
действу ю щим за ко но да тель ством РФ.
Отпечатано ООО «ТИПОГРАФИЯ», 
115477, Москва, ул. Кантемировская, д. 60, 
тел.: +7 (495) 730-16-51, 
www.tipografia.moscow
Знаком информационной продукции 
не маркируется.
Дата выхода в свет 27.12.2021.
Ти раж 7000 эк зе мп ля ров. 
Подписной индекс в каталоге «Почта России» — 
П4843. Свободная цена.

Редколлегия

Союз
педиатров
России

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ / 2021 / ТОМ 20 / № 6S
СОДЕРЖАНИЕ

558

567

576

581

589

595

602

611

618

624

630

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО 
ПРЕПАРАТА ИВАКАФТОР/ЛУМАКАФТОР У ПАЦИЕНТОВ С МУКОВИСЦИДОЗОМ: 
ОБЗОР МЕЖДУНАРОДНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Н.Д. Вашакмадзе, М.М. Костик, Н.В. Журкова, Н.В. Бучинская, Е.Ю. Захарова, М.А. Солошенко
ХАРАКТЕРИСТИКА СУСТАВНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ I ТИПА

С.А. Курбатов
СПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ 5Q ПОД МАСКАМИ МИОПАТИИ: 10 КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ

Т.Ю. Максимычева, Е.И. Кондратьева, В.Д. Шерман, А.Ю. Воронкова, А.Ю. Кулеватова
РЕЗУЛЬТАТЫ КОРРЕКЦИИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПИТАНИЯ У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ 
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГИПЕРКАЛОРИЙНОЙ СМЕСИ ДЛЯ ЭНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ 
В ТЕЧЕНИЕ ОДНОГО МЕСЯЦА: КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

К.С. Невмержицкая, Е.Ю. Сапего, Д.А. Морозова
КРАТКОСРОЧНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОНАСЕМНОГЕН АБЕПАРВОВЕКА 
У 10 ПАЦИЕНТОВ СО СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ: КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Н.В. Журкова, Н.Д. Вашакмадзе, Н.В. Суханова, Г.В. Ревуненков, О.Б. Гордеева, М.В. Егорова, 
Д.С. Овчинников, В.В. Кадышев, Р.А. Зинченко, Л.С. Намазова-Баранова
СИНДРОМ ГЕРМАНСКОГО–ПУДЛАКА, ТИП 6, В СОЧЕТАНИИ С СОСУДИСТОЙ МАЛЬФОРМАЦИЕЙ 
КИШЕЧНИКА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Д.В. Иванов, А.И. Острун, В.М. Кенис, Т.В. Маркова, Е.Ю. Захарова
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 
У БОЛЬНОГО С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ VI ТИПА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

ОБМЕН ОПЫТОМ

Т.С. Белышева, Т.В. Наседкина, И.С. Клецкая, А.С. Волкова, В.В. Семенова, Т.Т. Валиев
ПИГМЕНТНАЯ КСЕРОДЕРМА: КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 
И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ

Н.Д. Вашакмадзе, Н.В. Журкова, О.Б. Гордеева, Е.В. Комарова, Т.Е. Привалова, А.И. Рыкунова, 
М.А. Бабайкина
ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТОМ ИДУРСУЛЬФАЗА БОЛЬНЫХ 
С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ, ТИП II: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ю.Г. Левина, Н.Д. Вашакмадзе, Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнева, Н.В. Журкова, 
К.Е. Эфендиева, А.А. Алексеева, В.Г. Калугина
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПРИ ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ 
С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ, ТИП II

ИНФОРМАЦИЯ СОЮЗА ПЕДИАТРОВ РОССИИ

МЕРОПРИЯТИЯ ПОД ЭГИДОЙ СОЮЗА ПЕДИАТРОВ РОССИИ В 2022 г.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ / 2021 / ТОМ 20 / № 6S
CURRENT PEDIATRICS / 2021 / V. 20 / № 6S

CURRENT 
PEDIATRICS 
(MOSCOW)

Founder
The Union of Pediatricians of Russia

Editorinchief
Baranov A.A., PhD, professor, аcademician 
of RAS (Moscow, Russian Federation)
Deputy editorsinchief
Namazova-Baranova L.S., PhD, 
professor, аcademician of RAS 
(Moscow, Russian Federation);
Van Den Anker D., MD, PhD, prof. 
(Basel, Switzerland)
Research editor
Saygitov R.T., MD, PhD
Editorial secretary 
Lamasova A.D., 
vsp@spr-journal.ru
Publishing editor
Sukhacheva E.L., 
redactorspr@spr-journal.ru 
Advertising department
Ivanichkina N.Yu., rek@spr-journal.ru
Phone: (916) 129-35-36 
Senyukhina A.B., rek1@spr-journal.ru
Phone: (916) 650-03-48

Correspondence address
"Paediatrician" Publishers LLC
Office 2–8, Unit № XLIX, 81–1 
Vavilova Street, 2nd floor, 117335, 
Moscow, Russian Federation
Phone: (499) 132-02-07, 
(916) 650-07-42
E-mail: redactorspr@spr-journal.ru

The Journal is in the List 
of the leading scientific journals 
and publications of the Supreme 
Examination Board (VAK), which 
are to publish the results 
of doctorate theses. The journal is 
indexed in Scopus.

Albitsky V.Yu. (Moscow), PhD, prof.

Bakulev A.L. (Saratov), PhD, prof.

Balykova L.A. (Saransk), PhD, prof., 
corresponding member of RAS

Belyaeva I.A. (Moscow), PhD, RAS prof.

Chumakova O.V. (Moscow), PhD, prof. 

Deev I.A. (Tomsk), PhD, prof.

Eygennmann F. (Zurich, Switzerland), MD, 
PhD, prof.

Fedorova O.S. (Tomsk), PhD

Ivanov D.O. (Saint Petersburg), PhD, prof.

Katargina L.A. (Moscow), PhD, prof.

Kharit S.M. (Saint Petersburg), PhD, prof.

Klochkova O.A. (Moscow), MD, PhD

Korsunskiy A.A. (Moscow), PhD, prof.

Kovtun O.P. (Ekaterinburg), PhD, prof., 
corresponding member of RAS

Kozlov R.S. (Smolensk), PhD, prof., 
corresponding member of RAS

Kruglova L.S. (Moscow), PhD, assistant 
professor

Kulichenko T.V. (Moscow), PhD, RAS  prof.

Lobzin Yu.V. (Saint Petersburg), PhD, prof., 
academician of RAS

McIntosh D. (London, United Kingdom), MD, 
PhD, prof.

Murashkin N.N. (Moscow), PhD, assistant 
professor

Nisevich L.L. (Moscow), PhD, prof. 

Novik G.A. (Saint Petersburg), PhD, prof. 

Peterkova V.A. (Moscow), PhD, prof., 
academician of RAS

Pettoello-Mantovani M. (Foggia, Italy), MD,
PhD, prof. 

Pechkurov D.V. (Samara), PhD, prof. 

Polunina N.V. (Moscow), PhD, prof., 
аcademician of RAS

Polyakov V.G. (Moscow), PhD, prof., 
аcademician of RAS

Rakhmanina N. (Vashington, USA), MD, 
PhD, prof.

Roshal’ L.M. (Moscow), PhD, prof.

Rumyantsev A.G. (Moscow), PhD, prof., 
аcademician of RAS

Shen K. (Beijing, China), MD, PhD, prof., 
foreign member of RAS

Sukhareva L.M. (Moscow), PhD, prof.

Talalaev A.G. (Moscow), PhD, prof.

Ustinova N.V. (Moscow), PhD

Vaganov N.N. (Moscow), PhD, prof.

Vashakmadze N.D. (Moscow), PhD, 
assistant professor

Volgina S.Ya. (Kazan’), PhD, prof.

Yakovleva T.V. (Moscow), PhD, prof.

Yang Y. (Beijing, China), MD, PhD, prof., 
foreign member of RAS

Zakharova E.Yu. (Moscow), PhD, prof.

Zel’man V.L. (Los Angeles, USA), prof., 
foreign member of RAS 

Editorial board

The Union of Pediatricians of Russia Scientific Practical Journal
Published since 2002. Issued once in two months
ISSN 1682-5527 (print); ISSN 1682-5535 (Online)
www.vsp.spr-journal.ru

Publisher 
«Paediatrician» Publishers LLG
Office 2–8, Unit № XLIX, 81–1 
Vavilova Street, 2nd floor, 117335, 
Moscow, Russian Federation
www.spr-journal.ru
Phone: (499) 132-02-07, (916) 650-07-42

Mass media registration certificate dated July 25, 2003.
Series ПИ № 77159878 Federal service for surveillance over nonviolation of the legislation in the sphere 
of mass communications and protection of cultural 
heritage. 
Editorial office takes no responsibility for the contents 
of advertising material. 
No part of this issue may be reproduced without 
permission from the publisher. 

While reprinting publications one must make 
re ference to the journal «Current pediatrics». 
Printed at Tipografiya Printing House, 60 
Kantemirovskaya Str., Moscow, Russia, 115477; 
tel.: +7 (495) 730-16-51, 
www.tipografia.moscow
Signed for printing 27/12/2021.
Edition 7000 copies
Subscription indices are in catalogue «Pochta 
Rossii» 4843. Free price. 

Th e Union
of Pediatricians
of Russia

CURRENT PEDIATRICS (MOSCOW) / 2021 / V. 20 / № 6S
CONTENT

558

567

576

581

589

595

602

611

618

624

630

REVIEW

Nataliya Yu. Kashirskaya, Nika V. Petrova, Rena A. Zinchenko
CLINICAL EFFICACY AND SAFETY OF IVACAFTOR/LUMACAFTOR COMBINATION IN PATIENTS 
WITH CYSTIC FIBROSIS: INTERNATIONAL STUDIES REVIEW

ORIGINAL ARTICLE

Nato D. Vashakmadze, Mikhail M. Kostik, Nataliya V. Zhurkova, Nataliya V. Buchinskaia, 
Ekaterina Yu. Zakharova, Margarita A. Soloshenko
ARTICULAR SYNDROME CHARACTERISTICS IN CHILDREN WITH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE I

Sergei A. Kurbatov
SPINAL MUSCULAR ATROPHY 5Q UNDER THE MASK OF MYOPATHY: 10 CLINICAL CASES

Tatiana Y. Maksimycheva, Elena I. Kondratyeva, Victoria D. Sherman, Anna Y. Voronkova, 
Anna Y. Kulevatova
RESULTS OF MALNUTRITION CORRECTION IN CHILDREN WITH CYSTIC FIBROSIS 
WITH HYPERCALORIC FORMULAS FOR ENTERAL NUTRITION FOR ONE MONTH: COHORT STUDY

Kristina S. Nevmerzhitskaya, Elena Yu. Sapego, Daria A. Morozova
SHORT-TERM SAFETY AND EFFICACY OF ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC IN 10 PATIENTS 
WITH SPINAL MUSCULAR ATROPHY: COHORT STUDY

CLINICAL OBSERVATION

Natalia V. Zhurkova, Nato D. Vashakmadze, Natella V. Suhanova, Grigorii V. Revunenekov, 
Olga B. Gordeeva, Maria V. Egorova, Dmitriy S. Ovchinnikov, Vitaliy V. Kadyshev, Rena A. Zhinchenko, 
Leyla S. Namazova-Baranova
HERMANSKY–PUDLAK SYNDROME TYPE 6 ACCOMPANIED WITH BOWEL VASCULAR 
MALFORMATION: CLINICAL CASE

Dmitry V. Ivanov, Anna I. Ostrun, Vladimir M. Kenis, Tatiana V. Markova, Ekaterina Yu. Zakharova
EARLY DIAGNOSIS AND RESULTS OF ENZYME REPLACEMENT THERAPY IN THE PATIENT 
WITH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE VI: CLINICAL CASE

EXCHANGE OF EXPERIENCE

Tatyana S. Belysheva, Tatyana V. Nasedkina, Iryna S. Kletskaya, Anastasiya S. Volkova, 
Vera V. Semenova, Timur T. Valiev
XERODERMA PIGMENTOSUM: CLINICAL AND GENETIC FEATURES AND THERAPEUTIC APPROACHES

Nato D. Vashakmadze, Natalya V. Zhurkova, Olga B. Gordeeva, Elena V. Komarova, Tatyana E. Privalova, 
Anastasya I. Rykunova, Marina А. Babaykina
ENZYME REPLACEMENT THERAPY WITH IDURSULFASE IN PATIENTS 
WITH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE II: LITERATURE REVIEW

Julia G. Levina, Nato D. Vashakmadze, Leyla S. Namazova-Baranova, Elena A. Vishneva, 
Natalia V. Zhurkova, Kamilla E. Efendieva, Anna A. Alekseeva, Vera G. Kalugina
ALLERGIC REACTIONS AT ENZYME REPLACEMENT THERAPY IN CHILDREN 
WITH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE II

INFORMATION FROM THE UNION OF PEDIATRICIANS OF RUSSIA

EVENTS UNDER THE AUTHORITY OF THE UNION OF PEDIATRICIANS OF RUSSIA IN 2022

Информацию по вопросам участия в Съезде и Выставке 
можно получить по телефонам в Москве: +7 (499) 132-02-03, +7 (965) 170-97-31, 
e-mail: info@pediatr-russia.ru, а также на сайтах: 
www.congress-pediatr-russia.ru, www.pediatr-russia.ru, www.spr-journal.ru, 
www.academypediatrics.ru 

Уважаемые коллеги!

Союз педиатров России приглашает вас принять участие в работе XIХ Съезда педиатров России 
с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» и информирует, что Съезд будет 
проходить в гибридном формате. 
В 
рамках 
Съезда 
проводятся: 
I 
Конгресс 
педиатров 
Восточной 
Европы 
и 
Центральной 
Азии, 
II 
Конференция 
по 
социальной 
педиатрии, 
III 
Саммит 
медицинских 
специалистов 
и 
организаторов 
здравоохранения 
«Нутритивные 
компоненты 
программирования 
здоровья», 
III Всероссийская конференция детских дерматологов, IV Всероссийский семинар «Страховая 
медицина в охране здоровья детей», IV Всероссийский форум «Волонтеры — детям России», 
VII 
Национальная 
ассамблея 
«Защищенное 
поколение», 
XI 
Евразийский 
форум 
по 
редким 
болезням, XII Форум детских медицинских сестер, XV Международный форум детских хирургов 
и травматологов-ортопедов. 
При успешном прохождении аккредитации Координационным советом по развитию непрерывного 
медицинского и фармацевтического образования участники Съезда, в том числе участвующие онлайн, 
будут обеспечены 12 образовательными кредитами. 
На церемонии открытия Съезда — 5 марта 2022 года — будут подведены итоги конкурсов: 

 •
«Детский врач 2021 года»

 •
«Детская медицинская сестра 2021 года»

 •
«Медицинская организация педиатрического профиля 2021 года»

 •
«Образовательное учреждение высшего образования педиатрического профиля 2021 года»

 •
«Профессиональное образовательное учреждение педиатрического профиля 2021 года»

 •
«Лучший художественно-исторический очерк по истории российской педиатрии»
На церемонии закрытия Съезда — 7 марта 2022 года — будут подведены итоги Конкурса научных работ 
молодых ученых.
К участию в конкурсах приглашаются все желающие. Подробная информация об участии в конкурсах 
размещена на сайте www.congress-pediatr-russia.ru

Заявки принимаются в электронной форме на сайте www.congress-pediatr-russia.ru:
 •
на публикацию тезисов — до 15 января 2022 г. 

 •
на доклады и симпозиумы — до 15 января 2022 г. 

 •
на участие в конкурсах «Детский врач 2021 года», «Детская медицинская сестра 2021 года», 
«Медицинская организация педиатрического профиля 2021 года», «Образовательное учреждение 
высшего образования педиатрического профиля 2021 года», «Профессиональное образовательное 
учреждение педиатрического профиля 2021 года», «Лучший художественно-исторический очерк по 
истории российской педиатрии» — до 15 февраля 2022 г.  

 •
на Конкурс научных работ молодых ученых — до 15 января 2022 г. 

С  М Е Ж Д У Н А Р О Д Н Ы М  У Ч А С Т И Е М
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ 
ПЕДИАТРИИ
XIX

СЪЕЗД 
ПЕДИАТРОВ 
РОССИИ

5–7 марта 2022 г., Москва, Краснопресненская набережная, 12, Центр международной торговли

Клиническая эффективность 
и безопасность комбинированного 
препарата ивакафтор/лумакафтор 
у пациентов с муковисцидозом: 
обзор международных исследований

Обзор литературы

Н.Ю. Каширская1, 2, Н.В. Петрова1, Р.А. Зинченко1, 3

https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2363

1 Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, Москва, Российская Федерация
2  Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ) 
им. М.Ф. Владимирского, Москва, Российская Федерация
3  Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко, 
Москва, Российская Федерация

Муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное нарушением структуры гена трансмембранного 
регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), характеризующееся тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом при отсутствии или неоптимальном лечении. Одобрение для клинического применения в 2012 г. в США препаратов патогенетической терапии — модуляторов белка CFTR (потенциатор и корректоры) снизило летальность, 
связанную с этим заболеванием. В статье представлен обзор исследований клинической эффективности и безопасности комбинированного препарата ивакафтор плюс лумакафтор (Ива/Лум) — первого лицензированного препарата — модулятора CFTR для пациентов-гомозигот по варианту F508del. Показано, что Ива/Лум повышает функцию 
легких, снижает количество обострений бронхолегочного процесса, в том числе требующих введения антибиотиков 
и госпитализации, частично восстанавливает экзокринную функцию поджелудочной железы, увеличивает массу тела 
и массо-ростовой индекс, повышает качество жизни, что позволяет говорить о его благоприятном влиянии на течение 
и прогноз муковисцидоза. Отмечено также, что раннее начало применения препарата (с двухлетнего возраста) положительно влияет на прогноз заболевания, увеличивая продолжительность жизни и улучшая ее качество.
Ключевые слова: муковисцидоз, патогенетическая терапия, модуляторы CFTR, ивакафтор, лумакафтор

Для цитирования: Каширская Н.Ю., Петрова Н.В., Зинченко Р.А. Клиническая эффективность и безопасность комбинированного препарата ивакафтор/лумакафтор у пациентов с муковисцидозом: обзор международных исследований. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(6S):558–566. doi: 10.15690/vsp.v20i6S.2363

Контактная информация:
Каширская Наталия Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии 
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», профессор кафедры педиатрии факультета усовершенствования 
врачей Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского
Адрес: 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1,  тел.: +7 (499) 320-60-90,  e-mail: kashirskayanj@mail.ru
Статья поступила: 10.09.2021,  принята к печати: 17.12.2021

ВВЕДЕНИЕ
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — частое 
наследственное аутосомно-рецессивное моногенное 
потенциально летальное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желез, что определяет вовлечение в патологический процесс легких 
и верхних отделов респираторного тракта, поджелудочной железы, кишечника, потовых желез, гепатобилиарной и репродуктивной систем [1]. Патогенез заболевания обусловлен нарушением транспорта ионов 
хлора на уровне клетки. Центральную роль в транспорте ионов хлора в эпителиальных клетках экзокринных желез играет белок трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза — CFTR (англ. 
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). 
Являясь трансмембранным белком, располагающимся на поверхности большинства эпителиальных клеток, функционирует как циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)-зависимый хлорный канал, который 

способствует пассивному перемещению ионов хлора 
через поверхностные мембраны эпителиальных клеток в соответствии с градиентами концентрации [1]. 
CFTR также участвует в регуляции ряда ионных каналов и мембранного транспорта [2]. Принимая участие 
в транспорте солей и воды в легочном эпителии [1], 
а также в диффузии карбоксил-иона, CFTR регулирует 
тем самым pH внутри и снаружи клетки [1]. Велика роль 
CFTR в осуществлении секреции жидкости железами 
подслизистой оболочки, располагающейся под поверхностным эпителием дыхательных путей. На апикальных мембранах клеток поверхностного эпителия CFTR 
осуществляет абсорбцию ионов хлора (Cl–) вслед за 
абсорбцией натрия (Na+), происходящей через натриевые каналы (ENaC) [1]. Считается, что баланс между 
этими двумя транспортными функциями CFTR необходим для поддержания оптимального объема поверхностной жидкости дыхательных путей для обеспечения 
цилиарного клиренса от слизи и бактерий [1]. При 

CURRENT PEDIATRICS / 2021 / V. 20 / № 6S

муковисцидозе происходит нарушение баланса между 
секрецией жидкости и абсорбцией ионов, в результате 
сокращается объем поверхностной жидкости, что приводит к увеличению вязкости жидкого секрета и неэффективности бактериального клиренса [1, 3, 4]. Кроме 
того, канал CFTR участвует в регуляции транспорта 
ионов K+ и Ca2+ как в тканях легких, так и тканях органов желудочно-кишечного тракта [1, 3].
У пациентов с муковисцидозом снижение функции 
CFTR обусловлено повреждением одноименного гена, 
локализованного на длинном плече хромосомы 7 (7q31.1) 
[1]. Клиническая картина заболевания развивается при 
наличии патогенных нуклеотидных вариантов на обоих 
аллелях гена — т.н. биаллельности [1]. Описано (база 
CFTR1) более 2100 вариантов нуклеотидной последовательности гена CFTR [5]. В зависимости от влияния на 
количество и функцию канала CFTR выделяют 6 основных 
классов патогенных вариантов. Варианты классов I–III 
приводят к значительному снижению или полному прекращению синтеза белка либо к нарушению стабильности белка, как в случае с классом VI, что определяет 
выраженную клиническую картину заболевания со снижением экзокринной функции поджелудочной железы. 
При вариантах классов IV–V, как правило, функция поджелудочной железы не нарушается, а клиническая картина муковисцидоза определяется в первую очередь поражением легких [6]. Описание механизмов, приводящих 
к нарушению функции белка CFTR, и распространенность 
основных классов вариантов гена CFTR у пациентов 
с муковисцидозом представлены в таблице [7–9].
Большинство вариантов гена CFTR приводят к нарушению функции хлорного канала одноименного белка 
посредством нескольких механизмов. Так, наиболее распространенный вариант F508del (c.1521_1523delCTT, 
p.Phe508del) нарушает процессинг как вариант класса II, 
а активацию хлорного канала — как вариант класса III 
(gating-дефект). В расширенной классификации, предложенной G. Veit и соавт. [11], сделана попытка учесть 

комбинированные проявления мутантных аллелей гена 
CFTR на молекулярном и клеточном уровнях. Эта расширенная классификация включает 31 класс вариантов: 
основные классы I, II, III/IV, V и VI, а также их 26 комбинаций. Для простоты варианты классов III и IV, представляющие собой функциональные (gating и проводящие 
соответственно) варианты гена CFTR,  объединяются 
в один класс (III/IV). Согласно расширенной классификации, вариант G551D, как и раньше, отнесен к классу III, тогда как вариант F508del — к классу II–III–VI, 
W1282X — к классу I–II–III–VI, P67L — к классу II–III, 
R117H — к классу II–III/IV, т.е. такая классификация 
отражает сложные дефекты в биологии мутантных белков CFTR. Исследование экспрессии мутантных белков 
CFTR в эпителии щитовидной железы крысы Фишера, 
проведенное компанией Vertex Pharmaceuticals, продемонстрировало, что 24 из 54 миссенс-вариантов приводят одновременно и к нарушению процессинга (класс II), 
и к gating-дефекту (класс III). Считается, что такие комбинации изменений гена CFTR, приводящих к нарушению 
синтеза/структуры белка, необходимо учитывать при 
разработке новых лекарственных средств и внедрении 
их в практику [11].
Патогенный вариант F508del ассоциирован с тяжелым 
течением заболевания, ранней манифестацией симптомов, ранним поражением бронхолегочной системы, нарушением функции поджелудочной железы и, как результат, 
высокой летальностью в детском возрасте. Особенно 
тяжело заболевание протекает у пациентов, гомозиготных по F508del, когда оба аллеля гена CFTR несут данный патогенный вариант. В странах Европейского союза 
в целом около 50% пациентов гомозиготны по аллелю 
F508del [12]. По данным российского регистра больных 
муковисцидозом за 2019 г., доля гомозиготных генотипов составляет 30%, а хотя бы в одном аллеле данный 
вариант  имеют более 75% пациентов [10].
Стандартную терапию муковисцидоза в Российской 
Федерации составляют кинезиотерапевтические мето
Clinical Efficacy and Safety of Ivacaftor/Lumacaftor 
Combination in Patients with Cystic Fibrosis: 
International Studies Review

Nataliya Yu. Kashirskaya1, 2, Nika V. Petrova1, Rena A. Zinchenko1, 3

1 Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russian Federation
2 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI), Moscow, Russian Federation
3 N.A. Semashko National Research Institute of Public Health, Moscow, Russian Federation

Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease caused by structure abnormalities in the cystic fibrosis transmembrane conductance 
regulator (CFTR) gene. It is characterized by severe course and poor prognosis without or with insufficient treatment. Approval of 
pathogenetic therapy medications, CFTR modulators (potentiators and correctors), for clinical use in 2012 in the United States has 
reduced mortality from this disease. This article provides the overview of studies on clinical efficacy and safety of ivacaftor/lumacaftor 
combination (Iva/Lum) — the first licensed CFTR modulator medication for homozygous patients with F508del variant. It was shown 
that Iva/Lum increases lung function, reduce the number of pulmonary exacerbations (including those that require antibiotics and 
hospitalization), partially restores pancreas exocrine function, increases body weight and mass growth index, and improves quality of 
life. It allows considering it as favorable effect on the course and prognosis of cystic fibrosis. It was also noted that the early onset of 
the drug administration (from the age of two) positively affects the prognosis of the disease, increasing life expectancy and improving 
quality of life.
Keywords: cystic fibrosis, pathogenetic therapy, CFTR modulators, ivacaftor, lumacaftor

For citation: Kashirskaya Nataliya Yu., Petrova Nika V., Zinchenko Rena A. Clinical Efficacy and Safety of Ivacaftor/Lumacaftor 
Combination in Patients with Cystic Fibrosis: International Studies Review. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 
2021;20(6S):558–566. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v20i6S.2363

Обзор литературы
Review

дики, диета и широкий спектр симптоматических лекарственных препаратов, включая антибактериальные 
и противогрибковые, муколитики, бронходилататоры, 
ферменты поджелудочной железы для заместительной 
терапии, глюкокортикостероиды [13]. Следует подчеркнуть, что все эти препараты не влияют на собственно 
причину муковисцидоза — нарушение рабо ты белка 
CFTR. Изучение патогенеза муковисцидоза способствовало разработке принципиально новых лекарственных 
средств, направленных на устранение дефектов в структуре белков CFTR для повышения их активности и восстановления ионного транспорта в клетке-мишени. В исследовании F. Van Goor и соавт. (2006) [14] впервые были 
изучены два новых класса препаратов, так называемых 
модуляторов: корректоры CFTR, увеличивающие количество функциональных копий белка CFTR, способного 
встроиться в клеточную мембрану, и потенциаторы CFTR, 
повышающие вероятность открытия канала белка CFTR, 
присутствующего на поверхности клетки. В настоящее 
время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food 
and Drug Administration; FDA) и Европейским агентством 
лекарственных средств (European Medicines Agency; EMA) 
разрешен к применению один потенциатор — ивакафтор, который уже с 2012 г. используется для монотерапии пациентов с определенными типами патологических вариантов, список которых постоянно обновляется 
в официальной инструкции [15], а также три корректора. 

Последние применяют вместе с потенциатором в составе 
трех комбинированных препаратов: ивакафтор + лумакафтор, ивакафтор + тезакафтор и ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор.
Первым модулят ором, разрешенным для лечения 
гомозигот по F508del в гене CFTR, стал комбинированный препарат, включающий ивакафтор (VХ-770) 
и лумакафтор (VХ-809) [16]. Препарат был разработан 
компанией «Вертекс» (Vertex Pharmaceuticals) и одобрен 
FDA в июне 2015 г. Сочетанное назначение корректора и потенциатора было обосновано тем, что вариант 
F508del в гомозиготном состоянии одновременно приводит и к нарушению сборки и транспорта белка CFTR 
на поверхность клетки, а также к снижению его транспортной функции [17]. В результате бы ло показано, что 
применение комбинированного препарата для патогенетической терапии муковисцидоза увеличивает выживаемость более чем на 23 года при его назначении с 6-летнего возраста [18]. В России комбинированный препарат 
ивакафтор/лумакафтор (Ива/Лум) был зарегистрирован 
в декабре 2020 г. На сегодняшний день в нашей стране отсутствуют какие-либо зарегистрированные аналоги 
этого лекарственного препарата, в том числе входящие 
в перечни лекарственных препаратов для медицинского 
применения. Это первая патогенетическая терапия для 
больных муковисцидозом. До настоящего времени клинические исследования препарата у российских пациентов с муковисцидозом не проводились.

Таблица. Классификация вариантов гена CFTR и их влияние на функцию одноименного белка
Table. Classification of CFTR gene variants and their effect on the CFTR protein functions

Традиционная 
классификация
Класс I
Класс II
Класс III
Класс IV
Класс V
Класс VI

Новая 
классификация
Класс I а
Класс I b
Класс II
Класс III
Класс IV
Класс V
Класс VI

Дефект CFTR 
Нарушение синтеза белка
Нарушение 
процессинга или 
транспорта

Нарушение 
регуляции 
(gatingдефект)

Снижение 
проводимости

Снижение количества нормальных молекул 
белка или РНК

Снижение 
стабильности протеина
Нет мРНК
Нет белка

Примеры вариантов

621+1C>T*
CFTRdele2,3*
1717-G>A
2143delT*
2184insA*
1677delTA*
394delTT*
3821delT*
1367del5*
3944delGT*
712-1G>T*
621+1G>T*
1898+1G>C*
1898+1G>A*
CFTRdup6b-10*

G542X*
W1282X*
R553X*
S1196X*
W1310X*
R1162X*
R785X*
S466X*

F508del*
N1303K*
I507del
S549I
S549R
R1066C*
G85E*
E92K*
W1282R*

G178R
G551D
R560T
G970R
G1244E
S1255P

R117H 
R334W*
R347P*
R1070W
D1152H
L138ins*

3272-26A>G
3272-16T>A*
2789+5G>A*
3849+10kbC>T*
A455E
IVS8(5T)
1811+1,6kbA>G
D565G

S1455X
c.120del123
rF508del

Доля пациентов с хотя 
бы одним вариантом, % 
22 
88
6
6
5
5

Патогенетическая 
терапия
Нет
Восстанов ление 
синтеза

Восстанов ление 
транспорта

Восстанов ление 
активности 
канала

Восстанов ление 
активности 
канала

Исправление 
сплайсинга

Повышение 
стабильности

Клинический вариант
Более тяжелое течение
Более легкое течение

Примечание. <*> — частые (> 0,12%) для Российской Федерации патогенные варианты гена CFTR, согласно российскому регистру 
больных муковисцидозом (по данным 2019 г.) [10].  
Note. <*> — frequent (> 0,12%) for Russian Federation pathogenic variants in the CFTR gene according to the Russian register of patients 
with cystic fibrosis (according to 2019 y) [10].

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ / 2021 / ТОМ 20 / № 6S
CURRENT PEDIATRICS / 2021 / V. 20 / № 6S

ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ 
И БЕЗОПАСНОСТИ ИВАКАФТОРА/ЛУМАКАФТОРА1
Эффективность и безопасность комбинированного 
препарата Ива/Лум была оценена в клинических исследованиях с участием более 1100 пациентов в возрасте 
старше 12 лет [20, 21] и более 320 пациентов — младше 12 лет [22–24] с муковисцидозом, гомозиготных по 
патогенному варианту гена CFTR F508del, проведенных 
в исследовательских центрах США, Канады, Австралии, 
Великобритании, стран Европейского союза и других.

Ивакафтор/лумакафтор у пациентов 
с муковисцидозом в возрасте 12 лет: 
результаты клинических исследований 
Эффективность и безопасность Ива/Лум у пациентов 
в возрасте 12 лет с объемом форсированного выдоха 
за первую секунду (ОФВ1) от 40 до 90% от должного, гомозиготных по варианту гена CFTR F508del, была изучена 
в двух 24-недельных плацебо-контролируемых в параллельных группах исследованиях фазы III (исследование 
TRAFFIC и TRANSPORT) с общим количеством участников, 
получивших активный препарат, 1108 (549 и 559 пациентов соответственно) [20]. Дизайн исследования и методы 
анализа данных были идентичны для обоих исследований, за исключением применения электрокардиографии 
(только TRAFFIC) и фармакокинетической оценки (только 
TRANSPORT). Эти исследования были включены в кокрейновский систематический обзор по применению корректоров CFTR (с потенциаторами или без них) при патогенных вариантах гена CFTR класса II [24]. Все пациенты 
продолжали получать препараты базисной симптоматической терапии. Исследования продемонстрировали сопоставимую эффективность Лум 600 мг один раз в сутки 
и 400 мг два раза в сутки в комбинации с Ива 250 мг 
два раза в сутки. Выявлено умеренное, но статистически 
значимое (р < 0,001) повышение ОФВ1 (в абсолютном 
исчислении на 3,3 и 2,8% соответственно) от должного по 
сравнению с плацебо через 24 нед. Также в результате 
приема Ива/Лум отмечено статистически значимое увеличение индекса массы тела (ИМТ): на 0,28 кг/м2 при Лум 
600 мг один раз в сутки и 0,24 кг/м2 при Лум 400 мг два 
раза в сутки в комбинации с Ива 250 два раза в сутки 
и — что, возможно, более важно — снижение частоты 
обострений бронхолегочного процесса на 30 и 39% соответственно по сравнению с плацебо. Частота событий, 
приведших к госпитализации или использованию внутривенных антибиотиков, также была ниже в группах Ива/
Лум, чем в группе плацебо [20, 26]. Профиль безопасности Ива/Лум не отличался от такового у плацебо. Так, 
частота серьезных нежелательных явлений была сходной 
в группах плацебо и Ива/Лум. По данным объединенного 
анализа исследований TRAFFIC и TRANSPORT, серьезные нежелательные явления были зарегистрированы 
у 28,6% пациентов в группе плацебо и у 17,3–22,8% пациентов в группах Ива/Лум. Во всех группах инфекционное 
обострение бронхолегочного процесса было наиболее 
частым серьезным нежелательным явлением (зафиксировано у 24,1% пациентов в группе плацебо и у 13,0% 
пациентов в объединенной группе Ива/Лум) [20].
Долгосрочная эффективность препарата Ива/Лум 
была проверена в продолженном 96-недельном исследо
вании PROGRESS [21], в котором участвовали 1029 пациентов, завершивших исследования TRAFFIC и TRANSPORT. 
Пациентам, получавшим плацебо в последних исследованиях [20], был назначен Ива/Лум. Таким образом, общая 
продолжительность программы клинических исследований составила 120 нед, на протяжении которых в группе 
Ива/Лум значение ОФВ1 оставалось выше исходного 
уровня, частота обострений бронхолегочного процесса 
снижалась, наблюдался стабильный рост ИМТ. На протяжении 120 нед исследований комбинированный препарат хорошо переносился и сохранял благоприятный 
профиль безопасности. Наиболее распространенными 
нежелательными явлениями были инфекционные обострения бронхолегочного процесса, кашель, увеличение 
количества мокроты и кровохарканье. Умеренное повышение артериального давления, которое наблюдали 
в исследованиях TRAFFIC и TRANSPORT, было отмечено 
и в исследовании PROGRESS. 
По окончании исследования PROGRESS был проведен 
анализ данных по скорости изменения ОФВ1 у пациентов 
с муковисцидозом, получавших Ива/Лум. Для оценки 
снижения скорости прогрессирования функции легких 
была сформирована контрольная группа из регистра 
пациентов Фонда муковисцидоза (CFFPR, США), имевшая 
схожие параметры тяжести заболевания и половозрастные характеристики. Сравнение показало, что годовые 
темпы снижения ОФВ1 в группе Ива 250 мг плюс Лум 
400 мг каждые 12 ч составили –1,33% (95% доверительный интервал (ДИ) — от –1,80 до –0,85) против –2,29% 
(95% ДИ — от –2,56 до –2,03) в контрольной группе 
[21]. Таким образом, было подтверждено положительное 
влия ние Ива/Лум на состояние легочной функции у пациентов с муковисцидозом.

Ивакафтор/лумакафтор у пациентов 
с муковисцидозом в возрасте 6–11 лет: 
результаты клинических исследований
Эффективность и безопасность Ива/Лум у детей 
в возрасте 6–11 лет была продемонстрирована в международном 24-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом в параллельных группах исследовании фазы III [22]. Всего в исследовании участвовало 
204 пациента (103 — в группе Ива/Лум, 101 — в группе 
плацебо). Первичной конечной точкой было абсолютное 
изменение индекса легочного клиренса (ИЛК2.5) — наиболее чувствительного показателя легочной функции 
и структурных повреждений легких у детей [22]. Лечение 
препаратом Ива/Лум привело к статистически значимому снижению ИЛК2.5 и, как следствие, повышению легочной функции по сравнению с группой плацебо, средняя 
разница составила –1,1 (95% ДИ — от –1,4 до –0,8). На 
фоне терапии Ива/Лум был продемонстрирован и рост 
показателя ОФВ1. Среднее изменение ОФВ1 в процентах 
от должного для Ива/Лум по сравнению с плацебо за 
24 нед составило 2,4% (95% ДИ — 0,4–4,4). Кроме того, 
прием Ива/Лум сопровождался статистически значимым 
увеличением ИМТ: на 24-й нед терапии средний прирост 
показателя составил 0,4 кг/м2, в группе плацебо — 
0,3 кг/м2. При приеме Ива/Лум отмечено и значительное снижение концентрации хлорида натрия в потовой 
жидкости начиная уже с 15-х сут терапии. К 24-й нед 

1 
Поиск опубликованных источников выполнен в базе данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), с использованием поисковых запросов в Google Scholar (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/) и в архиве журнала Journal of Cystic Fibrosis 
(https://www.sciencedirect.com/journal/journal-of-cystic-fibrosis) по ключевым словам «муковисцидоз», «кистозный фиброз», 
«ивакафтор», «лумакафтор», «CFTR модуляторы», «терапия» (и, соответственно, «cystic fibrosis», «lumacaftor», «ivacaftor», 
«CFTR modulators», «therapy»). Отобраны релевантные статьи, опубликованные в период с января 2014 по август 2021 г.