СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ И АНТИТЕЛ К НИМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ АМИЛОИДОГЕННЫХ ФОРМ БЕЛКА a -СИНУКЛЕИНА У МЫШЕЙ C57Bl/6
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИИ ноpмальной физиологии им. П.К. Анохина
Год издания: 2015
Кол-во страниц: 4
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ И АНТИТЕЛ К НИМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ АМИЛОИДОГЕННЫХ ФОРМ БЕЛКА a –СИНУКЛЕИНА У МЫШЕЙ C57Bl/6 М.А. Грудень1, Т.В. Давыдова2, В.Б.Наркевич3, В.Г.Фомина2. В.С. Кудрин3 1ФГБНУ« НИИ нормальной физиологии имени П.К. Анохина», 2ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», 3ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова» Москва m.gruden@nphys.ru Изучено влияние токсических амилоидогенных форм белка a-синуклеина биомаркера болезни Паркинсона - на региональное содержание дофамина и серотонина в мозге и образование антител к ним в крови при хроническом интраназальном введении 12-ти месячным мышам C57Bl/6. Ключевые слова: a-синуклеин, олигомеры, фибриллы, дофамин, серотонин, антитела, паркинсонизм В настоящее время имеется достаточно экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что молекулярной основой нейродегенеративных заболеваний являются протеинопатии, приводящие к апоптотической гибели нейронов в определенных областях мозга [3]. Одним из патологических условий при болезни Паркинсона (БП) является нарушение сворачивания белка a-синуклеина (a-син) биомаркера заболеванияс образованием токсических амилоидогенных олигомерных и фибриллярных агрегатов [1], биологические эффекты которых исследованы недостаточно. Целью работы явилось сравнительное изучение эффектов хронического интраназального введения олигомерных и фибриллярных форм a-синуклеина на содержание дофамина и серотонина в структурах мозга и образование антител к ним у стареющих мышей. Методика исследования. Эксперименты выполнены на 12-месячных мышах-самцах линии C57BL/6 весом 31,4±1,2г (n=50) с соблюдением этических норм работы с лабораторными животными в соответствии с принципами гуманности, изложенными в директиве Европейского сообщества (86/600 ЕС). Получение препаратов олигомеров и фибрилл белка a-Син проводили in vitro, морфологическую характеристику осуществляли как описано ранее [2]. Проводили интраназальное введение препаратов в суммарной концентрации 0.48 мг/кг в течение 14 дней. Определение концентрации дофамина (ДА), серотонина (5-HT) проводили в черной субстанции (ЧС) и стриатуме (СТР) мозга методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией [4]. Антитела к нейромедиаторам в сыворотке крови мышей определяли с помощью ИФА. Достоверность различий между показателями определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни (уровень достоверности p<0,05). Результаты. У контрольных животных исходные концентрации ДА/5-HT в ЧС и СТР составила 4.2±1.9 нМ/г, 75.5±11.0 нМ/г/7.62±2.71 нM/г, 3.76±0.59 нM/г, соответственно. По окончанию интраназального введения a-син олигомерных и фибриллярных форм выявляли расстройства двигательной активности животных, сходные с симптомами болезни Паркинсона [5]. При действии препарата олигомеров a-син данные нарушения сопровождались снижением