Патофизиология : в 2 частях. Часть 2

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

Сибирский федеральный университет

О. В. Смирнова
Е. И. Шишацкая

А. В. Барон

Патофизиология

Учебное пособие

В двух частях

Часть 2

Красноярск

СФУ
2019

УДК 616-092(07)
ББК 52.52я73

С506

Рецензенты:
В. Т. Манчук, доктор медицинских наук, член-корреспондент 

РАН, руководитель научного направления НИИ медицинских проблем Севера — обособленного подразделения ФИЦ КНЦ СО РАН;

Н. М. Титова, кандидат биологических наук, доцент, доцент 

кафедры медицинской биологии Института фундаментальной 
биологии и биотехнологии СФУ

 
 
Смирнова, О. В.

С506 
 
Патофизиология : учеб. пособие : в 2 ч. Ч. 2 / О. В. Смир
нова, Е. И. Шишацкая, А. В. Барон. — Красноярск : Сиб. 
федер. ун-т, 2019. — 96 с.

ISBN 978-5-7638-4047-6 (ч. 2)
ISBN 978-5-7638-4046-9

Приведены основные разделы и понятия общей патологической 

физиологии, содержатся базовые сведения о заболеваниях, их диагностике, профилактике и лечении, изложенные с учетом особенностей 
высшего немедицинского образования.

Предназначено для бакалавров и магистрантов биологических 

специальностей.

Электронный вариант издания см.:

http://catalog.sfu-kras.ru

УДК 616-092(07)
ББК 52.52я73

ISBN 978-5-7638-4047-6 (ч. 2) 
© Сибирский федеральный университет, 2019

ISBN 978-5-7638-4046-9

Оглавление

Введение ..............................................................................................................4

Глава 1. Патофизиология обмена белков. Особенности 
нарушений метаболизма белков. Нарушения энергетического 
обмена ..................................................................................................................6

Глава 2. Патофизиология обмена углеводов и липидов. 
Этиология и патогенез развития нарушений на различных 
этапах метаболизма жиров и углеводов. Ожирение. 
Сахарный диабет .............................................................................................17

Глава 3. Патофизиология формирования иммунологической 
реактивности. Классификация, характеристика различных 
иммунопатологических состояний .............................................................35

Глава 4. Этиология, патогенез и особенности различных типов 
иммунопатологических состояний .............................................................46

Глава 5. Патофизиология опухолевого роста. Классификация 
опухолей. Теории онкогенеза. Этиология, патогенез, 
особенности различных видов опухолей ..................................................62

Заключение .......................................................................................................75

Библиографический список .........................................................................76

Введение

Учебное пособие «Патофизиология» (часть 2) предназначено 

для проведения лекций и организации самостоятельной работы 
студентов по дисциплине «Патофизиология» при подготовке бакалавров в области биологии и медицины.

Учебное пособие составлено в соответствии с требования
ми федерального государственного образовательного стандарта 
высшего образования (ФГОС ВО) по направлению 06.03.01 «Биология», профилю 06.03.01.08 «Биохимия». В учебном пособии 
«Патофизиология» (часть 2) представлен материал по следующим 
главам: патофизиология обмена белков, особенности нарушений 
метаболизма белков, нарушения энергетического обмена, патофизиология обмена углеводов и липидов, этиология и патогенез 
развития нарушений на различных этапах метаболизма жиров 
и углеводов, ожирение, сахарный диабет, патофизиология формирования иммунологической реактивности. Классификация, 
характеристика различных иммунопатологических состояний, 
этиология, патогенез и особенности различных типов иммунопатологических состояний, патофизиология опухолевого роста. 
Классификация опухолей. Теории онкогенеза. Этиология, патогенез, особенности различных видов опухолей. Помимо теоретического материала, в учебном пособии имеются вопросы для 
самоподготовки.

Представленный в учебном пособии теоретический матери
ал соответствует современному уровню развития клинической 
патофизиологии и отражает высокий научно- методический потенциал авторов.

Необходимость издания данного учебного пособия для бака
лавров и магистров продиктована тем обстоятельством, что интенсивность обновления научных данных, особенно связанных 
с вопросами клинической патофизиологии, значительно превосходит скорость подготовки и публикации фундаментальных 

трудов и учебников. Настоящее учебное пособие призвано систематизировать работу обучающихся по актуализации информации и ликвидации пробелов знаний в таком важнейшем направлении патофизиологии, как клиническая патофизиология.

Глава 1

Патофизиология обмена белков. 
Особенности нарушений метаболизма белков. 
Нарушения энергетического обмена

В организме человека пептиды и полипептиды выполняют 

важнейшие функции: каталитическую, структурную, рецепторную, информационную и другие, следовательно, нарушение обмена белков всегда сопровождается тяжелыми расстройствами 
функций органов и систем организма. У человека белок не депонируется, поэтому в условиях дефицита разрушаются белки 
кожи, мышц, костей, внутренних органов. Метаболизм белка характеризуется высокой интенсивностью. За сутки обновляется 
около 1 г на 1 кг общего белка организма. Полностью весь белок 
заменяется в организме взрослого человека за 150–160 суток.

Существование живых организмов зависит от обмена ве
ществ и энергии, при этом одним из интегральных показателей, 
влияющих на интенсивность течения жизненных процессов, 
является основной обмен, который обеспечивает минимальное 
количество энергозатрат для поддержания всех основных процессов жизнедеятельности. Генетические дефекты метаболизма, 
вторичные нарушения обмена веществ и энергии в результате 
пищевых особенностей, воздействия патогенных физических, 
химических, биологических факторов и токсинов, влияя на молекулярном, клеточном, органном и целостном уровнях, способствуют изменениям энергетического обмена. Более всего нарушаются процессы биологического окисления.

Энергетический обмен организма состоит из взаимосвязан
ных и взаимозависимых компонентов, которые нарушаются при 
действии патогенных этиологических факторов. Прежде всего, 
это базальный основной обмен, состоящий из минимального 

уровня энергозатрат организма, необходимых для поддержания 
жизненно важных функций. Кроме этого, сюда входит энергия 
на поддержание температурного гомеостаза, на выполнение умственной, двигательной и другой деятельности, в связи с усилением обменных процессов после приема пищи.

Нарушения нервной и эндокринной регуляций могут при
водить к отклонениям в энергетическом и основном обменах веществ, формируя основные диагностические симптомы заболеваний. Снижение функции щитовидной железы способствует замедлению метаболических реакций и основного обмена, с другой 
стороны, повышение функции эндокринной железы увеличивает 
катаболизм, тканевое дыхание, основной обмен, разъединяя процессы окисления и фосфорилирования. Активация тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы активирует 
энергетический обмен, снижение тонуса, уменьшение секреции 
катехоламинов —  тормозит.

Основой структурных и функциональных единиц клетки 

являются белки, которые нуждаются в постоянном обновлении. 
Ежесуточно приблизительно 400 г белков из общего фонда вовлекаются в катаболизм, при этом они должны быть восполнены 
аналогичным количеством вновь образованных продуктов. Около 100 г белков теряется безвозвратно, требуется поступление 
белков извне для восполнения недостающих метаболитов. Патология белкового обмена может быть обусловлена нарушением 
равновесия катаболической и анаболической фаз обмена веществ, 
изменением соотношений с внешней средой.

Количество потребляемого азота с пищей соответствует ко
личеству азота, выводимого из организма, и составляет азотистое 
равновесие (нулевой баланс азота). Если в результате физиологических и патологических процессов (рост организма, беременность, выздоровление после болезни, действие анаболических 
гормонов) происходит накопление азота в организме, при этом 
повышается биосинтез белков и нуклеотидов, развивается положительный азотистый баланс. Когда наблюдается снижение 
количества азота в организме, потеря или повышенный расход 
белков, например при голодании, тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке, ожогах, диарее, кровопотере, —  отрицательный 
азотистый баланс. Формируется данное состояние при дефиците 
белка в пище или в результате поражений органов пищеварительного тракта с нарушением механизмов протеолиза и всасывания 

аминокислот. Организм начинает использовать собственные клеточные белки для обеспечения функционирования всех жизненно важных органов, образующиеся аминокислоты вовлекаются 
в биосинтез, оставшиеся окисляются до конечных продуктов обмена.

Нарушения метаболизма белкового обмена проявляются 

в следующих случаях:

– несоответствие поступления белка потребностям;
– нарушение всасывания белка в желудочно- кишечном 

тракте;

– нарушение метаболизма белка в плазме крови;
– нарушение трансмембранного переноса и метаболизма 

аминокислот;

– нарушение конечных этапов превращения белков.
При несоответствии количества и состава белка потребно
стям организма возникают следующие условия: дефицит поступления белка в организм, избыток поступления белка в организм 
или нарушение аминокислотного состава потребляемого белка.

Частая причина недостаточного поступления белка в орга
низме — голодание, которое бывает абсолютное, полное, неполное, частичное. Примерами белкового голодания являются квашиоркор и алиментарная дистрофия. Квашиоркор —  заболевание, обусловленное несбалансированной алиментарной недостаточностью белка, характеризуется дефицитом массы тела, выраженной гипопротеинемией, гиполипопротеинемией, клинически 
проявляется значительными отеками, асцитом, задержкой физического и умственного развития, апатией, иммунодефицитными состояниями. Прогноз при заболевании неблагоприятный, 
высокая смертность от инфекционных заболеваний. Алиментарная дистрофия —  патология со сбалансированной белково- 
калорической недостаточностью. Клинические проявления: снижение массы тела, гипогликемия с кетоацидозом, кетонемией, 
иммунодефицитные состояния, в тяжелых случаях —  задержка 
физического и умственного развития. Прогноз при ранней диагностике и правильной терапии благоприятный.

Причинами избыточного поступления белка являются пере
едание, диета с большим количеством белка, состояния, сопровождающиеся активацией белкового синтеза. Клинические проявления: увеличение общего содержания белка в крови, диспепсические расстройства, дисбактериоз кишечника.

Все белки пищи содержат 22 аминокислоты, 8 из них неза
менимые: валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, 
триптофан, фенилаланин. Незаменимые аминокислоты не могут быть синтезированы в нужном объеме в организме человека. Имеются общие и специфические проявления при дефиците 
незаменимых аминокислот. К общим симптомам относятся: замедление роста и развития у детей, уменьшение физиологической 
регенерации тканей и органов, снижение массы тела, аппетита 
и всасывания белков пищи. Специфические проявления зависят 
от вида аминокислоты. При недостатке фенилаланина —  гипотиреоз, гипокатехоламинемия; триптофана —  пеллагра, анемия, 
помутнение хрусталика, роговицы; метионина —  атерогенез, 
ожирение, гипокортицизм и гипокатехоламинемия. В случае избытка аминокислот общие симптомы —  нарушение вкуса, снижение аппетита, нарушение обмена других аминокислот и функций 
различных органов и тканей. При избытке фенилаланина —  задержка психомоторного развития у детей, слабоумие, экзема; метионина —  гемолитическая анемия, органная недостаточность.

Нарушения трансмембранного переноса аминокислот встре
чаются крайне редко, различают первичные и вторичные мембранопатии. К первичным относятся фенилкетонурия, тирозинопатии, лейциноз и др.

В случае, когда выявляется недостаточное поступление неза
менимых кислот, развивается гиперкатаболизм собственных 
белков, так как дефицит этих аминокислот будет лимитировать 
включение оставшихся в различные биосинтетические процессы. Такое состояние развивается в результате нарушений нейроэндокринной регуляции при патологии гипоталамуса, щитовидной и других желез. Многочисленные отклонения в параметрах 
гомеостаза, нарушения иммунологических функций организма, 
снижение резистентности к действию повреждающих факторов 
и общие клинические проявления повышенного катаболизма будут сопровождать данное состояние.

Вследствие генетических дефектов кодирования структуры 

белков могут возникать нарушения соотношения фаз белкового обмена. Появляющаяся патология зависит от функции белка: 
энзимопатии —  нарушения обмена веществ; коагулопатии —  патология гемостаза, изменения морфогенетических белков, расстройства гормональной регуляции, иммунодефицитные состояния и т. д.

Первичные и вторичные нарушения в биосинтезе белков со
провождаются нарушением количества как общего содержания, 
так и отдельных фракций. При этом изменения могут проявляться в виде гиперпротеинемий —  характеризуется увеличением общего количества белка более 85 г/л. Чаще всего встречается при 
хронических инфекциях за счет увеличения гамма- глобулиновой 
фракции. Гиперпротеинемии бывают гиперсинтетические (истинные) и гемоконцентрационные (ложные).

При лимфопролиферативных заболеваниях, множественной 

миеломе, болезни Вальденстрема увеличивается содержание иммуноглобулинов с измененной структурой —  парапротеинемии.

При гипопротеинемиях —  уменьшается содержание белков 

в плазме крови ниже 65 г/л. Чаще всего в результате гипоальбуминемии, при снижении синтеза белка в печени, или в результате повышенных белковых потерь. Выделяют гипосинтетические 
(истинные) первичные и вторичные состояния и гемодилюционные (ложные). Диспротеинемии —  сопровождаются изменением содержания различных белковых фракций при нормальном 
количестве общего белка. Например, патологические изменения 
касаются транспортных белков, факторов свертывания крови, 
дефицита компонентов системы комплемента и т. д. По локализации различают клеточные и внеклеточные диспротеинозы. 
К внеклеточным относят амилоидоз, гиалиноз, мукоидное, фибриноидное набухание. Амилоидоз —  это патологическое состояние, связанное с накоплением аномальных белков и гликопротеинов в межклеточном пространстве, в стенках и вокруг сосудов. 
Проявления: альбуминурия, гипопротеинемия, артериальная 
гипотензия, азотемия, уремия. Гиалиноз —  состояние, связанное 
с отложением в соединительной ткани органов и тканей неамилоидного белка, например в результате хронических воспалительных процессов.

Конечными продуктами белкового обмена являются мочеви
на, аммиак, мочевая кислота, индикан, креатинин. Остаточный 
азот состоит наполовину из азота мочевины, четверть —  аминокислоты, оставшийся —  различные азотистые продукты. Резидуальным азотом называют немочевинную часть. Увеличение 
остаточного азота в крови называется гиперазотемией. Печеночной азотемией называется недостаточное образование мочевины 
в печени. Почечная азотемия обусловлена нарушением выделительной функции почек и сопровождается ростом остаточного 

азота за счет мочевины. Избыточное содержание мочевой кислоты в крови —  гиперурикемия.

Аминокислоты, появившиеся в результате протеолиза, ис
пользуются в последующих метаболических реакциях. При 
декарбоксилировании образуются различные биогенные амины (адреналин, норадреналин, гистамин, серотонин, гамма- 
аминомасляная кислота и др.), которые участвуют в различных 
общих и местных реакциях организма при воздействии различных факторов окружающей среды, в виде воспаления, изменений 
кровообращения, появления аллергических реакций, различных 
иммунологических состояний. Некоторые продукты декарбоксилирования, такие как бета-аланин, таурин используются для биосинтеза сложных соединений.

Изменения в декарбоксилировании аминокислот могут быть 

вследствие генетических дефектов, гиповитаминоза В-6 (требуется для синтеза кофермента декабоксилаз).

Окислительный катаболизм аминокислот сопровождается 

включением углеродных скелетов карбоновых кислот, появившихся в результате дезаминирования, в цикл трикарбоновых 
кислот, азот —  в цикл мочевинообразования. Изменения интермедиарного обмена аминокислот зависят от патологии выделения самих аминокислот и особенностей появления конечных 
продуктов азотистого обмена. Нарушения гормональной регуляции, метаболизма различного уровня, заболевания печени, почек 
и других органов могут способствовать появлению и прогрессированию данных нарушений.

Патологические нарушения способствуют изменению содер
жания азотсодержащих компонентов в крови и моче. Для того 
чтобы изучить специфику и локализацию нарушений, требуется 
дифференцированная диагностика суммарного остаточного азота и различных компонентов (аминокислоты, креатинин, мочевая кислота и др.).

В результате повышенного катаболизма белков при пато
логии гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной 
желез, голодании возникает увеличение содержания аминного 
азота и аминокислот в крови, развивается генерализованная 
гипераминоацидемия. Аналогичное состояние может появляться при поражении печени, когда нарушаются процессы 
трансаминирования, дезаминирования аминокислот и реакции глюконеогенеза.