Латентность ВИЧ

ББК 28.074
Б72

Рисунки автора

Бобкова М.Р.
Латентность ВИЧ. – М.: Человек, 2021. – 228 с., ил.

ISBN 978-5-906132-57-4

Книга посвящена актуальной проблеме излечения ВИЧ-инфекции
и предназначена для врачей всех медицинских специальностей, связанных с диагностикой, мониторингом и лечением ВИЧ-инфекции,
а также для студентов и всех, кто хочет расширить свои представления об этом инфекционном заболевании.
В тексте содержится большое количество авторских цветных
иллюстраций, а также перечень литературы, рекомендуемой для
самостоятельного чтения.

Б72

ББК 28.074

© Бобкова М.Р., 2020
© Издательство «Человек»,   
издание, оформление, 2021  
ISBN 978-5-906132-57-4

Дорогие коллеги!

Автор с волнением представляет
вам свою новую книгу из цикла монографий, посвященных различным аспектам исследования ВИЧ-инфекции.
За годы, прошедшие с момента издания предыдущей книги, посвященной лекарственной устойчивости ВИЧ,
успехи антиретровирусной терапии
стали еще более очевидными. Появились новые эффективные препараты
и схемы лечения, которое теперь назначается сразу после установления
диагноза; это позволяет снизить вирусную нагрузку до самых низких значений и остановить прогрессирование
ВИЧ-инфекции. Методы первичной диагностики также усовершенствовались,
стали доступными и надежными быстрые тесты, благодаря чему многие
инфицированные люди могут узнать
о своем диагнозе своевременно. Наконец, значительно вырос охват терапией во всех странах, и цель 90–90–90
становится все более реальной.
Все эти, безусловно, позитивные
перемены еще отчетливее обозначили
основную проблему антиретровирусной терапии – она должна быть пожиз
ненной, и прекращение лечения всегда 
ведет к возобновлению размножения
вируса. Переносимость новых АРТ-препаратов выше, чем у прежних, однако
долгосрочные отрицательные последствия лечения остаются заметной
проблемой. Субоптимальные режимы
терапии, особенно при нарушении приверженности, по-прежнему ассоциированы с повышением риска возникновения лекарственно-устойчивых штаммов
ВИЧ. Наконец, обеспечение непрерывного лечения всех инфицированных
людей тяжким экономическим бременем легло на плечи всех без исключения государств. 
Все это время наука непрерывно 
и динамично развивалась, и нынешнее состояние знаний о ВИЧ позволяет наконец с полным основанием
говорить о возможности излечения
ВИЧ-инфекции. Научная литература
последних десяти-двенадцати лет наполнена информацией о разработке
подходов к полному уничтожению вируса в организме инфицированных
людей либо созданию условий, при
которых ВИЧ не сможет нанести вред
иммунной системе.
Одним из основных вызовов на пути
таких разработок является латентное
состояние ВИЧ, в котором вирус, сохраняя свой генетический материал в инфицированной клетке, перестает размножаться, а значит, и быть мишенью
АРТ. Латентно инфицированные клетки
составляют основу для формирования
резервуаров ВИЧ даже в условиях оптимального лечения. Понимание механизмов ухода ВИЧ в состояние латентности – это ключ к преодолению такого
состояния, и огромное число научных
работ последних лет было посвящено
изучению этого феномена. Современные представления о латентных резервуарах ВИЧ и причинах их формирова
3

ния позволили перейти к практическим
шагам, и в настоящее время некоторые
способы излечения ВИЧ-инфекции находятся на разных стадиях клинических
испытаний.
В этой книге автором предпринята
попытка суммировать и систематизировать информацию, касающуюся феномена латентности ВИЧ, механизмов формирования резервуаров, методов оценки их объема, а также состояния разработок способов эрадикации
и функционального излечения ВИЧинфекции. Значительная часть содержания книги может показаться слож
ной для понимания, однако автор заверяет читателя, что главное – это
желание разобраться в проблеме.
Внимательное и неторопливое прочтение книги поможет читателю, как и автору, с удовольствием погрузиться 
в одну из интереснейших тем современной медицины.
Как и прежде, автор выражает глубокую благодарность всем слушателям своих лекций и выступлений, интерес и вопросы которых инициировали написание монографии. Отклики
и пожелания будут учтены автором 
в работе над следующей книгой!

Содержание

I. Биологические основы латентности ВИЧ ....................................................................9
Патогенез ВИЧ-инфекции ..................................................................................................9 
Заражение и ранние события ВИЧ-инфекции..............................................................9
Вирусологический синапс....................................................................................11 
Острая ВИЧ-инфекция ........................................................................................12
Активация иммунной системы при ВИЧ-инфекции....................................................14
Хроническая ВИЧ-инфекция........................................................................................17
Формирование резервуаров ВИЧ................................................................................19
Размножение ВИЧ в клетке ..............................................................................................19
Структура вириона ВИЧ ..............................................................................................20
Геном ВИЧ ....................................................................................................................21 
Структурные белки ВИЧ ..............................................................................................22
Gag........................................................................................................................22
Предшественник Gag-Pol....................................................................................22
PR ........................................................................................................................22
RT..........................................................................................................................22
IN ..........................................................................................................................22
Env ........................................................................................................................23
Жизненный цикл ВИЧ ..................................................................................................23
Интеграция ВИЧ ................................................................................................................24
Неинтегрированные формы кДНК ..............................................................................24
Формирование PIC в цитоплазме клетки....................................................................25
3’-процессинг кДНК ......................................................................................................26
Транслокация PIC в ядро клетки ................................................................................27
Поиск участка интеграции кДНК..................................................................................28
Транскрипция провирусной ДНК ВИЧ..............................................................................30
Роль архитектуры хроматина ......................................................................................30
Собственно транскрипция провируса ВИЧ ................................................................31
Белок Tat........................................................................................................................33
Ориентация провируса и транскрипционная интерференция ..................................34
Посттранскрипционная модификация мРНК ВИЧ ....................................................36
Сплайсинг и трансляция ..................................................................................................37
Сплайсинг РНК ВИЧ ....................................................................................................37
Синтез вирусных белков и сборка вирионов..............................................................39
Сборка и отпочковывание новых вирионов................................................................42
Клеточные и вирусные механизмы персистенции ВИЧ ................................................44 
Эпигенетические факторы клеточной латентности ВИЧ ..........................................45
Ремоделирование хроматина и модификации гистонов ..................................45
Метилирование ДНК............................................................................................47
МикроРНК и антисмысловые РНК......................................................................48
Неэпигенетические факторы персистенции ВИЧ ......................................................51
Клеточные факторы транскрипции ....................................................................51
Секвестрация P-TEFb..................................................................................51

Другие факторы транскрипции ..................................................................52
Вирусные факторы транскрипции ..............................................................53
Рекомендованная литература..........................................................................................56

II. Резервуары и АРТ ..........................................................................................................57
Антиретровирусная терапия ..........................................................................................57 
Механизмы действия антиретровирусных препаратов ............................................57
Ингибиторы проникновения................................................................................58
Ингибиторы обратной транскриптазы................................................................60
Ингибиторы интегразы ........................................................................................61
Ингибиторы протеазы..........................................................................................62
Возможности и ограничения современной АРТ ............................................................62
Динамика популяции ВИЧ в ходе АРТ............................................................................64
Латентность или остаточная репликация? ....................................................................66
Клеточные резервуары ВИЧ............................................................................................71
Покоящиеся CD4+ Т-клетки........................................................................................73
Формирование CD4+ Т-клеточных резервуаров ......................................................74
Макрофаги ..................................................................................................................76
Микроглия ....................................................................................................................80
Другие клетки – потенциальные резервуары ВИЧ....................................................82
АРТ и резервуары ............................................................................................................83
Начало формирования резервуаров ВИЧ ................................................................84
Раннее начало АРТ снижает объем резервуаров ВИЧ ............................................86
Хроническая инфекция и резервуары ......................................................................87
Пролиферация Т-клеток и клональная экспансия....................................................88
Факторы, влияющие на объем резервуаров..............................................................91
Изменчивость ВИЧ и резервуары ..............................................................................92
Лекарственная устойчивость и «архивация» резистентных вирусов......................93
Отмена АРТ и резервуары..........................................................................................94
Ингибиторы интегразы ВИЧ и резервуары................................................................97
Анатомические резервуары ВИЧ ..................................................................................100
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) ..........................................................................101
Лимфоидная ткань ....................................................................................................102
Урогенитальный тракт ..............................................................................................104
ЦНС ............................................................................................................................105
Подходы к решению проблемы санктуариев ..........................................................107
Рекомендованная литература ......................................................................................110

III. Методы анализа популяции латентного ВИЧ ........................................................111
Способы измерения объема резервуаров ВИЧ ..........................................................112
Quantitative Viral Outgrowth Assay (QVOA) ..............................................................112
Молекулярные методы..............................................................................................115
ДНК ВИЧ в клетке ..............................................................................................115
Alu-gag PCR........................................................................................................117
Методы индукции вирусной РНК ......................................................................119
TILDA ..................................................................................................................121

Транскрипционно- и трансляционно-компетентные вирусы ..................................123
Тотальная ДНК для оценки объема резервуаров ..................................................125
Клеточные маркеры латентных резервуаров ВИЧ..................................................126
Модели для изучения латентности ВИЧ ......................................................................126
Клеточные линии in vitro............................................................................................127
Активированные Т-клетки ................................................................................128
Покоящиеся клетки............................................................................................129
Гуманизированные мыши ........................................................................................130
Обезьяны (non-human primates) ..............................................................................134
«Элитные контроллеры» ..........................................................................................138
Механизмы контроля репликации ВИЧ у EC ..................................................140
Резервуары ВИЧ у элитных контроллеров ......................................................142
Рекомендованная литература ......................................................................................145

IV. Подходы к эрадикации и функциональному излечению 
ВИЧ-инфекции ..................................................................................................................146
Эрадикация и функциональное излечение..................................................................146
Трансплантация стволовых клеток ..............................................................................147
Генная терапия ..............................................................................................................153
Инструменты генетического редактирования..........................................................154
Генная терапия в лечении ВИЧ-инфекции ..............................................................158
Манипуляции с CCR5........................................................................................158
Провирусная ДНК ВИЧ – мишень генной терапии..........................................160
Другие мишени генной терапии ВИЧ-инфекции..............................................162
Раннее начало лечения ................................................................................................164
Посттерапевтический контроль ....................................................................................168 
Основные терапевтические стратегии ........................................................................172
Стратегии shock-and-kill ............................................................................................173
Фармакологические подходы: LRAs ................................................................173
Цитокины и рецепторы..............................................................................174
Гистоновые деацетилазы..........................................................................177
Гистоновые и ДНК-метилазы ....................................................................179
Агонисты протеинкиназы С ......................................................................179
BET-ингибиторы ........................................................................................180
Другие потенциальные LRAs ....................................................................180
Иммунологические подходы ............................................................................183
Терапевтическая вакцина ........................................................................183
Стимуляция CTL-ответа ......................................................................183
DC-вакцина ..........................................................................................186
Адоптивная иммунотерапия ....................................................................189
Химерные антигенные рецепторы......................................................189
Широко нейтрализующие антитела....................................................191
Клеточные эффекты антител..............................................................193
Immune checkpoints inhibitors ..............................................................195
Усиление апоптоза ............................................................................................197
Стратегии block-and-lock ..........................................................................................200

Вирусные белки – объекты block-and-lock ......................................................201
Didehydro-Cortistatin A (dCA) ....................................................................201
Tat-транс-доминантные негативные белки и Nullbasic............................203
Ингибирование инициации и элонгации транскрипции ..................................203
Гибридный белок HEXIM1-Tat ..................................................................203
Triptolide......................................................................................................204
Ингибиторы HSP90....................................................................................204
Ингибиторы FACT ......................................................................................204
Модуляторы BRD4 ....................................................................................204
Ингибиторы mTOR ....................................................................................205
LEDGINs ............................................................................................................205
РНК-индуцированный эпигенетический silencing............................................206
Иммунологические подходы в стратегии block-and-lock ................................208
Рекомендованная литература ......................................................................................211

V. Организация клинических исследований резервуаров ВИЧ ..............................213
Аналитическое прерывание АРТ ..................................................................................213
Риски аналитического прерывания АРТ ..................................................................213
Этические вопросы....................................................................................................215
Вопросы терминологии ....................................................................................215
Информированное согласие ............................................................................216
Группа плацебо..................................................................................................217
Дизайн испытаний, включающих ATI ......................................................................218
Критерии включения..........................................................................................218
Критерии исключения........................................................................................219
End-points и критерии возобновления АРТ......................................................220
Мониторинг в периоде ATI ................................................................................223
Посттерапевтические контроллеры и ATI........................................................225
Рекомендованная литература ......................................................................................227

Патогенез ВИЧ-инфекции

Природным и наиболее распространенным способом заражения ВИЧ,
как известно, является гетеросексуальный половой контакт; другими, относительно менее распространенными вариантами заражения являются
процедуры, связанные с переливанием
крови и ее продуктов, совместное использование инструментария при употреблении наркотиков, гомосексуальные контакты и вертикальная передача (от матери к ребенку). В данном
разделе будет прежде всего обсуждаться первый вариант инфицирования, при этом доказанных существенных различий патогенеза инфекции
между путями передачи не существует. Основная задача раздела – определить, на каком этапе развития ВИЧинфекции происходит формирование
латентного вируса и какие события
этому предшествуют.

Заражение и ранние события 
ВИЧ-инфекции

О самых ранних событиях, происходящих в момент заражения ВИЧ 
в вагинальной или ректальной слизистой оболочке человека, известно
очень мало, и основные наблюдения
сделаны были на модели обезьяньих
вирусов (например, вируса иммуноде
фицита шимпанзе, SIVcpz); впрочем,
нет никаких оснований полагать, что
заражение у человека происходит 
и развивается как-то иначе.
Итак, уже только по тому факту, что
вероятность заражения ВИЧ в отдельном контакте составляет от 1:1000 до
1:250, можно догадаться, что передача
вируса от человека к человеку осуществляется непросто.
Заражение ВИЧ может быть вызвано как свободными вирионами, находящимися в сперме, так и вирусными
частицами, ассоциированными с находящимися там же лейкоцитами, после
их высвобождения. Вопрос о непосредственном заражении эпителиальных клеток слизистой остается до
конца не выясненным, очевидно лишь,
что их основной вклад в патогенез
ВИЧ-инфекции заключается в том, что
они позволяют (и помогают) вирусу
достичь клеток-мишеней. 
На поверхности эпителиальных клеток нередко находятся адгезивные
молекулы, способствующие неспецифическому «прилипанию» вирусных
частиц. Продвижение в субэпителий
происходит одним из следующих способов: 1) трансцитоз – захват вирусной частицы на внешней стороне мембраны клетки и перенос в интактной
форме сквозь цитоплазму (эндоцитозэкзоцитоз – то же, но в составе 
«пузырька»); такой способ характерен для слизистой оболочки ЖКТ; 

9

I. Биологические основы 
латентности ВИЧ

2) проникновение через межклеточные «щели»; этот способ осуществляется там, где есть однослойный
эпителий (шейка матки, прямая кишка);
3) перенос с участием дендритных
клеток; типичен для слизистой оболочки, покрытой многослойным эпителием (влагалище, ротовая полость,
крайняя плоть); 4) проникновение через
участки повреждения (травма, изъязвления); именно поэтому наличие
воспалительных заболеваний урогенитального тракта способствует заражению ВИЧ; 5) продуктивное заражение
чувствительных клеток, находящихся
в верхних слоях эпителия (например,
клеток Лангерганса). Строгой зависимости от участка проникновения, однако, не существует, и во всех компартментах организма возможна реализация любого из этих способов.
Независимо от способа проникновения, уже через 30–60 минут после
контакта вирус оказывается в более
глубоких слоях слизистой оболочки –
lamina propria, где происходит его
встреча с первым участником цепочки

диссеминации вируса – дендритными
клетками (dendritic cell, DC), и в первую очередь клетками Лангерганса
(так называют популяцию DCs, отличающихся тем, что они никогда не покидают пределов слизистой оболочки).
Продуктивное заражение клеток
Лангерганса возможно, хотя уровень
продукции вируса в них весьма невелик. Их главная роль в диссеминации
ВИЧ на ранних этапах инфекции определяется совсем не производством
новых вирусных частиц, а существованием неспецифического механизма,
позволяющего этим клеткам захватывать вирионы и сохранять их в цитоплазме в течение нескольких дней (это
явление называют интернализацией).
В этом периоде времени при благоприятных обстоятельствах клетки Лангерганса и другие DCs в контакте клеткаклетка передают «сконцентрированные» вирусные частицы другим мишеням – и тогда распространение вируса
вступает в стадию продуктивной инфекции. Параллельно с этим DCs выполняют и основную свою функцию –

I. Биологические основы латентности ВИЧ

10

презентации антигенов, но в этой книге
подробно остановиться на ней нет
возможности, и автор отсылает читателя к другим источникам.

Вирусологический синапс
Способность ретровирусов исполь-
зовать контакты между клетками в целях распространения инфекции многие годы недооценивалась, и лишь
теперь становится понятно, что эффективность этого способа диссеминации ВИЧ в сотни и тысячи раз превосходит результаты, достигаемые 
в ходе заражения клеток свободными
вирусными частицами. Этот механизм
передачи вируса, по-видимому, сформировался на базе «узурпации» иммунологического синапса, образующегося в ходе естественного процесса
коммуникации иммунных клеток, и реализуется на всех этапах патогенеза
ВИЧ-инфекции.
Первыми, кого DCs с интернализованными в них вирионами встречают
на пути в глубь слизистой оболочки,

чаще всего оказываются частично активированные CD4+ Т-клетки. Встреча начинается образованием вирусологического синапса, которое облегчается наличием адгезивных молекул
на поверхности взаимодействующих
клеток.
Для переноса вирусных частиц между клетками в вирусологическом синапсе используются два основных механизма, причем взаимоисключающими
они не являются и могут использоваться клетками одновременно или последовательно. Первый из них связан 
с массивным почкованием вирионов
в межклеточное пространство (А) 
и последующим захватом их клеткойреципиентом с образованием эндосомальных пузырьков (Б). В этих
пузырьках может находиться одновременно несколько вирусных частиц.
Второй способ требует формирования выростов мембраны реципиентной клетки (нанотрубочек или филоподий), образующих участки слияния
с мембраной донорской клетки. После

Патогенез ВИЧ-инфекции

11

этого вирионы от клетки-донора могут
скользить по внешней стороне мембраны вдоль филоподий (этот процесс
называется серфингом) (В) либо 
вообще не выходить в межклеточную
щель, а использовать нанотрубочки 
в качестве «туннелей» для ускоренного перемещения в цитоплазму клеткиреципиента (трогоцитоз) (Г) (этот способ характерен для передачи между
CD4+ Т-клетками); иногда материалом
для переноса служит вирусная РНК.
Как выяснилось, образование вирусологического синапса – процесс отнюдь не случайный. Если вирус успел
до образования синапса начать цикл
размножения в донорских клетках Лангерганса или других DCs, концентрация вируса в них повышается. Наблюдения, сделанные с помощью электронного микроскопа, позволили продемонстрировать, что формированию зоны
синапса предшествует концентрация
вирусного материала – белков группы

Gag в участке будущего контакта клеток. Это означает, что сборка новых вирусных частиц и их почкование происходит преимущественно в тех местах,
где передача их новой клетке-мишени
наиболее вероятна. 
До 95% случаев первичного заражения CD4+ Т-клеток в составе слизистой оболочки относят именно на счет
такого способа его передачи, когда DCs,
подобно «троянскому коню», делаются
проводниками вируса и инициируют
длительную и успешную кампанию по
уничтожению CD4+ Т-клеток. 
Заметим здесь, что чаще всего 
в пересечении мембраны слизистой
оболочки и последующем распространении вируса на ранних этапах участвует 
всего 
один 
генетический
вариант ВИЧ, именуемый «основателем» (founder); иногда таких вирусов
оказывается два-три, но всегда число
вирусных вариантов – участников первичного заражения бывает ограничено единицами. Этот факт будет важен
для нас при рассмотрении вопроса 
о резервуарах и их формировании.

Острая ВИЧ-инфекция
Все описанные выше события начинают происходить на самых ранних
этапах развития инфекции – в так называемой стадии эклипса (eclipse),
продолжающейся 7–14 дней с момента инфицирования, когда диагностические маркеры (антитела, антиген, вирусная нагрузка) еще не выявляются,
а клинические симптомы отсутствуют.
После этого начинается период собственно острой инфекции.
Эффективность заражения активированных клеток очень высока, и результатом его становится массивная
продукция вируса, еще не ограниченная сопротивлением цитотоксических
клеток иммунного ответа (cytotoxic T-lym
I. Биологические основы латентности ВИЧ

12

phocytes, CTLs), которые в это время
уже активно «общаются» с CD4+ хелперами, но пока не готовы выполнять
свою функцию по уничтожению инфицированных ВИЧ клеток и начнут этим
заниматься примерно через две недели. 
Что касается антител к ВИЧ, то
после достижения пика вирусной нагрузки они обычно уже начинают вырабатываться, однако сдержать лавинообразное размножение ВИЧ им не под
силу. Как правило, первичный гуморальный ответ бывает направлен на
вариант вируса, участвующий в заражении (аутологичные антитела), при
этом ранние антитела не обладают
нейтрализующей активностью. Зрелые антитела формируются к тремшести месяцам после заражения и могут выполнять многие полезные функции, блокируя свободные вирусные
частицы и вирусы на поверхности клеток, а также обеспечивая антителозависимую цитотоксичность (antibody
dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 

и антителоопосредованный фагоцитоз (antibody-mediated phagocytosis).
К сожалению, к этому моменту повлиять на ход развития инфекции антитела
уже практически неспособны, потому
что запущен процесс формирования
escape-мутантов, способных уходить
от всех видов иммунного ответа; такая
ситуация будет сохраняться в течение
всего последующего развития инфекции. У антител c широким нейтрализующим действием (broadly neutralizing
antibody) возможностей больше, но они
вырабатываются лишь у 20% людей.
Размножение ВИЧ происходит так
быстро и агрессивно, что уже в первые
дни вирусная нагрузка может достигать
значений до 10 млн. копий РНК/мл. Пик
достигается через 3–4 недели, после
чего происходит постепенное снижение
концентрации вируса, и через несколько месяцев естественного течения инфекции вирусная нагрузка устанавливается на стабильном уровне (set point).
Этот показатель очень важен для про
Патогенез ВИЧ-инфекции

13

гнозирования скорости прогрессирования течения ВИЧ-инфекции. Считается, что снижение вирусной нагрузки
в конце острой фазы ВИЧ-инфекции
является результатом деятельности
CTLs, которые наконец-то «сконцентрировали удар» и пока еще способны
эффективно контролировать размножение вируса в клетках. Очень скоро
проблема escape-мутантов встанет 
и перед ними…
Острая фаза ВИЧ-инфекции сопровождается не только резким снижением числа CD4+ Т-клеток периферической крови, но и массивной потерей
CD4+ Т-клеток памяти в лимфоидной
ткани ЖКТ – главном вместилище 
Т-лимфоцитов. Причины их гибели
связаны как с непосредственным поражением инфицированных клеток,
так и – главным образом – с выраженным bystander-эффектом, когда жертвой апоптоза становятся неинфицированные Т-клетки. Это явление обсуждалось много раз в литературе, и здесь
мы не будем повторяться, чтобы не перегружать и без того сложный раздел
книги. Ведущим звеном патогенеза уже
на острой стадии становится гиперактивация иммунной системы, которую современная точка зрения науки
считает патогномоничным свойством
ВИЧ-инфекции.

Активация иммунной системы 
при ВИЧ-инфекции

Несмотря на существование глубокого иммунодефицита в периоде острой ВИЧ-инфекции, уже в этой фазе
можно обнаружить признаки активации иммунной системы – Т- и В-лимфоцитов, антигенпрезентирующих и других клеток. Характерен для острого
периода ВИЧ-инфекции также резкий

подъем содержания цитокинов – 
«цитокиновый шторм», уровень которого предвещает скорость потери
CD4+ Т-клеток и степень активации
иммунной системы в последующем
развитии инфекции.
Проявлением хронической активации становится формирование поверхностных маркеров CD4+ Т-клеток, 
в числе которых – Ki67, HLA-DR, CD25
и CD38. Их наличие и степень экспрессии, как оказалось, способны прогнозировать прогрессию заболевания
лучше, чем это делает показатель вирусной нагрузки. Параллельно с этим
в активированное состояние приходят
и другие иммунные клетки, включая
B-клетки, CD8+ Т-клетки (CTLs) и естественные киллеры (NKs), что позволяет говорить о состоянии хронической гиперактивации иммунной системы. Естественным завершением
состояния активированных клеток, как
известно, является апоптоз, или самоуничтожение клеток.
Непосредственной причиной активации при ВИЧ-инфекции является
репликация ВИЧ, которая сопровождается формированием противовирусного клеточного иммунного ответа,
включающего реакцию CD4+ и CD8+
Т-клеток и их активное размножение.
На первый взгляд, такая реакция
может быть «выгодной», так как отчасти восстанавливает число утраченных иммунных клеток, однако в действительности результат получается
обратным: чрезмерная пролиферация
Т-клеток приводит к снижению срока
их жизни и так называемому клональному истощению (clonal exhaustion) –
прогрессивному падению функции.
Нарушение архитектуры лимфоузлов,
в свою очередь, затрудняет «общение» иммунных клеток, которые чаще
всего выбирают «местом встречи»

I. Биологические основы латентности ВИЧ

14