Лечебное дело, 2019, № 3

Учредитель/издатель: ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”
Почтовый адрес издательства: 127018 Москва, Сущевский Вал, д. 5, стр. 15.
Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-70246 от 30 июня 2017 г.
Адрес редакции: 117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1, РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Тел./факс: (499) 263 13 38, e-mail: ldred@ya.ru (зав. редакцией Ю.Б. Червякова).
Ответственность за содержание рекламы несут рекламодатели.
Отв. редактор Г.В. Ходасевич.  Корректор  Л.С. Бражникова.  Обработка рисунков Я.И. Терешин. 
Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3.
 
Тираж 5000 экз. 
Свободная цена
© 2019 ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”

*  Ñâåäåíèÿ îá ó÷åíûõ ñòåïåíÿõ è ó÷åíûõ çâàíèÿõ ÷ëåíîâ ðåäàêöèîííîé êîëëåãèè è ðåäàêöèîííîãî ñîâåòà 
âû ìîæåòå íàéòè íà íàøåì ñàéòå (www.atmosphere-ph.ru).

3.2019

 Подписной индекс в каталоге Роспечати 20832

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов 
и изданий, в которых должны быть опубликованы 
основные научные результаты диссертаций на соискание 
ученых степеней доктора и кандидата наук.

Периодическое учебное издание 
РНИМУ
Лечебное дело

Журнал

 
✑ Главный редактор О.А. Кисляк
 
✑ Зам. главного редактора О.О. Салагай, А.В. Стародубова
 
✑ Ответственный секретарь С.Д. Косюра
 
✑ Зав. редакцией Ю.Б. Червякова
 
✑ Научный редактор А.А. Белевская
 
✑ Редакционная коллегия*

 
✑ Редакционный совет*

А.П. Баранов 
А.С. Белевский 
Б.М. Блохин 
А.Б. Гехт
Ю.Э. Доброхотова 

Г.С. Ковтюх
Н.Л. Кунельская 
И.Г. Никитин 
А.Г. Пашинян
Н.Г. Потешкина

А.А. Упницкий  
Н.А. Шостак 
А.А. Щеголев 

А.Ю. Абрамов
Б.Я. Барт
Б.В. Болдин
Г.Н. Голухов 
Е.И. Гусев 
А.С. Дворников
С.К. Зырянов
А.Ю. Ивойлов
Л.И. Ильенко
Д.Е. Каратеев

Ж.Д. Кобалава
А.И. Крюков
А.В. Лебедева
О.В. Макаров
Д.Б. Никитюк
О.Д. Остроумова
Н.В. Полунина
Г.В. Порядин
А.Г. Румянцев
А.В. Струтынский 

С.Н. Терещенко
О.Н. Ткачева
В.В. Цурко
А.Г. Чучалин
С.Г. Шаповальянц
Н.М. Шарова
М.А. Школьникова
Е.И. Шмелев

92

118

104

86

Содержание*

4 Колонка 
редакции

Обращение члена редакционной коллегии Г.С. Ковтюх к читателям

6 Врачу 
первичного 
звена

Лекарственно-индуцированная апластическая анемия
О.Д. Остроумова, Ю.И. Сапожникова, А.И. Кочетков

11 Рекомендации
по ведению 
больных

Диагностика и лечение гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии
В.К. Зафираки, Е.Д. Космачева, И.А. Лузакова, Л.В. Шульженко, А.В. Сусеков

23
Болевые синдромы у пациентов с недифференцированной дисплазией 
соединительной ткани и подходы к их коррекции
С.Н. Дума, Л.В. Щербакова

34 Результаты
исследований

Органосберегающие операции у пациенток с доброкачественными 
образованиями яичников в аспекте сохранения репродуктивного потенциала
 А.А. Соломатина, И.З. Хамзин, М.Ю. Тюменцева, 
Л.Б. Чабиева, Е.А. Тумасян, А.О. Дулаева

42
Применение препарата Мирамистин в комплексной терапии 
бактериальных риносинуситов у детей
А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская, А.Ю. Ивойлов, А.И. Мачулин, В.В. Яновский

49
Диффузная телогеновая алопеция: современные возможности топической терапии
 М.М. Тлиш, М.Е. Шавилова, М.И. Сашко, Ф.А. Псавок

54 Медицина
и общество

Психология общения врача и пациента
 О.В. Сайно, О.Е. Морунов

62 Случай 
из практики

Пациент с артериальной гипертонией, коморбидностью 
и высоким сердечно-сосудистым риском: 
обоснованность назначения многокомпонентной антигипертензивной терапии
 М.Н. Мамедов, П.О. Угурчиева, Р.Т. Дидигова

66 Обзоры
 Утренний подъем артериального давления: обзор отечественной и зарубежной литературы
 В.Н. Ларина, Е.В. Федорова, О.М. Кульбачинская

74
Возможная роль предстательной железы в формировании 
идиопатического мужского бесплодия
Е.А. Ефремов, Е.В. Касатонова, В.В. Симаков

*  Сведения об ученых степенях и ученых званиях, местах работы и должностях авторов, а также их контактную 
информацию вы можете найти на нашем сайте (www.atmosphere-ph.ru).

92

118

104

86

Contents

4 Editorial 
Column

Appeal of a Member of the Editorial Board G.S. Kovtyukh to the Readers

6 For Primary
Health Care 
Physicians

Drug-induced Aplastic Anemia
O.D. Ostroumova, Yu.I. Sapozhnikova, and А.I. Kochetkov

11 Recommendation 
for Patient’s
Management

Diagnosis and Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
V.K. Zafiraki, E.D. Kosmacheva, I.A. Luzakova, L.V. Shulzhenko, and A.V. Susekov

23
Pain Syndromes in Patients with Undifferentiated Connective Tissue Disease 
and Approaches to their Correction
S.N. Duma and L.V. Scherbakova

34 Results
of Researches

Organ-preserving Surgery in Patients with Benign Ovarian Masses 
in Terms of Maintaining Reproductive Potential
A.A. Solomatina, I.Z. Khamzin, M.Yu. Tyumentseva, 
L.B. Chabieva, E.A. Tumasyan, and A.O. Dulaeva

42
Miramistin as a Part of Complex Therapy of Bacterial Rhinosinusitis in Children
A.I. Kryukov, N.L. Kunelskaya, A.Yu. Ivoilov, A.I. Machulin, and V.V. Yanovsky

49
Diffuse Telogen Effluvium: Current Possibilities of Topical Therapy
M.M. Tlish, M.E. Shavilova, M.I. Sashko, and F.A. Psavok

54 Medicine 
and Society

Psychology of Communication between Doctor and Patien
O.V. Saino and O.E. Morunov

62 Clinical Case
A Patient with Arterial Hypertension, Comorbidity and High Cardiovascular Risk: 
Rationale for Multicomponent Antihypertensive Therapy
M.N. Mamedov, P.O. Ugurchieva, and R.T. Didigova

66 Reviews
Morning Blood Pressure Surge: a Review of National and Foreign Literature
V.N. Larina, E.V. Fedorova, and O.M. Kulbachinskaya

74
The Potential Role of Prostate Gland in Idiopathic Male Infertility
E.A. Efremov, E.V. Kasatonova, and V.V. Simakov

Колонка редакции

Лечебное дело 3.2019

Галина Семеновна Ковтюх – заведующая кафедрой 
истории медицины и социально-гуманитарных наук 
Лечебного факультета ФГАОУ ВО “Российский 
национальный 
исследовательский 
медицинский 
университет им. Н.И. Пирогова” МЗ РФ, канд. ист. 
наук, профессор, заслуженный работник высшей 
школы, 
отличник 
здравоохранения 
РФ, 
член 
редакционной коллегии журнала “Лечебное дело”.

Обращение члена редакционной коллегии 
Г.С. Ковтюх к читателям

Уважаемые коллеги!
В современных условиях социальногуманитарные науки являются основой 
интеллектуального 
потенциала 
любого 
государства. Подготовка высококвалифицированных специалистов в медицинском 
университете по специальностям, входящим в группу “здравоохранение”, наряду 
с общими профессиональными дисциплинами невозможна без наук, формирующих 
знания, умения, навыки, культурно-профессиональные компетенции, кругозор. 
Воспитание моральных и нравственных 
ценностей через усвоение богатого историко-культурного и философского наследия 
позволяет социализировать и формировать 
гражданскую позицию, развивать интеллектуальный потенциал студентов, научить 
ценить и уважать природу, свою страну, 
традиции, законы, культуру, наконец, приобрести мировоззрение, сформированное 
на основе исторической, социально-политической, экономико-правовой организации общества, в рамках которой будет 

осуществ ляться их деятельность как профессионалов, патриотов своей профессии, 
своего Отечества. 
Новое поколение другое, оно более креативное, информированное, владеющее современными коммуникативными технологиями. Мы должны помочь молодым людям стать грамотными, преданными своему 
делу, яркими, индивидуальными, умеющими работать в команде, гуманными и ответственными. Каждая из социально-гуманитарных дисциплин имеет свои особенности. 
Если философия в учебном процессе является основой формирования ценностных 
ориентаций, то история помогает осознать 
себя частью исторического наследия огромной страны, гордиться ее достижения ми, 
проводить сравнительный анализ, извлекать уроки, чтобы понимать настоящее и 
видеть будущее. Изучение истории медицины позволяет ознакомиться с выдающимися медиками разных эпох, через культурное 
наследие понять, что медицина никогда не 
стояла на месте, что в разные исторические 
отрезки времени по-разному решались задачи обеспечения здоровья населения. 
Контактная информация: Ковтюх Галина Семеновна, galina_kovtyuh@mail.ru

Обращение к читателям 

5
Лечебное дело 3.2019

У студентов формируются представления 
о реальной работе выдающихся врачей, их 
победах и неудачах. Великий Гиппократ 
учил: “Врач должен знать, что было до 
него, если он не желает обманывать себя и 
других”. Нельзя сформировать системный 
подход к лечению пациента, не зная медицинских школ прошлого и настоящего, открытий в науке, подходов, влияния социума на развитие медицины, возможностей 
для самореализации в жизни, семье и профессии. Каждая гуманитарная наука формирует коммуникативные навыки в разных 
областях социума.
Традиционно все науки мы продолжаем 
делить на естественные и гуманитарные. 
Клинические науки базируются на тех и 
других. В современных условиях происходит синтез естественных и гуманитарных 
наук. Все цифровые технологии, от компьютера до томографа, – это порождение 
естественных наук. Невозможно представить современного человека, не умеющего 
пользоваться телефоном, различными приборами, интернетом и т.д. Все понимают, 
что спрос на специалистов естественных 
наук будет только расти, особенно на специалистов новых медицинских технологий. 
Однако трудно подготовить высококвалифицированного специалиста без знаний о 
человеке, обществе, культуре, истории науки. Сейчас много говорят об искусственном интеллекте, но он базируется на междисциплинарном подходе и гуманитарных 
знаниях как основе мировоззрения, к тому 
же необходимо научить его управлять всеми 
происходящими процессами.
На основе информационных технологий 
идет выстраивание иной коммуникации. 
Молодежь живет в другом мире, им нужны 
новые методы обучения, ролевые модели 
поведения, новая методология познания, 
другие принципы самореализации. Формирование интеллектуального потенциала 
связано с развитием способностей человека впитывать новые знания, быстро и точно ставить и решать задачи, уже не следуя 

формальной логике. Студент должен учиться новым навыкам быстрыми темпами и 
мыслить по-новому. Он должен понимать, 
что обучение – это креативный подход. Он 
должен также представлять общую картину 
мира и свое предназначение в нем, воспитать этику труда через совокупность конструктивных способностей и качеств, использование своего таланта и полученных 
знаний. Современный врач и научный исследователь обладает способностью принимать решения, стратегическим мышлением. 
Для врача очень важен эмоциональный интеллект – это основа его профессиональной 
деятельности, это возможность понимать 
коллегу, просто другого человека, управляя 
своими и его эмоциями в целях спасения.
Выпускник медицинского университета 
должен осознавать необходимость учиться 
всю жизнь, отбирать информацию и воспринимать образование как инструмент 
своей деятельности. В условиях конкуренции на преподавателей ложится сложная 
задача подготовить новую медицинскую 
элиту не только по качеству академических 
знаний, но и по ценностным ориентациям. 
От качества образования зависят уровень 
медицины, благополучие и перспективы 
развития страны. Среди ценностных ориентаций на первое место выходят честь, достоинство и патриотизм.
Профессорско-преподавательский 
состав медицинских вузов постоянно публикует статьи в журнале “Лечебное дело” 
в руб рике “Медицина и общество”, раскрывая гуманитарную парадигму и делая 
акцент на расширении роли интеллектуально-духовной составляющей в развитии личностных качеств тех, кто учится и работает 
в сфере здравоохранения. Это способствует 
гуманизации процесса общения и позволяет 
проектировать личность врача, отвечающего современным требованиям. Предлагаем 
коллегам присоединиться к нашему диалогу и сделать журнал “Лечебное дело” более 
привлекательным, интересным и полезным.
До встречи на страницах журнала!

Врачу первичного звена

Лечебное дело 3.2019

Лекарственно-индуцированная апластическая анемия

 
✑ О.Д. Остроумова1, 2, Ю.И. Сапожникова3, А.И. Кочетков2, 4

1 Кафедра факультетской терапии и профболезней Лечебного факультета  
ФГБОУ ВО “Московский государственный медико-стоматологический 
университет им. А.И. Евдокимова” МЗ РФ
2 Лаборатория клинической фармакологии и фармакотерапии ОСП “Российский 
геронтологический научно-клинический центр” ФГАОУ ВО “Российский национальный 
исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” МЗ РФ, Москва
3 Студентка V курса Лечебного факультета ФГБОУ ВО “Московский 
государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова” МЗ РФ
4 Кафедра болезней старения Факультета дополнительного профессионального 
образования ФГАОУ ВО “Российский национальный исследовательский медицинский 
университет им. Н.И. Пирогова” МЗ РФ, Москва

Лекарственно-индуцированная апластическая анемия (АА) наиболее часто развивается на 
фоне приема противосудорожных, химиотерапевтических, противомикробных и противовоспалительных препаратов. Первым этапом лечения является отмена препарата, вызвавшего/подозреваемого в развитии АА. Другая тактика лечения зависит от выраженности 
панцитопении и обычно варьирует от отсутствия какого-либо вмешательства до назначения 
иммуносупрессивной терапии. Главным в профилактике лекарственно-индуцированной АА 
является отказ от применения лекарственного средства и замена его на другое, не имеющее 
данного побочного эффекта. Если это невозможно, необходимы регулярные консультации 
специалистов, прежде всего гематолога и клинического фармаколога, и гематологический 
мониторинг. 

Ключевые слова: лекарственно-индуцированная анемия, апластическая анемия, нежелательные лекарственные реакции.

Введение

Апластическая анемия (АА) — заболевание системы крови, характеризующееся 
панцитопенией, которая развивается в результате угнетения костномозгового кроветворения [1]. Она возникает в результате 
подавления пролиферации гемопоэтических клеток-предшественников активированными Т-лимфоцитами и естественными киллерами. Апластическая анемия может быть идиопатической, наследственной 
и приобретенной, т.е. возникать после воздействия токсических веществ (гербициды, 

инсектициды, бензол и др.), радиоактивного облучения, перенесенных вирусных инфекций (гепатиты, вирус иммунодефицита человека, вирус Эпштейна–Барр и др.) 
и определенных лекарственных средств 
(ЛС). В последнем случае АА называют 
лекарственно-индуцированной. Лекарственные средства, способные вызывать АА, 
перечислены в табл. 1. Наиболее часто лекарственно-индуцированная АА развивается на фоне приема противосудорожных 
(карбамазепин и фенитоин), противомикробных (сульфонамиды и линезолид), 
противовоспалительных 
(нестероидные 
противовоспалительные препараты) и химиотерапевтических препаратов [2, 3].
Контактная информация: Остроумова Ольга Дмитриевна, ostroumova.olga@mail.ru

DOI: 10.24411/2071-5315-2019-12135

Апластическая анемия

7
Лечебное дело 3.2019

Таблица 1. Лекарственные средства, ассоциированные с развитием лекарственно-индуцированной АА

Группа ЛС
Препарат
Частота развития АА
Уровень 
доказательности

Ингибиторы карбоангидразы
Ацетазоламид
1 случай на 18 тыс. в год 
В 

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Каптоприл
Лизиноприл
Нет данных
Нет данных
С
С

Противоэпилептические ЛС
Карбамазепин
3–4 случая на 100 тыс. в год
В

Фелбамат
127 случаев на 1 млн. 
применений
В

Фенитоин
Фенобарбитал
Нет данных
Нет данных
С
С

Антибиотики
Хлорамфеникол
Нет данных
В

Линезолид
1 случай на 2900 применений
В

Сульфаниламид
Нет данных 
С

Диуретики
Фуросемид
Гидрохлоротиазид
Нет данных
Нет данных
С
С
Ингибиторы тирозиновой 
протеинкиназы
Иматиниб
Нет данных 
С

Антитиреоидные препараты 
Метимазол
Нет данных 
С

Нестероидные 
противовоспалительные препараты
Диклофенак
Этодолак
Ибупрофен
Индометацин
Ацетилсалициловая 
кислота
Сулиндак
Оксифенбутазон

Нет данных
Нет данных
Нет данных
Нет данных
Нет данных

Нет данных
Нет данных 

С
С
С
С
С

С
С
Алкилирующие ЛС
Темозоломид
Нет данных
С

Антиагреганты
Клопидогрел
Тиклопидин
Пентоксифиллин 

Нет данных
Нет данных
Нет данных

С
С
С
Нормотимики
Препараты лития
Нет данных 
С

Противоглистные препараты
Мебендазол
Нет данных
–

Иммунодепрессанты
Пеницилламин
Хлорохин
Нет данных
Нет данных
–
–

Блокаторы H2-гистаминовых 
рецепторов
Низатидин
Нет данных
–

Антиаритмические препараты
Хинидин
Токаинид
Нет данных
Нет данных
–
–

Противовирусные препараты
Интерферон-
Нет данных
–

Гормоны щитовидной 
и паращитовидной желез, 
их аналоги и антагонисты

Пропилтиоурацил
Метимазол
Нет данных
Нет данных
–
–

Противолепрозные препараты 
Дапсон
Нет данных
–

Антипсихотические ЛС
Хлорпромазин
Фенотиазин
Нет данных
Нет данных
–
–
Антиревматические препараты 
Соли золота
Нет данных
–

Врачу первичного звена

Лечебное дело 3.2019

Эпидемиология
Заболеваемость АА в мире составляет 
примерно 0,6 случая на 1 млн. населения, 
однако эти данные получены в основном из 
ретроспективных исследований и реестров 
летальных исходов [4]. В Европе и Северной Америке она составляет 2 случая на 
1 млн. населения, в Азии — 4–6 случаев на 
1 млн. населения [5–8]. Эти различия могут 
быть обусловлены воздействием факторов 
окружающей среды, в том числе токсичных 
химических веществ (бензол, пестициды, 
инсектициды) или вирусов [9]. 

Патогенез
Существует 2 основных типа АА – наследственная и приобретенная. Лекарственно-индуцированная АА считается приобретенной и сопровождается повреждением плюрипотентных гемопоэтических 
стволовых клеток, хотя, как и при других 
аутоиммунных заболеваниях, генетические 
факторы могут предрасполагать к ее развитию [10, 11]. Различают несколько механизмов развития лекарственно-индуцированной АА [12]. Первый механизм – это 
дозозависимая лекарственная токсичность, 
которая чаще всего бывает обусловлена химиотерапией или лучевой терапией, что 
приводит к временной недостаточности 
костного мозга из-за подавления пролиферирующих клеток. Второй механизм – это 
особая реакция, при которой развитие АА 
вызывают токсические метаболиты исходного препарата. Третий механизм не связан 
с иммунными процессами: АА возникает, когда метаболиты препарата образуют 
комплексы с клеточными белками в клетках костного мозга. Гаптен-белковый комплекс, образующийся в результате воздействия на организм стимулирующего антигена (ЛС), активирует клетки и цитокины 
иммунной системы.

Клиническая картина и диагностика
Симптомы лекарственно-индуцированной АА высоковариабельны. Они могут де
бютировать после начала терапии конкретным препаратом в период от нескольких 
дней до нескольких месяцев [13]. Симптомы включают усталость, бледность, головную боль, вялость, сердцебиение, одышку 
и слабость (признаки анемии), фарингит, 
лихорадку, озноб, инфекционные осложнения (признаки нейтропении), а также 
гематомы, петехии, кровотечения (признаки тромбоцитопении). Обычно сначала 
возникает нейтропения, а затем развивается тромбоцитопения. Однако клинические симптомы нейтропении в сочетании с 
тромбоцитопенией могут проявляться уже 
после прекращения приема препарата [13, 
14]. Анемия развивается медленнее из-за 
более долгой продолжительности жизни 
эритроцитов [15]. 
Диагноз АА может быть поставлен при 
наличии 2 следующих критериев: количество лейкоцитов ≤3,5 × 109/л, количество 
тромбоцитов ≤55,0 × 109/л или уровень гемоглобина ≤100,0 г/л с количеством ретикулоцитов ≤30,0 × 109/л [16]. Апластическая 
анемия классифицируется как тяжелая, 
когда по крайней мере в 2 из 3 мазков периферической крови отмечается количество 
нейтрофилов <0,500 × 109/л, тромбоцитов 
<20,0 × 109/л и ретикулоцитов <1%.

Факторы риска
Апластическая анемия встречается редко, а лекарственно-индуцированная АА – 
очень редко. В связи с этим факторы риска 
развития 
лекарственно-индуцированной 
АА окончательно не определены. Известные в настоящий момент факторы риска 
перечислены в табл. 2 [17].

Прогноз, ведение больных
Лекарственно-индуцированная АА является наиболее серьезной приобретенной 
анемией из-за высокой смертности, которая в среднем составляет 50% [3, 12, 18].
Учитывая высокую смертность, ассоциированную с лекарственно-индуцированной АА, лечение следует начинать сразу 

Апластическая анемия

9
Лечебное дело 3.2019

после постановки диагноза. Первым этапом лечения является отмена препарата, 
вызвавшего/подозреваемого в развитии 
АА. Другая тактика зависит от выраженности панцитопении и обычно значительно варьирует – от отсутствия какого-либо 
вмешательства до назначения иммуносупрессивной терапии. Лечение лекарственно-индуцированной АА направлено на 
уменьшение потребности в переливаниях 
крови, улучшение показателей периферической крови и минимизацию риска инфекций и должно основываться на тяжести 
заболевания [14]. 

Профилактика

Профилактика лекарственно-индуцированной АА является сложной задачей, поскольку это редкое заболевание, развитие 
которого малопредсказуемо. В тех случаях, 
когда имеются альтернативные варианты, 
необходимо избегать применения ЛС, ко
торые потенциально могут приводить к развитию АА. Также у пациентов с факторами 
риска развития лекарственно-индуцированной АА необходимо рассмотреть вопрос 
об изменении режима химиотерапии: снижении дозы используемых препаратов или 
применении других препаратов, лечение 
которыми не ассоциировано с развитием 
лекарственно-индуцированной АА. Если 
это невозможно, необходимы регулярные 
консультации специалистов (преж де всего 
гематолога и клинического фармаколога) 
и гематологический мониторинг. Важную 
роль в профилактике лекарственно-индуцированной АА играют информированность пациента и динамическое наблюдение [2].

Заключение

Таким образом, проблема лекарственноиндуцированной АА в силу высокой частоты летальных исходов диктует необходи
Таблица 2. Факторы риска развития лекарственно-индуцированной АА

Факторы риска
Описание

Факторы, связанные с заболеванием/лечением 
основного заболевания
Разновидность и стадия онкологического заболевания
Предшествующая миелосупрессивная химиотерапия
Предшествующая системная лучевая терапия при 
множественном метастатическом поражении скелета
Факторы, связанные с режимом химиотерапии
Комбинированная химиотерапия
Длительность и доза химиотерапии
Группа ЛС/препарат

препараты платины

камптотецины

антинеопластические препараты

алкилирующие агенты

ингибиторы тирозинкиназы

Цисплатин
Карбоплатин
Оксалиплатин

Топотекан
Иринотекан

Доцетаксел
Паклитаксел
Винорелбин

Доксорубицин
Гемцитабин
Митомицин 

Иматиниб

Врачу первичного звена

Лечебное дело 3.2019

мость осведомленности врачей различных 
специальностей о препаратах, потенциально способных вызывать ее развитие, 
механизмах их действия, других факторах 
риска развития лекарственно-индуцированной АА. Врач любой специальности 
должен знать и применять на практике методы оценки риска развития нежелательных лекарственных реакций, мониторинга 

безопасности применения конкретных ЛС, 
оптимизации фармакотерапии с позиций 
ее эффективности и безопасности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют 
об отсутствии конфликта интересов в отношении данной статьи.

Со списком литературы вы можете 
ознакомиться на нашем сайте 
www.atmosphere-ph.ru

Drug-induced Aplastic Anemia
O.D. Ostroumova, Yu.I. Sapozhnikova, and А.I. Kochetkov
Most often drug-induced aplastic anemia is caused by chemotherapy, anticonvulsant, antimicrobial or anti-inflammatory drugs. The first step of treatment is withdrawal of suspected drug. Another treatment strategy depends 
on severity of pancytopenia and usually varies from the absence of any intervention to immunosuppressive therapy. 
The prevention of drug-induced aplastic anemia is based on rejection from the use of drugs with known side effects 
and replacement with other drugs. If it is not possible, patients need regular consultations, primarily with hematologist and clinical pharmacologist, and hematological monitoring.
Key words: drug-induced anemia, aplastic anemia, adverse drug reactions.

Эту и другие книги издательства “Атмосфера” вы можете купить на сайтах http://atm-press.ru  
и https://www.ozon.ru/seller/8932/products/ или по телефону: (495) 730-63-51

Легочная реабилитация / Под ред. А.С.  Белевского, 
Н.Н. Мещеряковой (Серия Рос сий ско го ре с пи ра тор но го 
об ще ст ва; гл. ред. серии А.Г. Чучалин)
В монографии фундаментальной серии Российского респираторного общества представлены основные понятия и методы реабилитации пациентов 
с заболеваниями органов дыхания. Особого внимания заслуживают главы, 
посвященные психосоциальной реабилитации, программам легочной реабили тации и подходам в зависимости от патологии, а также обучению больных 
ме тодам физических тренировок.
Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики, специалистов по физической реабилитации и адаптивной физкультуре.

Семейная гиперхолестеринемия

11
Лечебное дело 3.2019

Диагностика и лечение гетерозиготной 
семейной гиперхолестеринемии

 
✑ В.К. Зафираки1, Е.Д. Космачева1, 2, И.А. Лузакова3, 
Л.В. Шульженко4, А.В. Сусеков5, 6

1 Кафедра терапии № 1 ФПК и ППС ФГБОУ ВО “Кубанский государственный 
медицинский университет” МЗ РФ, Краснодар 
2 ГБУЗ “Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 
им. проф. С.В. Очаповского” МЗ Краснодарского края, Краснодар 
3 ГБУЗ “Краевая клиническая больница № 2” МЗ Краснодарского края, Краснодар
4 Кафедра пульмонологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО “Кубанский государственный 
медицинский университет” МЗ РФ, Краснодар
5 ФГБУЗ “Центральная клиническая больница Российской академии наук”, Москва 
6 Кафедра клинической фармакологии и терапии Терапевтического факультета 
ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного 
профессионального образования” МЗ РФ, Москва

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГеСГХС) – самое частое генетическое заболевание, в основе которого лежит нарушение рецепторного поглощения клетками липопротеиновых частиц низкой плотности. Клиническая и социальная значимость ГеСГХС 
определяется высоким риском раннего развития атеросклеротических сердечно-сосудистых 
заболеваний. Современная гиполипидемическая терапия значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий и общую смертность при ГеСГХС, позволяя достигнуть продолжительности жизни, сопоставимой с таковой в общей популяции. В обзоре освещаются 
ключевые вопросы диагностики и лечения ГеСГХС.

Ключевые слова: гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, липидснижающая терапия.

Введение

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГеСГХС) – аутосомно-доминантное моногенное наследственное заболевание, при котором генетический дефект 
в одном из аллельных генов обусловливает нарушение рецептор-опосредованной 
элиминации богатых холестерином (ХС) 
липопротеи дов низкой плотности (ЛПНП), 
что приводит к увеличению их концентрации в крови уже в детском возрасте [1]. 

В отсутствие лечения ишемическая болезнь 
сердца (ИБС) часто развивается в возрасте 
до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин [2]. 
В последние годы интерес к ГеСГХС во 
всем мире значительно возрос в связи с 
расширением возможностей терапии, что 
обусловлено появлением новых классов 
гиполипидемических препаратов (прежде 
всего ингибиторов PCSK9). 

Эпидемиология
В последние десятилетия считалось, 
что частота ГеСГХС среди лиц европеоидной расы составляет примерно 1 : 500 
Контактная информация: Зафираки Виталий Константинович, vzaphir@mail.ru

DOI: 10.24411/2071-5315-2019-12136

Рекомендации по ведению больных

Лечебное дело 3.2019

[3, 4]. Такое же значение этого показателя 
приводится в согласительном документе EAS (European Atherosclerosis Society – 
Европейское общество по атеросклерозу) 
по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии (СГХС), вышедшем в 
2013 г. [2]. Лишь недавно эти представления подверглись существенному пересмотру. В метаанализе, основанном на результатах 19 исследований по оценке частоты 
ГеСГХС, было установлено, что в действительности заболевание встречается в 2 раза 
чаще, чем считалось ранее: 0,40% в общей 
популяции, или 1 : 250 (95% доверительный 
интервал 0,29–0,52%) [5]. 
Метаанализ включал данные по 28 странам 4 континентов, причем 9 из включенных в анализ исследований были проведены в Европе, а 4 – в Северной Америке. 
Не было обнаружено разницы по частоте 
ГеСГХС между мужчинами и женщинами, 
однако отмечались различия между континентами: несколько более высокой, чем 
по объединенной оценке, частота ГеСГХС 
оказалась в Африке и Австралии, более 
низкой – в Европе, в то время как в Северной Америке и Азии частота примерно 
совпадала с объединенной оценкой. В некоторых популяциях, в которых сказывается так называемый “эффект основателя” 
и/или имеются близкородственные браки, 
частота ГеСГХС может быть еще более высокой: среди жителей Исландии, ливанских христиан, евреев ашкенази, южноафриканских африканеров, канадцев французского происхождения и др. [3]. В России 
пока нет надежных эпидемиологических 
данных о распространенности ГеСГХС по 
стране в целом, тем не менее крупное эпидемиологическое исследование ESSE-RF 
позволило установить высокую распространенность ГеСГХС в Западной Сибири – 1 : 108 [6]. Таким образом, ГеСГХС 
является самым частым из моногенных метаболических заболеваний. 

Генетика и патофизиология
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия имеет аутосомно-доминантный 
тип наследования, проявляясь фенотипически при мутации 1 из 2 аллельных генов. Известны 3 гена, точечная мутация в 
каждом из которых приводит к развитию 
ГеСГХС из-за нарушения рецептор-опосредованного поглощения ЛПНП и замедления их захвата клетками [7]. Это гены, 
ответственные за синтез таких молекул, как 
рецептор ЛПНП (рЛПНП), аполипопротеин 
В-100 (апоB-100) и PCSK9. Мутации гена 
рЛПНП связаны не менее чем с 80% случаев ГеСГХС, подтвержденной генетическими тестами. Описано более 1700 мутаций 
этого гена [8].
Еще один ген, мутации которого ответственны за развитие ГеСГХС, – ген 
апоB-100. 
При 
изменениях 
первичной 
структуры белка апоB-100, затрагивающих 
участок его связывания с рЛПНП, нарушается 
лиганд-рецепторное 
взаимодействие, что приводит к развитию фенотипа, 
свойственного 
“классической” 
ГеСГХС 
с мутацией гена рЛПНП, однако уровень 
ХС ЛПНП при этом обычно несколько 
ниже. Самый редкий генетический вариант 
ГеСГХС (<1% случаев) связан с мутациями 
гена PCSK9, сопровождающимися усилением функции регуляторного белка PCSK9, 
поскольку при этом сокращается “продолжительность жизни” рЛПНП и, соответственно, уменьшается их количество. 
В ряде случаев у больных с фенотипом 
ГеСГХС не идентифицируется ни одна из 
трех известных генетических мутаций, что 
свидетельствует о возможном полигенном 
характере гиперхолестеринемии (ГХС) либо 
о наличии мутации в каком-либо неизвестном гене [9]. 
Ключевым звеном в развитии атеросклероза у больных ГеСГХС является накопление в интиме артерий апоB-содержащих липопротеидов с высоким содержанием ХС: ЛПНП, липопротеидов 
очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов 
промежуточной 
плотности