Медицинская микробиология и иммунология
Покупка
Издательство:
Лаборатория знаний
Автор:
Левинсон Уоррен
Пер. и науч. ред.:
Белобородов Владимир Борисович
Год издания: 2020
Кол-во страниц: 1181
Дополнительно
Вид издания:
Учебник
Уровень образования:
ВО - Бакалавриат
ISBN: 978-5-00101-711-0
Артикул: 610191.03.99
Книга призвана обеспечить читателя источником краткой современной информации. Охватывает как теоретические основы, так и практические вопросы бактериологии, вирусологии, микологии, паразитологии и иммунологии. Авторы сделали упор на клиническое применение базовых знаний по микробиологии и иммунологии при лечении инфекционных заболеваний. Все наиболее важные аспекты микробиологии охвачены в более чем 600 практических вопросах, общих или касающихся клинических ситуаций, которые для диагностики требуют знания научных основ. Представлены множество микрофотографий микроорганизмов и описание основных лабораторных тестов, а также современная информация об антимикробных препаратах и вакцинах. Для студентов медицинских и биологических специальностей. Настоящее издание содержит современные, клинически значимые сведения из быстро меняющихся областей микробиологии и иммунологии, множество микрофотографий окрашенных микроорганизмов, а также описание основных лабораторных тестов. В книгу включена глава об эктопаразитах и современная информация об антимикробных препаратах и вакцинах.
Тематика:
ББК:
УДК:
ОКСО:
- ВО - Бакалавриат
- 06.03.01: Биология
- ВО - Магистратура
- 06.04.01: Биология
- ВО - Специалитет
- 30.05.01: Медицинская биохимия
- 30.05.02: Медицинская биофизика
- 31.05.01: Лечебное дело
- 31.05.02: Педиатрия
- Аспирантура
- 06.06.01: Биологические науки
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ
REVIEW OF MEDICAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY Warren Levinson, MD, PhD Professor of Microbiology Department of Microbiology and Immunology University of California, San Francisco San Francisco, California ELEVENTH EDITION New York • Chicago • San Francisco • Lisbon • London • Madrid • Mexico City Milan • New Delhi • San Juan • Seoul • Singapore • Sydney • Toronto Medical
МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ Москва Лаборатория знаний 2020 Перевод с английского под редакцией доктора мед. наук, профессора В. Б. Белобородова У. Левинсон ЛУЧШИЙ ЗАРУБЕЖНЫЙ УЧЕБНИК ЛУЧШИЙ ЗАРУБЕЖНЫЙ УЧЕБНИК 2Е ИЗДАНИЕ, ЭЛЕКТРОННОЕ
УДК 579 ББК 52.64 Л36 С е р и я о с н о в а н а в 2006 г. П е р е в о д ч и к и: канд. биол. наук К. А. Луста (Части V–IX) канд. мед. наук А. А. Митрохин (Части I–IV и X–XIII) Левинсон У. Л36 Медицинская микробиология и иммунология / У. Левинсон ; пер. с англ. под ред. д-ра мед. наук, проф. В. Б. Белобородова. — 2-е изд., электрон. — М. : Лаборатория знаний, 2020. — 1184 с. — (Лучший зарубежный учебник). — Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10". — Загл. с титул. экрана. — Текст : электронный. ISBN 978-5-00101-711-0 В учебном издании представлены как теоретические основы, так и практические вопросы бактериологии, вирусологии, микологии, паразитологии и иммунологии. Книга призвана обеспечить читателя краткой современной информацией. Сделан упор на клиническое применение базовых знаний по микробиологии и иммунологии при лечении инфекционных болезней. Наиболее важные аспекты микробиологии охвачены в более чем 600 практических вопросах, общих или касающихся клинических ситуаций, которые для диагностики требуют знания научных основ. Представлено множество микрофотографий микроорганизмов и описаны основные лабораторные тесты, а также современные антимикробные препараты и вакцины. Для студентов медицинских и биологических специальностей. УДК 579 ББК 52.64 Деривативное издание на основе печатного аналога: Медицинская микробиология и иммунология / У. Левинсон ; пер. с англ. под ред. д-ра мед. наук, проф. В. Б. Белобородова. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015. — 1181 с. : ил. — (Лучший зарубежный учебник). — ISBN 978-5-9963-1154-5. В книге приводятся четкие показания к применению, противопоказания и дозировки препаратов. Однако читателю настоятельно рекомендуется сверять указанную информацию с данными производителей этих препаратов В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации ISBN 978-5-00101-711-0 c○ Copyright 2010 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved. c○ Лаборатория знаний, 2015 4
Содержание Предисловие. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Благодарность. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Как пользоваться этой книгой. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 ЧАСТЬ I. ОСНОВЫ БАКТЕРИОЛОГИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 1. Сравнение бактерий с другими микроорганизмами. . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Возбудители инфекционных заболеваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Характеристика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Эукариоты и прокариоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Терминология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 2. Строение бактериальной клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Форма и размер . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Строение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 3. Рост . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Цикл роста. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Аэробный и анаэробный рост . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Ферментация сахаров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Метаболизм железа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 4. Генетика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Мутации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Перенос ДНК внутри бактериальной клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Перемещение ДНК между бактериальными клетками . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 1. Конъюгация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 2. Трансдукция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 3. Трансформация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Рекомбинация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 5. Классификация бактерий, имеющих клиническое значение . . . . . . . . . . . . 61 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 6. Нормальная микрофлора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Нормальная микрофлора кожи. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Нормальная микрофлора дыхательных путей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Нормальная микрофлора кишечника . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Нормальная микрофлора мочеполовой системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
Содержание 7. Патогенез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Почему люди подвержены инфекционным заболеваниям? . . . . . . . . . . . . . . 72 Типы бактериальных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Стадии бактериального патогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Определяющие факторы патогенеза бактериальных инфекций . . . . . . . . . . . 74 1. Передача. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 2. Прикрепление к поверхности клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 3. Инвазия, воспаление и внутриклеточное выживание . . . . . . . . . . . . . 81 4. Выработка токсинов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 5. Иммунопатогенез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Бактериальные инфекции, связанные с раком . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Различные штаммы бактерий могут вызывать различные заболевания . . . . . . . 99 Типичные стадии инфекционных заболеваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 Действительно ли обнаруженный у пациента микроорганизм вызвал данное заболевание? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105 8. Иммунная защита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .106 Врожденный (неспецифический) иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107 Приобретенный (специфический) иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .114 Недостаточность иммунной системы предрасполагает к инфекциям . . . . . . . .116 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119 9. Лабораторная диагностика. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .120 Бактериологические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122 Иммунологические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127 Методы определения нуклеиновых кислот. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132 10. Антимикробные препараты: механизм действия. . . . . . . . . . . . . . . . . . .133 Бактерицидное и бактериостатическое действие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .133 Механизмы действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .135 Подавление синтеза клеточной стенки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .135 1. Подавление синтеза клеточной стенки бактерии . . . . . . . . . . . . . . . .135 2. Подавление синтеза клеточной стенки грибов . . . . . . . . . . . . . . . . .141 Подавление синтеза белков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .141 1. Препараты, действующие на субъединицу 30S . . . . . . . . . . . . . . . . .143 2. Препараты, взаимодействующие с субъединицей 50S . . . . . . . . . . . . .145 Подавление синтеза аминокислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .148 1. Подавление синтеза предшественника . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .148 2. Подавление синтеза ДНК. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150 3. Подавление синтеза мРНК . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .151 Изменение функции клеточной мембраны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .151 1. Воздействие на мембрану бактериальной клетки . . . . . . . . . . . . . . . .151 2. Воздействие на мембрану клетки грибов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .152
Содержание 7 Антимикробные препараты с другими механизмами действия . . . . . . . . . . . .153 1. Антибактериальное действие. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153 2. Противогрибковая активность. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .154 Химиопрофилактика. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .155 Пробиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .155 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .160 11. Антимикробные препараты: резистентность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .161 Генетические основы резистентности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .163 Специфические механизмы резистентности. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165 Негенетические причины резистентности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168 Селекция резистентности бактерий за счет передозировки и неоптимального применения антибиотиков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168 Тестирование на чувствительность к антибиотикам . . . . . . . . . . . . . . . . . .169 Применение комбинаций антибиотиков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .175 12. Бактериальные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .176 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .181 13. Стерилизация и дезинфекция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182 Скорость уничтожения микроорганизмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182 Химические вещества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182 Разрушение клеточных мембран . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .183 Модификация белков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .183 Модификация нуклеиновых кислот. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185 Физические факторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185 Нагревание . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185 Облучение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186 Фильтрация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .188 ЧАСТЬ II. КЛИНИЧЕСКАЯ БАКТЕРИОЛОГИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . .189 14. Обзор основных патогенов и вводная информация по анаэробным бактериям. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .189 Обзор основных патогенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .189 Вводная информация по анаэробным бактериям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .191 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .193 15. Грамположительные кокки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .194 Staphylococcus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .194 Streptococcus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .204 Streptococcus pneumoniae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .217 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
Содержание 16. Грамотрицательные кокки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222 Neisseria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222 1. Neisseria meningitides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .225 2. Neisseria gonorrhoeae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .227 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .230 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .230 17. Грамположительные палочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 Спорообразующие грамположительные палочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 Bacillus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 1. Bacillus anthracis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 2. Bacillus cereus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .234 Clostridium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .236 1. Clostridium tetani. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .236 2. Clostridium botulinum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .238 3. Clostridium perfringens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .239 4. Clostridium difficile. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .241 Грамположительные палочки, не образующие спор. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .243 Corynebacterium diphtheriae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .243 Listeria monocytogenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .247 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .249 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .249 18. Грамотрицательные бактерии кишечника . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .250 Обзор . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .250 Энтеробактерии и родственные микроорганизмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . .253 Возбудители, вызывающие кишечные инфекции и инфекции другой локализации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .257 Escherichia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .257 Salmonella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .262 Возбудители преимущественно кишечных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . .267 Shigella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .267 Vibrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .269 1. Vibrio cholerae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .270 2. Vibrio parahaemolyticus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .272 3. Vibrio vulnificus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .272 Campylobacter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .273 Helicobacter. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .274 Представители кишечной микрофлоры, вызывающие инфекции вне кишечника . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .276 Группа Klebsiella–Enterobacter–Serratia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .276 Группа Proteus–Providencia–Morganella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .278 Pseudomonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .280 Bacteroides и Prevotella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .284 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .286 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .286
Содержание 9 19. Грамотрицательные бактерии, вызывающие инфекции дыхательных путей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .287 Haemophilus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .287 Bordetella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .290 Legionella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .293 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .295 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .295 20. Грамотрицательные бактерии — возбудители зоонозов . . . . . . . . . . . . . .296 Brucella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .296 Francisella. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .298 Yersinia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .299 Pasteurella. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .302 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .303 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .303 21. Микобактерии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .304 Mycobacterium tuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .305 Атипичные микобактерии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .313 Mycobacterium leprae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .315 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .318 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .318 22. Актиномицеты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .319 Actinomyces israelii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .319 Nocardia asteroides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .320 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .321 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .321 23. Микоплазмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .322 Mycoplasma pneumoniae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .322 Другие микоплазмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .324 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .324 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .324 24. Спирохеты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .325 Treponema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .326 1. Treponema pallidum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .326 2. Невенерические трепонемы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .330 Borrelia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .330 1. Borrelia burgdorferi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .331 2. Borrelia recurrentis и Borrelia hermsii. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .333 Leptospira . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .334 Другие спирохеты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .335 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .335 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .335
Содержание 25. Хламидии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .336 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .341 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .341 26. Риккетсии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .342 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .347 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .347 27. Менее клинически значимые патогенные бактерии. . . . . . . . . . . . . . . . .348 Abiotrophia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .348 Achromobacter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .348 Acinetobacter. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349 Actinobacillus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349 Aeromonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349 Alcaligenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349 Anaplasma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349 Arachnia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .350 Arcanobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .350 Arizona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .350 Bartonella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .350 Bifidobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .351 Branhamella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .351 Calymmatobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .351 Capnocytophaga . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .351 Cardobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Chromobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Chryseobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Citrobacter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Corynebacterium jeikeium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Corynebacterium minutissimum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .352 Edwardsiella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Ehrlichia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Eikenella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Erwinia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Erysipelothrix . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Eubacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .353 Fusobacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .354 Gardnerella. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .354 Haemophilus aegyptius. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .354 Haemophilus ducreyi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Hafnia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Kingella. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Lactobacillus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Micrococcus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Mobiluncus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355
Содержание 11 Moraxella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .355 Peptococcus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .356 Peptostreptococcus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .356 Pleisomonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .356 Porphyromonas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .356 Propionibacterium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .356 Pseudomonas pseudomallei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .357 Rhodococcus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .357 Sarcina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .357 Spirillum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .357 Streptobacillus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .357 Tropheryma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .358 Veillonella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .358 Wolbachia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .358 Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . .358 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .359 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .359 ЧАСТЬ III. ОСНОВЫ ВИРУСОЛОГИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .360 28. Структура вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .361 Размер и форма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .361 Нуклеиновые кислоты вирусов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .361 Капсид и симметрия вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .361 Белки вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .363 Оболочка вируса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .364 Атипичные вирусоподобные агенты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .365 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .369 29. Репликация вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .370 Кривая роста вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .370 Специфические события в цикле роста. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .371 Лизогения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .382 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .388 30. Генетика и генная терапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .389 Мутации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .389 Взаимодействие. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .390 Генная терапия и рекомбинантные вакцины. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .391 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .394 31. Классификация вирусов, имеющих клиническое значение . . . . . . . . . . . .395 ДНК-содержащие вирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .395 РНК-содержащие вирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .397 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .400
Содержание 32. Патогенез вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .401 Инфицированная клетка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .401 Инфицированный пациент . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .402 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .411 33. Иммунная защита. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .412 Неспецифическая защита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .412 1. Интерфероны. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .412 2. Естественные клетки-киллеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .414 3. Фагоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .414 4. -Дефенсины. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .414 5. Аполипопротеин В-РНК-редактирующий фермент (APOBEC3G) . . . . .415 6. Лихорадка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .415 7. Мукоцилиарное очищение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .415 8. Обрезание . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .415 9. Факторы, модифицирующие иммунную защиту . . . . . . . . . . . . . . . .415 Специфический иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .416 1. Активный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .416 2. Пассивный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .418 3. Массовый иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .419 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .420 34. Лабораторная диагностика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .421 Идентификация вируса в культуре клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .421 Микроскопическая идентификация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .423 Серологические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .423 Определение вирусных антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .424 Определение вирусных нуклеиновых кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .424 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .425 35. Противовирусные препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .426 Подавление ранних событий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .427 Ингибиторы синтеза вирусных нуклеиновых кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . .428 Подавление интегразы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .433 Подавление расщепления полипептидов-предшественников. . . . . . . . . . . . .434 Подавление синтеза вирусного белка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .435 Подавление выхода вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .435 Химиопрофилактика. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .436 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .438 36. Противовирусные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .439 Активный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .439 Пассивный иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .443 Групповой иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .443 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .445
Содержание 13 ЧАСТЬ IV. КЛИНИЧЕСКАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .446 ДНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .446 ДНК-содержащие вирусы без оболочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .447 РНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .447 РНК-содержащие вирусы без оболочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .448 Другие категории . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .449 37. ДНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . .450 Герпесвирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .450 Вирусы простого герпеса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .453 Вирус ветряной оспы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .458 Цитомегаловирус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .461 Вирус Эпштейна–Барр . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .464 Вирус герпеса человека 8-го типа (вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .468 Вирусы оспы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .469 Вирус натуральной оспы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .469 Вирус контагиозного моллюска . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .471 Вирус гепатита В . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .472 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .472 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .472 38. ДНК-содержащие вирусы без оболочки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .473 Аденовирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .473 Вирусы папилломы человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .475 Парвовирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .478 Полиомавирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .480 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .480 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .480 39. РНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . .481 Ортомиксовирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .481 Вирусы гриппа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .481 1. Вирус гриппа человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .483 2. Инфицирование человека вирусом «птичьего» гриппа . . . . . . . . . . . .490 3. Инфицирование человека вирусом «свиного» гриппа . . . . . . . . . . . . .491 Парамиксовирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .492 Вирус кори. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .493 Вирус эпидемического паротита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .495 Респираторный синцитиальный вирус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .497 Вирусы парагриппа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .499 Коронавирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .501 Коронавирус. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .501 Тогавирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .503 Вирус краснухи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .503 Другие тогавирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .505
Содержание Рабдовирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .506 Вирус бешенства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .506 Ретровирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .509 Лимфотропный Т-клеточный вирус человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .509 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .513 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .513 40. РНК-содержащие вирусы без оболочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .514 Пикорнавирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .514 Энтеровирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .515 1. Полиовирус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .515 2. Вирус Коксаки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .519 3. Эховирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .521 4. Другие энтеровирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .521 Риновирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .522 Калицивирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .523 Вирус Норуолк (норовирус). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .524 Реовирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .525 Ротавирус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .525 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .527 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .527 41. Вирусы гепатита. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .528 Вирус гепатита А . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .529 Вирус гепатита В . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .531 Вирусы гепатита ни А-, ни В-типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .538 Вирус гепатита С . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .539 Вирус гепатита D (дельта-вирус) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .542 Вирус гепатита Е . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .543 Вирус гепатита G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .544 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .544 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .544 42. Арбовирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .545 Арбовирусы, вызывающие заболевания в США . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .547 Арбовирусы, вызывающие заболевания за пределами США . . . . . . . . . . . . .550 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .553 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .553 43. Вирусы, вызывающие развитие опухолей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .554 Обзор . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .554 Злокачественная трансформация клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .554 Роль опухолевых вирусов в злокачественной трансформации . . . . . . . . . . . .556 Провирусы и онкогены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .557 1. Роль клеточных онкогенов в туморогенезе . . . . . . . . . . . . . . . . . . .557 2. Роль клеточных генов — супрессоров опухоли в туморогенезе . . . . . . . .560 3. Роль клеточных микроРНК-генов в туморогенезе . . . . . . . . . . . . . . .560 Исходы инфицирования опухолевыми вирусами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .560
Содержание 15 Способы передачи опухолевых вирусов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .564 Свидетельства существования опухолевых вирусов человека . . . . . . . . . . . . .564 Вакцины против рака . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .567 Могут ли вирусы, вызывающие опухоли у животных, вызывать рак у человека?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .567 Вирусы, вызывающие опухоли у животных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .568 1. ДНК-содержащие опухолевые вирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .568 2. РНК-содержащие опухолевые вирусы (ретровирусы) . . . . . . . . . . . . .569 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .570 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .570 44. Медленные вирусные инфекции и прионы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .571 Медленные заболевания, вызываемые традиционными вирусами . . . . . . . . . .573 Медленные заболевания, вызываемые прионами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .574 Медленные заболевания у животных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .578 Обзоры микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .579 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .579 45. Вирус иммунодефицита человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .580 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .597 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .597 46. Редкие вирусные патогены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .598 Астровирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .598 Вирус ВК. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .598 Вирус долины Каш . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .599 Вирус чикунгунья. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .599 Вирус Эбола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .599 Хантавирусы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .600 Вирус Хендра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .601 Вирус герпеса В . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .601 Бокавирус человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .601 Вирус герпеса человека 6-го типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .602 Метапневмовирус человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .602 Вирус японского энцефалита. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .602 Вирус лихорадки Ласса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .603 Вирус Луйо. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .603 Вирус лимфоцитарного хориоменингита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .603 Вирус Марбург . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .604 Вирус Нипах. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .605 Вирусы оспы животного происхождения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .605 Спумавирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .606 Комплекс вирусов Такарибе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .606 Вирус Вайтвотер Арройо . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .606 Вирус Зика. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .606 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .607 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .607
Содержание ЧАСТЬ V. МИКОЛОГИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .608 47. Общая микология. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .608 Строение и рост грибов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .608 Патогенез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .610 Токсины грибов и аллергия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .612 Лабораторная диагностика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .612 Противогрибковая терапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .613 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .617 48. Кожные и подкожные микозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .618 Кожные микозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .618 Подкожные микозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .620 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .621 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .621 49. Системные микозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .622 Coccidioides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .622 Histoplasma (гистоплазма) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .625 Blastomyces (бластомицеты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .628 Paracoccidioides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .630 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .631 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .631 50. Оппортунистические микозы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .632 Candida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .632 Cryptococcus (криптококки) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .635 Aspergillus (аспергиллы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .637 Mucor и Rhizopus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .640 Pneumocystis (пневмоцисты). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .640 Грибы второстепенного значения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .641 Penicillium marneffei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .641 Pseudallescheria boydii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .641 Fusarium solani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .641 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .642 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .642 ЧАСТЬ VI. ПАРАЗИТОЛОГИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .643 51. Простейшие кишечного тракта и мочеполовой системы. . . . . . . . . . . . . .645 Простейшие кишечника . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .645 Entamoeba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .645 Giardia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .651 Cryptosporidium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .653 Простейшие мочеполовой системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .654 Trichomonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .654
Содержание 17 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .656 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .656 52. Протозойные инфекции крови и тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .657 Plasmodium (плазмодии) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .657 Toxoplasma (токсоплазма) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .664 Pneumocystis (пневмоцисты). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .667 Trypanosoma (трипаносома) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .669 1. Trypanosoma cruzi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .669 2. Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense. . . . . . . . . . . . . . . . .672 Leishmania (лейшмания) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .675 1. Leishmania donovani. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .675 2. Leishmania tropica, Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis . . . . . . . .677 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .678 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .678 53. Редкие возбудители протозойных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .679 Acanthamoeba (акантамеба) и Naegleria (неглерия). . . . . . . . . . . . . . . . . . . .679 Babesia (бабезия) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .680 Balantidium (балантидиум). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .680 Cyclospora (циклоспора) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .681 Isospora (изоспора) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .682 Microsporidia (микроспоридии) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .682 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .682 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .682 54. Цестоды. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .683 Taenia (цепни). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .685 1. Taenia solium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .685 2. Taenia saginata. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .689 Diphyllobothrium (широкий лентец). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .690 Echinococcus (эхинококк) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .692 Цестоды второстепенного значения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .693 1. Echinococcus multilocularis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .693 2. Hymenolepis nana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .694 3. Dipylidium caninum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .694 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .695 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .695 55. Трематоды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .696 Schistosoma (шистосомы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .698 Clonorchis (китайская двуустка) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .702 Paragonimus (легочный сосальщик) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .703 Трематоды второстепенного значения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .704 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .705 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .705
Содержание 56. Нематоды. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .706 Кишечные нематоды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .709 Enterobius (острицы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .709 Trichuris (власоглав) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .712 Ascaris (аскариды). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .714 Ancylostoma (анкилостома) и Necator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .715 Strongyloides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .718 Trichinella (трихинелла) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .719 Тканевые нематоды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .721 Wuchereria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .721 Onchocerca (онхоцерк) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .724 Loa (лоа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .725 Dracunculus (ришта) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .726 Нематоды, у которых заболевание вызывают личинки . . . . . . . . . . . . . . . . . .727 Toxocara (токсокара) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .727 Ancylostoma (анкилостома). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .728 Angiostrongylus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .728 Anisakis (анизакиды) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .729 Обзор микроорганизмов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .729 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .729 ЧАСТЬ VII. ИММУНОЛОГИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .730 57. Иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .730 Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .730 Особенности иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .732 1. Клеточный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .734 2. Опосредованный антителами (гуморальный) иммунитет . . . . . . . . . . .734 Врожденный и адаптивный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .736 1. Врожденный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .736 2. Адаптивный (приобретенный) иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .740 Активный и пассивный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .741 Антигены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .742 Возраст и иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .745 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .745 58. Клеточные основы иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .746 Происхождение иммунных клеток. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .746 T-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .751 В-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .768 Антигенпрезентирующие клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .770 Результат взаимодействий антигенпрезентирующих клеток, Т-клеток и В-клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .772 Фолликулярные дендритные клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .772
Содержание 19 Естественные киллерные клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .773 Полиморфноядерные нейтрофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .774 Эозинофилы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .775 Базофилы и тучные клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .775 Основные цитокины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .776 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .781 59. Антитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .782 Моноклональные антитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .783 Структура иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .783 Классы иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .787 Изотипы, аллотипы и идиотипы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .791 Гены иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .792 Переключение класса иммуноглобулинов (переключение изотипов) . . . . . . . .793 Аллельное исключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .795 Каталитически активные антитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .795 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .795 60. Гуморальный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .796 Первичный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .796 Вторичный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .797 Ответ на действие нескольких антигенов, введенных одновременно . . . . . . . .797 Функции антител . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .798 Антитела плода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .798 Тесты для оценки гуморального иммунитета. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .798 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .798 61. Клеточный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .799 Тесты для оценки клеточного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .800 Роль адъювантов и липидов в клеточной реактивности . . . . . . . . . . . . . . . .801 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .802 62. Главный комплекс гистосовместимости и трансплантация . . . . . . . . . . . .803 Белки MHC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .804 Биологическое значение белков MHC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .805 Трансплантация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .806 Влияние иммуносупрессии на отторжение трансплантата. . . . . . . . . . . . . . .810 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .812 63. Комплемент . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .813 Активация комплемента. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .813 Регуляция системы комплемента . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .815 Биологическое действие комплемента . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .816 Клинические аспекты работы комплемента . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .817 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .818
Содержание 64. Реакции антиген–антитело в лаборатории . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .819 Виды диагностических тестов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .820 Реакции антиген–антитело с участием эритроцитарных антигенов . . . . . . . . .830 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .835 65. Гиперчувствительность (аллергия) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .836 Тип I: гиперчувствительность немедленного типа (анафилактическая) . . . . . . .837 Тип II: цитотоксическая гиперчувствительность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .843 Тип III: иммунный комплекс гиперчувствительности . . . . . . . . . . . . . . . . .844 Тип IV: гиперчувствительность замедленного типа (клеточная) . . . . . . . . . . .847 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .850 66. Толерантность и аутоиммунные заболевания. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .851 Толерантность. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .851 Индукция толерантности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .853 Аутоиммунные заболевания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .854 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .865 67. Противоопухолевый иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .866 Антигены, ассоциированные с опухолями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .866 Механизм противоопухолевого иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .866 Раково-эмбриональный антиген и альфа-фетопротеин . . . . . . . . . . . . . . . .867 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .868 68. Иммунодефицит. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .869 Врожденный иммунодефицит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .869 Приобретенный иммунодефицит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .877 Практические вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .879 ЧАСТЬ VIII. ЭКТОПАРАЗИТЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .880 69. Эктопаразиты, вызывающие заболевания человека . . . . . . . . . . . . . . . .880 Насекомые. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .880 1. Вши . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .880 2. Мухи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .883 3. Клопы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .885 Паукообразные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .885 1. Зудни. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .885 2. Клещи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .887 3. Пауки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .888 Обзор организмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .888 ЧАСТЬ IX. КРАТКИЙ ОБЗОР МИКРООРГАНИЗМОВ, ИМЕЮЩИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .889 Краткий обзор бактерий, имеющих клиническое значение . . . . . . . . . . . . . . .889 Грамположительные кокки (гл. 15) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .889 Грамотрицательные кокки (гл. 16) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .897
Содержание 21 Грамположительные палочки (гл. 17) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .899 Грамотрицательные бактерии кишечника (гл. 18). . . . . . . . . . . . . . . . . . . .906 Грамотрицательные бактерии, вызывающие инфекции дыхательных путей (гл. 19) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .919 Грамотрицательные бактерии — возбудители зоонозов (гл. 20) . . . . . . . . . . . .922 Микобактерии (гл. 21) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .925 Актиномицеты (гл. 22). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .928 Микоплазмы (гл. 23) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .930 Спирохеты (гл. 24) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .931 Хламидии (гл. 25). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .934 Риккетсии (гл. 26) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .936 Менее клинически значимые патогенные бактерии (гл. 27). . . . . . . . . . . . . .938 Краткий обзор вирусов, имеющих клиническое значение . . . . . . . . . . . . . . . .940 ДНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой (гл. 37) . . . . . . . . . . . . . . .940 ДНК-содержащие вирусы без оболочки (гл. 38) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .946 РНК-содержащие вирусы, покрытые оболочкой (гл. 39) . . . . . . . . . . . . . . .949 РНК-содержащие вирусы без оболочки (гл. 40) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .957 Вирусы гепатита (гл. 41) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .961 Арбовирусы (гл. 42). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .965 Вирусы, вызывающие опухоли (гл. 43) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .966 Медленные вирусные инфекции и прионы (гл. 44) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .967 Вирус иммунодефицита человека (гл. 45). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .969 Редкие вирусные патогены (гл. 46). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .970 Краткий обзор грибов, имеющих клиническое значение. . . . . . . . . . . . . . . . .971 Грибы, вызывающие кожные и подкожные микозы (гл. 48) . . . . . . . . . . . . . .971 Грибы, вызывающие системные микозы (гл. 49) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .973 Грибы, вызывающие оппортунистические микозы (гл. 50) . . . . . . . . . . . . . .977 Краткий обзор паразитов, имеющих клиническое значение. . . . . . . . . . . . . . .981 Простейшие кишечного тракта и мочеполовой системы (гл. 51) . . . . . . . . . . .981 Протозойные инфекции крови и тканей (гл. 52) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .984 Редкие возбудители протозойных инфекций (гл. 53) . . . . . . . . . . . . . . . . . .990 Цестоды (гл. 54). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .992 Трематоды (гл. 55) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .996 Нематоды (гл. 56) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .999 1. Кишечные инфекции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .999 2. Тканевые нематоды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1004 3. Нематоды, у которых заболевание вызывают личинки . . . . . . . . . . . 1007 Краткий обзор эктопаразитов, имеющих клиническое значение . . . . . . . . . . . 1009 Эктопаразиты, вызывающие заболевания человека (гл. 69) . . . . . . . . . . . . . 1009 1. Вши . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1009 2. Мухи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1009 3. Зудни. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1010 4. Клещи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1011 5. Пауки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
Содержание ЧАСТЬ X. КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1013 ЧАСТЬ XI. ИЗБРАННОЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1028 ЧАСТЬ XII. ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039 Основы бактериологии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039 Клиническая бактериология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1048 Основы вирусологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065 Клиническая вирусология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1073 Микология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1088 Паразитология. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1093 Иммунология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1099 Расширенные сравнительные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1119 Вопросы по клиническим случаям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1124 ЧАСТЬ XIII. USMLE. ПРАКТИЧЕСКИЙ ЭКЗАМЕН . . . . . . . . . . . . . . . 1141 Вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1141 Предметный указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1164
Предисловие Э та книга представляет собой полный обзор аспектов микробиологии и иммунологии, имеющих клиническое значение. Она охватывает как теоретические основы, так и практические вопросы бактериологии, вирусологии, микологии, паразитологии и иммунологии. Издание преследует две основные цели: (1) помочь в подготовке к экзаменам, в частности к USMLE (от англ. United States Medical Licensing Examinations) и (2) обеспечить студентам, слушателям курсов по клинической микробиологии, источник краткой современной информации. Автор попытался предоставить читателю точную, клинически значимую, информацию на уровне, достаточном для тех, кто начинает получать медицинское образование. Настоящее новое издание содержит современные, клинически значимые, сведения из быстро меняющихся областей микробиологии и иммунологии, множество микрофотографий окрашенных микроорганизмов, а также описание основных лабораторных тестов. Кроме того, в книгу включена глава об эктопаразитах, таких как чесоточные клещи, и современная информация об антимикробных препаратах и вакцинах. В издании использовано несколько форматов, которые должны сделать книгу полезной для студентов с разными учебными задачами и формами обучения. 1. Повествовательный текст с полной информацией. 2. Отдельная секция, содержащая сводные данные об основных микроорганизмах, — для быстрого обзора их главных особенностей. 3. Простые вопросы с ответами после каждой группы вопросов. 4. Практический экзамен состоит из 80 вопросов по микробиологии и иммунологии. Вопросы касаются различных клинических ситуаций и имитируют компьютеризированный экзамен. Ответы приведены в конце каждой группы из 40 вопросов. 5. Описания клинических случаев обеспечивают как клиническую, так и практическую информацию для экзаменов. 6. Раздел «Избранное» представляет важную информацию по эпидемиологии, необходимую для ответов на экзаменационные вопросы. 7. Многие изображения клинически важных поражений, встречающихся у пациентов с инфекционными заболеваниями, описанными в этой книге, доступны на веб-сайте учебного центра McGraw-Hill online (www.langetextbooks. com). Названия таких изображений в тексте выделены красным. Успешному усвоению студентами-читателями материала этой книги способствуют ее особенности. 1. Современная информация представлена сжато, максимально ясно и интересно. 2. В тексте сделан упор на клиническое применение знаний по микробиологии и иммунологии при лечении инфекционных заболеваний. 3. В разделах, посвященных клинической бактериологии и вирусологии, выделены основные группы микроорганизмов. Это позволяет читателю сфокусироваться на изучении микроорганизмов, наиболее важных клинически. 4. Ключевая информация выделена в удобные таблицы. Важные концепции иллюстрированы цветными рисунками.
Предисловие 5. В конце каждой главы в разделе «Основные положения» перечислены важные факты. 6. Наиболее значимые аспекты бактериологии, вирусологии, микологии, паразитологии и иммунологии охватывают 645 практических вопросов. Отдельный раздел содержит расширенные сравнительные вопросы, в другом представлен ряд вопросов, касающихся клинических ситуаций. 7. Краткие суммирующие описания клинически значимых микроорганизмов собраны вместе в отдельном разделе для облегчения быстрого доступа к информации и упрощения сравнения одного микроорганизма с другим. 8. Описано 50 клинических ситуаций для того, чтобы их можно было проанализировать в коротком, разрешающем проблему формате. Эти ситуации демонстрируют важность знания научных основ для клинической диагностики. 9. В текст включены 70 цветных изображений, которые иллюстрируют клинически значимые сведения, такие как окраска бактерий по Граму, электронные микрофотографии вирусов и микроскопические изображения грибов, простейших и червей. Многолетний опыт преподавания курсов клинической микробиологии и инфекционных заболеваний показывает, что читатели хорошо принимают книгу, представляющую наиболее важную информацию в интересном и удобном формате. Автор надеется на ваше согласие с тем, что это издание соответствует таким критериям. Уоррен Левинсон, MD, PhD Сан-Франциско, Калифорния, май 2010
Благодарность Я выражаю признательность редактору пятого издания Ивоне Стронг (Yvonne Strong), редактору шестого издания Саре Лин Коффи (Cara Lyn Coffey), редактору седьмого и девятого изданий Дженнифер Бернштайн (Jennifer Bernstein), редактору восьмого издания Линде Конхиди (Linda Conheady) и редактору десятого и одиннадцатого изданий Саните Догра (Sunita Dogra). Все они обеспечили высочайший стандарт грамматики и стиля. Неоценима и заслуживает глубокой благодарности помощь моей жены Барбары, благодаря которой эта книга стала реальностью. Я посвящаю эту работу моим отцу и матери, привившим мне любовь к науке, удовольствие от преподавания и неоценимую способность к самоорганизации. Как пользоваться этой книгой 1. Текст: сжатое полное описание клинически важной информации для студентов данной профессии. Включает основы бактериологии и ее клинические аспекты (с. 26–358), основы вирусологии и ее клинические аспекты (с. 360– 606), микологию (с. 608–641), паразитологию (с. 643–728), иммунологию (с. 730–878) и эктопаразитологию (с. 880–887). 2. Краткий обзор микроорганизмов, имеющих клиническое значение: краткий обзор для экзаменов, описывающий основные характеристики микроорганизмов (с. 889–1011). 3. Избранное: 11 таблиц, содержащих основную клиническую и эпидемиологическую информацию, которая может быть полезной для ответов на вопросы USMLE (с. 1028–1036). 4. Практические вопросы: 654 практических вопроса, которые можно использовать для подготовки к USMLE и другим экзаменам (с. 1038–1140). 5. Практический экзамен: два экзамена по 40 вопросов в формате USMLE (с. 1141–1163). 6. Основные положения: обобщенная информация в конце каждой главы, посвященная научным основам 7. Клинические случаи: 50 ситуаций, иллюстрирующих основные инфекционные заболевания с особым вниманием к диагностической информации (с. 1013–1026). 8. Клинические изображения: слова, выделенные красным, — названия клинических проблем, которые можно увидеть на веб-сайте учебного центра McGraw-Hill online (www.langetextbooks.com).
ЧАСТЬ I. ОСНОВЫ БАКТЕРИОЛОГИИ 1 Сравнение бактерий с другими микроорганизмами Возбудители инфекционных заболеваний В озбудители инфекционных заболеваний человека относятся к пяти основным группам организмов: бактериям, грибам, простейшим, гельминтам и вирусам. Бактерии принадлежат к царству прокариот, грибы (дрожжевые и плесневые) и простейшие относятся к царству протистов, а гельминты (черви) — к царству животных (табл. 1–1). Протисты отличаются от животных и растений тем, что они представлены либо одноклеточными, либо относительно простыми многоклеточными организмами. Гельминты являются сложными многоклеточными организмами, что выделяет их в царстве животных в отдельную группу. Гельминты и простейшие обычно носят общее название — паразиты. Вирусы существенно отличаются от других организмов — не имея клеточного строения, они могут размножаться только внутри клеток. Таблица 1–1. Биологические взаимоотношения патогенных микроорганизмов Царство Патогенные микроорганизмы Тип клеток Животные Гельминты Эукариоты Растения Нет Эукариоты Протисты Простейшие Эукариоты Грибы Эукариоты Прокариоты Бактерии Прокариоты Вирусы Не клетки Характеристика Основные характеристики микроорганизмов представлены в табл. 1–2. Их отличительной чертой является принадлежность бактерий, грибов, простейших и гельминтов к клеточным организмам, в то время как вирусов — к бесклеточным структурам. Это различие обусловлено тремя критериями.
1. Сравнение бактерий с другими микроорганизмами 27 (1) Структура. Ядра или нуклеоиды в клетках (см. ниже) содержат ДНК; они окружены цитоплазмой, в которой происходит синтез белков и генерируется энергия. У вирусов генетический материал представлен либо ДНК, либо РНК, но они не имеют цитоплазмы и зависимы от клетки-хозяина в обеспечении обмена веществ и энергии. (2) Размножение клеток. Размножение клеток происходит путем простого деления либо митозом, во время которого одна родительская клетка делится на две новые, наследующие ее структуру. Размножение клеток прокариот, т. е. бактерий, происходит путем деления, тогда как у эукариот — путем митоза. В отличие от них размножение вирусов происходит в результате продуцирования множества копий нуклеиновых кислот и белков, из которых затем образуется множество вирусов-потомков. Кроме того, размножение вирусов вынужденно происходит внутри клеток-хозяев в связи с тем, что, как было упомянуто выше, у них нет систем синтеза белка и генерации энергии. За исключением риккетсий и хламидий, которым для существования необходимо постоянно пребывать в клетках-хозяевах, размножение бактерий происходит вне клеток. (3) Состав нуклеиновых кислот. Клеточные организмы содержат как ДНК, так и РНК, тогда как вирусы содержат либо ДНК, либо РНК, но не обе одновременно. Эукариоты и прокариоты Клетки делятся на два фундаментально различных типа — эукариоты и прокариоты, которые различаются по структуре и сложности организации. Таблица 1–2. Сравнение микроорганизмов, имеющих клиническое значение Характеристика Вирусы Бактерии Грибы Простейшие и гельминты Клетки Нет Да Да Да Приблизительный диаметр (мкм)1 0,02–0,2 1–5 3–10 (дрожжи) 15–25 (трофозоиты) Нуклеиновая кислота Либо ДНК, либо РНК ДНК и РНК ДНК и РНК ДНК и РНК Тип ядра Ядро отсутствует Прокариотический Эукариотический Эукариотический Рибосомы Нет 70S 80S 80S Митохондрии Нет Нет Имеются Имеются Устройство наружной поверхности Белковый капсид и липопротеиновая оболочка Жесткая стенка, содержащая пептидогликан Жесткая стенка, содержащая хитин Гибкая мембрана Подвижность Нет Некоторая Нет Большинство Способ размножения Не бинарное деление Бинарное деление Почкование или митоз2 Митоз3 1 Для сравнения: диаметр эритроцита человека составляет 7 мкм. 2 Дрожжи делятся почкованием, тогда как плесневые грибы — при помощи митоза. 3 Kлетки гельминтов делятся митозом, но размножение организма в целом происходит путем сложного полового жизненного цикла.
Часть I. Основы бактериологии Грибы являются эукариотами, тогда как бактерии — прокариотами. (1) Клетки эукариот имеют истинное ядро с множеством хромосом, окруженных ядерной мембраной, и используют механизм митоза для обеспечения равного количества хромосом в дочерних клетках. (2) Нуклеоид прокариот — ДНК-содержащая зона, при этом отсутствует оболочка ядра и механизм митоза (табл. 1–3). Таблица 1–3. Характеристики клеток прокариот и эукариот Характеристика Прокариоты (бактерии) Эукариоты (человек) ДНК в мембране ядра Нет Есть Митотическое деление Нет Есть ДНК, ассоциированная с гистонами Нет Есть Число хромосом Одна Больше одной Мембранные органеллы, такие как митохондрии и лизосомы Нет Есть Размер рибосомы 70S 80S Наличие пептидогликана в клеточной стенке Есть Нет Кроме различия ядер два класса клеток отличаются еще по нескольким характеристикам. (1) Клетки эукариот содержат органеллы, такие как митохондрии и лизосомы, и более крупные (80S) — рибосомы, тогда как у прокариот органелл нет и рибосомы мельче (70S). (2) Наружная стенка большинства прокариот жесткая, содержит пептидогликан, полимер аминокислот и сахаров — уникальный для нее компонент. Эукариоты пептидогликан не содержат. Они либо связаны с гибкой клеточной мембраной, либо (в случае грибов) обладают жесткой клеточной стенкой, содержащей хитин, гомополимер N-ацетилглюкозамина, типичный компонент каркаса. (3) Мембрана клеток эукариот содержит стеролы, в то время как прокариоты, за исключением не имеющей стенки Mycoplasma, стеролов в клеточной стенке не имеют. Еще одной особенностью, по которой можно различить эти микроорганизмы, является их подвижность. Большинство простейших и некоторые бактерии подвижны, тогда как вирусы и грибы неподвижны. Простейшие относятся к гетерогенной группе, обладающей тремя разными органами движения: жгутиками, ресничками и псевдоподиями. Подвижные бактерии перемещаются только с помощью жгутиков. Терминология Названия бактерий, грибов, простейших и гельминтов образуются в соответствии с биноминальной системой Линнея, использующей роды и виды, но но