Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Атмосфера. Новости кардиологии, 2018, № 4

журнал для практикующих врачей
Бесплатно
Основная коллекция
Артикул: 732921.0001.99
Атмосфера. Новости кардиологии : журнал для практикующих врачей. - Москва : Атмосфера, 2018. - № 4. - 40 с. - ISSN 2076-4189. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/1078763 (дата обращения: 29.03.2024)
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

НОВОСТИ • ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ

ISSN 2076-4189
#4   2018

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ

Atmosphere
АТМОСФЕРА

Главный редактор 
Ю.А. Карпов
Редакционная коллегия
Ф.Т. Агеев (Москва)
Т.В. Балахонова (Москва)
Ю.А. Васюк (Москва)
А.С. Галявич (Казань)
Г.Е. Гендлин (Москва)
С.Я. Ерегин (Ярославль)
Р.С. Карпов (Томск)
Ж.Д. Кобалава (Москва)
Е.Д. Космачева (Краснодар)
Ю.М. Лопатин (Волгоград)
А.И. Мартынов (Москва)
С.В. Недогода (Волгоград)
Ю.П. Никитин (Новосибирск)
В.И. Подзолков (Москва)
А.П. Ребров (Саратов)
О.П. Ротарь (Санкт-Петербург)
А.Н. Самко (Москва)
И.И. Староверов (Москва)
Е.И. Тарловская (Нижний Новгород)
А.Б. Хадзегова (Москва)
И.Е. Чазова (Москва)
А.И. Чесникова (РостовнаДону)
С.С. Якушин (Рязань)

Научный редактор
А.В. Мелехов 
Ответственный редактор
Г.В. Ходасевич
Дизайнер
Я.И. Терёшин
Корректор
Л.С. Бражникова
Воспроизведение любой части настоящего 
издания в любой форме без письменного 
разрешения издательства запрещено.
Мне ние редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых 
материалов. 
От вет ст вен ность за со дер жа ние
рекламы не сут рек ла мо да те ли.

По вопросам подписки обращаться: 
atmpress2012@ya.ru 
или по тел. +7 (495) 730 63 51 

По вопросам размещения рекламы 
обращаться: hatmo@atmosphereph.ru

Адрес редакции: 121552 Москва, 
ул. 3я Черепковская, д. 15а

Учредитель/издатель: 
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”.
Почтовый адрес издательства:
127018 Москва, ул. Сущевский Вал, 5, стр. 15.
Сайт: http://atm-press.ru

Журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”
Свидетельство о регистрации СМИ 
ПИ № ФС77-70256 от 30.06.2017 г.
Подписано к печати 24.05.2019 г.

Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”:
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3,
http://www.группаморе.рф/

Тираж 6000 экз.  

© 2018  ООО “Издательское 
предприятие “Атмосфера”

АТМОСФЕРА Atmosphere
#4   2018

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ     
 
 
 
 ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Под пис ной ин декс в ка та ло ге агент ст ва “Рос пе чать” 37211

Актуальные вопросы 
кардиологии
3 Исследование безопасности 
и эффективности апиксабана у пациентов 
с неклапанной фибрилляцией предсердий 
в реальной клинической практике в России

Ю.А. Карпов

Новости 13 Новости кардиологии

Научный обзор 16 Микрососудистая стенокардия: 
вопросы диагностики и лечения 2019 г.

Ю.А. Карпов, Г.Н. Соболева, Е.А. Ерпылова

Система координат 28 Кардиопротективные механизмы 
современных сахароснижающих препаратов

Т.Ю. Демидова, О.В. Балутина, Ю.А. Карпов

От теории к практике 35 Современные возможности снижения 
риска развития сахарного диабета 2-го типа 
и сердечно-сосудистых осложнений 
у больных с предиабетом

Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина

Содержание
Содержание

Editor-in-Chief 
Yu.А. Karpov

Editorial Board
F.Т. Ageev (Moscow)
Т.V. Balakhonova (Moscow)
Yu.А. Vasyuk (Moscow)
А.S. Galyavich (Kazan)
G.Е. Gendlin (Moscow)
S.Ya. Eregin (Yaroslavl)
R.S. Karpov (Tomsk)
Zh.D. Kobalava (Moscow)
Е.D. Kosmacheva (Krasnodar)
Yu.М. Lopatin (Volgograd)
А.I. Martynov (Moscow)
S.V. Nedogoda (Volgograd)
Yu.P. Nikitin (Novosibirsk)
V.P. Podzolkov (Moscow)
А.P. Rebrov (Saratov)
О.P. Rotar (St. Petersburg)
А.N. Samko (Moscow)
I.I. Staroverov (Moscow)
Е.I. Tarlovskaya (Nizhny Novgorod)
А.B. Khadzegova (Moscow)
I.Е. Chazova (Moscow)
А.I. Chesnikova (Rostov-on-Don)
S.S. Yakushin (Ryazan)

Scientific Editor
А.V. Melekhov 
Executive Editor
G.V. Khodasevich
Designer
Ya.I. Teryoshin
Corrector
L.S. Brazhnikova

Reproduction of any part of this publication in any 
form without written permission of the publisher is 
prohibited.
Editorial opinion may not reflect the views of the 
authors of published materials.
Responsibility for the content of advertising, advertisers are.

Regarding subscription, please contact 
us by e-mail: atm-press2012@ya.ru

For advertising, please contact us 
by e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru

Editorial Office: 121552 Moscow, 
3rd Cherepkovskaya street, 15a

Founder/publisher: LLC “Аtmosphere”.
Postal address of publisher:
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15.
Site: http://atm-press.ru

The journal “Atmosphere. Cardiology News”
Certificate of registration of mass media
PI № FS77-70256 on June 30, 2017

Published 24.05.2019

Printed in LLC “Group of Companies Sea”:
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9, 
bldg 3, https://tipografiya-more.tiu.ru
Circulation 6000 copies.

© 2018 LLC “Аtmosphere”

ATMOSPHERE
#4   2018

CARDIOLOGY NEWS    
 
 
 
 
 A JOURNAL FOR MEDICAL PRACTITIONER

Subscription index in the catalogue of Agency “Rospechat” 37211

Topics of Interest 
in Cardiology
3 The Study of Safety and Efficacy of Apixaban 
in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation 
in Real Clinical Practice in Russia

Yu.A. Karpov

News 13 Cardiology News

Review 16 Microvascular Angina: Diagnosis 
and Treatment in 2019

Yu.A. Karpov, G.N. Soboleva, and E.A. Erpylova

Coordinate System 28 Cardioprotective Mechanisms 
of Modern Glucose-Lowering Drugs

T.Yu. Demidova, O.V. Balutina, 
and Yu.A. Karpov

From Theory to Practice 35 Current Opportunities to Reduce the Risk 
of Developing Type 2 Diabetes 
and Cardiovascular Complications 
in Patients with Prediabetes

Yu.A. Karpov and A.T. Shubina

Contents
Contents

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018

http://atm-press.ru

3

Актуальные вопросы кардиологии

Среди причин развития церебральных и системных 

тромбоэмболических осложнений особое место занимает 

фибрилляция предсердий (ФП) [1, 2]. Высокая частота раз
вития церебральных катастроф на фоне ФП и последую
щая тяжелая инвалидизация приводят к закономерному 

возрастанию материальных затрат на лечение и реаби
литацию пациентов [1, 3]. Как показано в клинических ис
следованиях, эффективной стратегией профилактики этих 

осложнений является антитромботическая терапия при 

помощи антикоагулянтов, среди которых до последнего 

времени чаще всего применялись антагонисты витамина K 

(АВK) [4, 5]. Вслед за ними появились антикоагулянты с 

другим механизмом действия для перорального примене
ния у пациентов с ФП с целью снижения риска развития ин
сульта и системной эмболии, которые оказались не менее 

эффективными в сравнении с АВK варфарином, но более 

удобными при клиническом применении [6–10]. 

Хорошие возможности профилактики инсульта и сис
темных эмболий при неклапанной ФП открывает апикса
бан – один из препаратов, входящих в группу ингибиторов 

фактора Xa. Апиксабан доказал свою эффективность и без
опасность в крупных рандомизированных исследованиях 

(AVERROES, ARISTOTLE), результаты которых способству
ют его широкому применению в клинической практике [7, 

8]. В этом плане большой интерес представляют данные 

о безопасности указанного препарата в условиях реаль
ной клинической практики: насколько они соответствуют 

результатам контролируемых исследований. Эти данные 

могут быть получены в регистрах, включающих пациентов, 

которым в соответствии с медицинской инструкцией врачи 

в Российской Федерации назначают апиксабан при некла
панной ФП.

Целью исследования была оценка профиля пациентов, 

которым назначается апиксабан, а также эффективности и 

безопасности апиксабана и приверженности терапии этим 

препаратом у пациентов с неклапанной ФП в условиях ре
альной клинической практики в России. В исследовании 

предполагалось сопоставить частоту больших кровотече
ний у пациентов, получающих апиксабан, в реальной кли
нической практике с таковой в условиях контролируемых 

клинических исследований.

Материал и методы

Исследование было запланировано как многоцентро
вое неинтервенционное по изучению профиля пациентов и 

клинических исходов у пациентов с неклапанной ФП, полу
чавших апиксабан в условиях рутинной клинической прак
тики в России, на протяжении 1 года. 

Исследование безопасности 
и эффективности апиксабана 
у пациентов с неклапанной фибрилляцией 
предсердий в реальной клинической 
практике в России

Ю.А. Карпов

Одним из наиболее частых нарушений ритма сердца, значительно увеличивающих риск церебральных катастроф и 
последующей инвалидизации, является фибрилляция предсердий. Антитромботическая терапия при помощи антикоагулянтов служит эффективной стратегией профилактики инсульта и системной эмболии. Эффективность и безопасность апиксабана доказаны в крупных контролируемых исследованиях. Чтобы выяснить, насколько данные, полученные в рандомизированных исследованиях, согласуются с реальной клинической практикой, необходимо проведение наблюдательных исследований. В многоцентровое неинтервенционное исследование по изуче нию профиля и 
клинических исходов у пациентов, в течение 1 года получавших апиксабан в условиях рутинной клинической практики 
в России, вошел 1441 больной с неклапанной ФП. Результаты исследования подтверждают высокую безопасность 
(низкая час тота кровотечений) и эффективность (низкий риск тромбоэмболических событий) апиксабана в дозе 5,0 
или 2,5 мг 2 раза в день, а также приверженность лечению российских пациентов, получавших препарат в условиях 
реальной клинической практики.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, антикоагулянты, апиксабан, реальная клиническая практика, безопасность, эффективность, приверженность терапии.

Юрий Александрович Карпов – профессор, рук. отдела ангиологии Института клинической кардиологии 
им. А.Л. Мясникова ФГБУ “НМИЦ кардиологии” МЗ РФ, 
Москва.
Контактная информация: yuri_karpov@inbox.ru

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018
http://atm-press.ru

4

Актуальные вопросы кардиологии

Планировалось включение в исследование 1500 взрослых пациентов, посещающих выбранные клинические 
цент ры в течение 12-месячного периода набора пациентов. Предварительные расчеты показали, что включение 
в общей сложности 1125 пациентов позволит выполнить 
оценку частоты случаев большого кровотечения (предполагается, что она должна составлять 2,1%, исходя из результатов исследования ARISTOTLE) с 95% доверительным 
интервалом (ДИ) менее ±0,9%. При данном объеме выборки ожидаемую частоту любого события, определяемого 
как фактический клинический исход в реальной практике 
(предполагается, что она должна составлять 2,1%, исходя 
из результатов исследования ARISTOTLE), можно рассчитать с 95% ДИ ±1,45% [8]. Если допустить, что доля выбывших пациентов составит 25%, следует получить данные в 
общей сложности у 1500 пациентов.
Важным критерием включения являлось начало терапии апиксабаном до включения в исследование (в течение 
периода до 2 мес) и продолжающееся лечение апиксабаном на момент визита включения в исследование.
Для обеспечения охвата различных лечебных стратегий в разных учреждениях здравоохранения исследование 
проводилось в 20 регионах России, с участием приблизительно 150 врачей (7–8 специалистов в каждом городе), 
как в амбулаторных, так и в госпитальных условиях. Исследование проходило с I квартала 2015 г. по I квартал 2016 г. 
Сбор данных осуществлялся из историй болезни пациентов в момент визита включения в исследование (ретроспективно) и через 6, 9 и 12 мес (±1 мес) после начала терапии апиксабаном (проспективный период). Таким образом, 
всего с учетом ретроспективного сбора данных из медицинской документации (визит 1) было проведено 4 визита. 
В исследование включались пациенты мужского и женского пола не моложе 18 лет с диагнозом ”неклапанная 
ФП”, начавшие терапию апиксабаном до включения в исследование (в течение не более 2 мес) и продолжающие 
принимать апиксабан на момент визита включения в исследование в соответствии с инструкцией по применению, 
одобренной в России, для предупреждения инсульта или 
системной эмболии, подписавшие информированное согласие на обработку персональных данных. 
Наличие диагноза ФП устанавливалось при выявлении 
ФП или фибрилляции–трепетания предсердий на момент 
включения в исследование либо не менее 2 эпизодов ФП 
или мерцания–трепетания предсердий, документально 
подтвержденных при электрокардиографии (ЭКГ), не менее чем с 2-недельным интервалом за 12-месячный период, предшествующий включению в исследование.
У пациентов также должен был иметься хотя бы один 
из следующих факторов риска развития инсульта: возраст ≥65 лет; наличие в анамнезе инсульта, преходящего 
ишемического нарушения мозгового кровообращения или 
системной эмболии; сердечная недостаточность с клини
ческими проявлениями в 3-месячный период, предшествующий включению в исследование, или фракция выброса 
левого желудочка, не превышающая 40%; сахарный диабет; артериальная гипертония, требующая медикаментозного лечения; сосудистое заболевание – предшествующий 
инфаркт миокарда (ИМ) или атеросклеротические бляшки 
периферических артерий. Для установления диагноза сердечно-сосудистого заболевания или выявления факторов 
риска использовались данные ранее проведенных обследований (записи врачей, протоколы ультразвуковых исследований сердца и сосудов, ангиографии и т.д.).
Пациенты, у которых имелись противопоказания к применению апиксабана, перечисленные в инструкции по медицинскому применению, в исследование не включались.
В исследовании были выбраны следующие конечные 
точки: первичная конечная точка – частота больших кровотечений (критерии ISTH (International Society on Thrombosis 
and Haemostasis – Международное общество по тромбозу 
и гемостазу) в течение 1 года или до 30 дней после окончания терапии апиксабаном или произошедшего события. 
Вторичные конечные точки: частота малых кровотечений и 
клинически значимых небольших кровотечений (критерии 
ISTH); смерть от всех причин и частота тромбоэмболических событий с симптомами, включая инсульт, системную 
эмболию и ИМ; характеристики пациентов, которым назначается апиксабан; терапия до назначения апиксабана; приверженность терапии апиксабаном.
Сбор исходных данных осуществлялся на момент начала терапии апиксабаном ретроспективно или во время 
визита включения в исследование, при этом учитывались 
социодемографические данные (возраст, пол, статус занятости); анамнез болезни и характеристики заболевания; 
сопутствующие заболевания и сопутствующая терапия, 
анамнез курения; предшествующая антикоагулянтная терапия и другая сопутствующая лекарственная терапия; 
сумма баллов по шкале CHA2DS2-VASc; сумма баллов по 
шкале HAS-BLED; время нахождения международного 
нормализованного отношения (МНО) в терапевтическом 
диапазоне (time in therapeutic range, TTR) в период предыдущей терапии АВK; клиренс креатинина по формуле 
Кокрофта–Голта с разделением на значения, соответствующие нормальной функции почек (>80 мл/мин), нарушению 
функции почек легкой степени (>50–80 мл/мин), средней 
степени (>30–50 мл/мин) и тяжелой степени (≤30 мл/мин). 
В период исследования учитывалось количество пациентов, которым проводилась кардиоверсия (электрическая 
и фармакологическая), и ее исходы (восстановление синусового ритма, инсульт, системная эмболия, кровотечение, 
смерть).
Одной из задач исследования была оценка приверженности лечению апиксабаном и влияния на нее звонка из 
центра телефонного обслуживания. Определялось количество пациентов (в %), приверженных лечению апикса
Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018

http://atm-press.ru

5

Актуальные вопросы кардиологии

баном, в общей когорте, а также в группе пациентов, рандомизированных для получения поддержки через центр 
телефонного обслуживания. Приверженность терапии 
апиксабаном оценивалась на основании ответа пациента 
на вопрос о том, как часто он пропускал прием назначенной дозы апиксабана в период между визитами. Причины 
досрочного завершения терапии апиксабаном были разделены на связанные с недоступностью препарата, нежелательными явлениями (НЯ) и пр.
Статистический анализ проводился при помощи программы Statistica. В анализ включались все пациенты, соответствующие критериям включения, кроме пациентов с 
пропущенными данными о возрасте, поле и/или схеме лечения апиксабаном. Для пациентов, потерянных для дальнейшего наблюдения, в анализы включались все данные 
вплоть до последнего их сбора, известные на момент последнего визита. Так как это было наблюдательное исследование, для представления данных применялась только 
одномерная описательная статистика. Непрерывные данные представлены в виде ряда непропущенных значений, 
среднего значения, стандартного отклонения, медианы и 
диапазона значений. Дискретные данные представлены в 
виде абсолютной и относительной частотности (в %). Для 
дихотомических данных указан точный 95% ДИ.

Результаты исследования
В соответствии с критериями включения пациентов 
и замещения пропущенных данных анализируемую популяцию на визите 1 составил 1441 пациент. Доступная 
для анализа информация на завершающем визите 4 была 
представлена на 1328 человек (92,2% от количества пациентов, включенных в исследование), а 157 человек (10,9%) 
досрочно завершили участие в исследовании. Для 116 человек были указаны причины досрочного завершения исследования. Среди основных причин досрочного завершения исследования максимальное количество случаев 
составила инициатива пациента – 45,7% (53/116). Смерть 
пациента являлась причиной досрочного завершения исследования в 8,6% случаев (10/116).
На момент начала исследования средний возраст пациентов (n = 1441) составлял 68,4 ± 9,7 года; 58,3% женщин 
(840/1441). У 349 человек имелась инвалидность: I группа инвалидности отмечалась у 4,0% (14/349), II группа – у 
75,4% (263/349) и III группа – у 20,6% (72/349). 
Индекс массы тела у пациентов оценивали на момент 
начала исследования (визит 1), в среднем он составил 
29,40 ± 5,32 кг/м2. Среди пациентов, для которых имелись 
валидные данные по статусу курения табака (n = 1438), 
72,4% (1041/1438) никогда не курили, 22,9% (329/1438) курили в прошлом, 4,7% (68/1438) курили в настоящее время.
Среднее систолическое артериальное давление составило 136,80 ± 17,54 мм рт. ст., среднее диастолическое артериальное давление – 82,90 ± 10,25 мм рт. ст. Для качественного описания частоты сердечных сокращений были 

приняты следующие значения: <60 в 1 мин (брадикардия), 
≥60, но <100 в 1 мин (нормокардия), ≥100 в 1 мин (тахикардия). В группе лиц, которым была проведена ЭКГ на момент визита 1 (n = 1415), валидное описание частоты сердечных сокращений было представлено для 693 человек. 
Из них у 7,1% (49/693) отмечалась брадикардия, у 71,1% 
(493/693) – нормокардия и у 21,8% (151/693) – тахикардия.
Средняя 
длительность 
заболевания 
составляла 
4,90 ± 5,54 года, медиана 3,0 года. На момент начала исследования (визит 1) пароксизмальная ФП наблюдалась у 
44,6% человек (642/1441), персистирующая ФП – у 14,9% 
(214/1441), длительно персистирующая ФП – у 3,5% 
(50/1441) и постоянная ФП – у 37,1% (535/1441).
Предшествующая антитромботическая терапия. 
В прошлом (до начала исследования) 1265 пациентам была 
назначена различная антитромботическая терапия. Валидные данные по продолжительности терапии были представлены для 1252 пациентов, для 13 человек данные отсутствовали. Средняя продолжительность предшествующей антитромботической терапии на момент начала исследования составляла 2,90 ± 3,62 года, медиана 1,3 года. 
Применение АСK в виде монотерапии и/или в сочетании 
с гидроксидом магния отмечалось более чем в половине 
назначений: 25,1% (318/1265) и 25,5% (322/1265) соответственно, в сумме 50,6% (640/1265). Частота назначения варфарина составила менее 1/4 назначений – 23,1% 
(292/1265), еще 2 пациента (0,2%) принимали фениндион. 
Дабигатран получали 105 пациентов (8,3%), ривароксабан – 119 (9,4%) и апиксабан – 54 (4,3%). 
В группе лиц, включенных в анализ и ранее получавших 
варфарин (n = 292), у 284 пациентов с валидными данными 
среднее значение TTR на момент начала исследования (визит 1) составляло 50,70 ± 19,44%, медиана 51,5%.
Анамнез тромбоэмболических событий. Всего 
тромбоэмболические события до начала исследования 
отмечались у 316 (23,0%) из 1385 пациентов, у которых 
не были пропущены эти данные в индивидуальных картах. 
В том числе инсульт был зафиксирован в 14,4% случаев (195/1385), транзиторная ишемическая атака – в 6,0% 
(83/1385), системные эмболии – в 2,9% (40/1385). 
Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Анализ частоты сопутствующих сердечно-сосудистых 
заболеваний осуществлялся после кодирования по Международной классификации болезней 10-го пересмотра. 
В группе лиц, включенных в анализ (n = 1441), информация 
о наличии или отсутствии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний была представлена для 1398 пациентов. Более чем у половины пациентов (52,0%) имела место 
артериальная гипертония; ишемическая болезнь сердца 
(ИБС) отмечалась более чем в 1/4 случаев (28,9%); ИМ 
ранее перенесли 13,2% пациентов (183/1385). Варикозное расширение вен нижних конечностей зафиксировано 
в 6,0% случаев. Сердечная недостаточность I функцио
Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018
http://atm-press.ru

6

Актуальные вопросы кардиологии

нального класса (ФК) по классификации NYHA (New York 

Heart Association – Нью-Йоркская ассоциация кардиоло
гов) была отмечена в 18,1% случаев (260/1440), II ФК – в 

64,5% (929/1440), III ФК – в 17,0% (245/1440) и IV ФК – в 

0,4% (6/1440).

Перенесенные эпизоды кровотечения. Эпизоды 

кровотечения в анамнезе (до включения в исследова
ние) были указаны в 7,4% случаев (107/1441). В том чис
ле интракраниальное кровотечение было зафиксировано 

в 3 случаях, ретроперитонеальное – в 2. Кровотечение из 

верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) было 

отмечено в 1,3% случаев (17/1360), из нижних отделов 

ЖКТ – в 1,4% (19/1360). Внутриглазное кровотечение было 

зафиксировано в 1,5% случаев (21/1360).

Сопутствующая терапия. Среди пациентов, совер
шивших ≥2 визитов в рамках исследования, у 1409 было 

отмечено в общей сложности 7044 назначений сопутствующей терапии. С наибольшей частотой были представлены 
следующие препараты: аторвастатин – 806 назначений, 
бисопролол – 630, периндоприл – 531, торасемид – 401, 
амлодипин – 403, метопролол – 361, спиронолактон – 329, 
валсартан – 224, амиодарон – 195, индапамид –191, дигоксин – 180, пропафенон – 140.
Оценка почечной функции. Среди включенных в анализ (n = 1441) валидные данные по оценке уровня клиренса 
креатинина на момент начала исследования были указаны для 1000 человек. У этих пациентов уровень клиренса 
креатинина, соответствующий нормальной функции почек 
(>80 мл/мин), был отмечен в 30,4% случаев (304/1000), 
уровень, соответствующий легкому нарушению функции почек (>50, но ≤80 мл/мин), – в 50,2% (502/1000), 
уровень, соответствующий нарушению средней степени 
(>30, но ≤50 мл/мин), – в 17,8% (178/1000), низкий уровень (≤30 мл/мин), соответствующий тяжелому нарушению 
функции почек, – в 1,6% (16/1000).
Факторы риска развития инсульта и кровотечения. 
Риск развития инсульта по шкале CHA2DS2-VASc был оценен для всей группы лиц, включенных в анализ (n = 1441) 
(табл. 1). Среди них риск, соответствующий 0 баллов, был 
выявлен у 1 человека, риск, соответствующий 4 баллам, 
был выявлен у наибольшего количества пациентов – у 
23,7% (342/1441). Максимальный риск, соответствующий 
9 баллам, был выявлен в 0,7% случаев (10/1441). У 180 пациентов (48 женщин) риск оценивался в 1–2 балла. Средний балл по всей группе составил 4,4.
Риск развития кровотечения по шкале HAS-BLED. 
В группе лиц, включенных в анализ (n = 1441), риск развития кровотечения по шкале HAS-BLED на момент начала исследования (визит 1) был указан для 1438 человек (табл. 2). 
Среди них риск, соответствующий 0 баллов, был выявлен 
у 1,2% человек (18/1438), риск, соответствующий 2 баллам, был выявлен у наибольшего количества пациентов – у 
32,3% (465/1438). Максимальный риск, соответствующий 
8 баллам, был выявлен у 2 человек.
Терапия апиксабаном, назначенная в исследовании. В группе лиц, включенных в анализ (n = 1441), на 
момент начала исследования (визит 1) терапию апиксабаном в дозировке 5 мг 2 раза в день получали 79,8% пациентов (1150/1441), в дозировке 2,5 мг 2 раза в день – 
20,1% (290/1441). Среди 286 пациентов с представленной причиной снижение дозы в связи с возрастом >80 лет 
было указано в 43,4% случаев (124/286), в связи с массой 
тела <60 кг – в 15,4% (44/286), в связи с уровнем креатинина в плазме крови >133 мкмоль/л (1,5 мг/дл) – в 41,3% 
(118/286).
Ход и результаты исследования. Из общего числа 
пациентов, включенных в анализ (n = 1441), завершили 
наблюдение в соответствии с протоколом 1284 человека 
(89,1%), а 157 человек (10,9%) досрочно завершили учас
Количество 
баллов

Количество пациентов

абс.
%

0
1
0,1

1
46
3,2

2
134
9,3

3
268
18,6

4
342
23,7

5
275
19,1

6
189
13,1

7
129
9,0

8
47
3,3

9
10
0,7

Всего
1441
100,0

Таблица 1. Риск развития инсульта по шкале CHA2DS2-VASc

Количество 
баллов

Количество пациентов

абс.
%

0
18
1,2

1
328
22,8

2
465
32,3

3
352
24,4

4
155
10,8

5
89
6,2

6
23
1,6

7
6
0,4

8
2
0,1

9
0
0,0

Всего
1438
99,8

Нет данных
3
0,2

Итого
1441
100,0

Таблица 2. Риск развития кровотечения по шкале HAS-BLED

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018

http://atm-press.ru

7

Актуальные вопросы кардиологии

тие в исследовании. Из группы пациентов, включенных в 
анализ, досрочно завершили свое участие в наблюдении 
157 человек. Для 116 человек были указаны причины досрочного завершения исследования. Среди основных причин максимальное количество случаев составила инициатива пациента – 45,7% (53/116); смерть пациента составила 8,6% случаев (10/116).
Для пациентов, досрочно завершивших участие в наблюдении (n = 157), было оставлено 39 комментариев по 
поводу причин досрочного завершения. Среди дополнительных причин более половины случаев составили экономические проблемы – 51,3% (20/39), а рекомендации другого врача – более 1/3 случаев (35,9% (14/39)).
Количество случаев НЯ (не кровотечений) на протяжении всего исследования. В группе пациентов, совершивших ≥2 визитов в рамках исследования (1433 человека), НЯ возникали у 124 человек. У этих пациентов было 
отмечено 158 НЯ. Для 85 НЯ были представлены валидные 
данные по диагнозу. Среди указанных НЯ отсутствие связи с приемом препарата и маловероятная связь с приемом препарата отмечены для 43,7% (69/158) и 17,1% 
(27/158) НЯ соответственно, вероятная связь – для 22,2% 
НЯ (35/158) и определенная связь – для 5,7% НЯ (9/158). 
Нежелательные явления, представленные кровотечениями 
различной природы и локализации, а также ФП описываются в соответствующих разделах.
Перенесенные эпизоды кровотечений. В период исследования эпизоды кровотечений различной локализации 
были отмечены в 60 случаях (табл. 3). Наиболее часто фиксировались носовое кровотечение (13 случаев), гематомы 
на конечностях (11 случаев), гематурия (9 случаев). Кровотечения из различных отделов ЖКТ в совокупности составляли максимальное количество случаев – 21 (по 7 случаев 
пришлось на кровотечения из ротовой полости, верхних и 
нижних отделов ЖКТ).
Эпизоды кровотечений были различной степени тяжести. Наиболее часто фиксировалось легкое кровотечение – 
53 случая. Клинически значимое небольшое кровотечение 
было отмечено в 6 случаях. За весь период исследования 
был зафиксирован 1 эпизод большого кровотечения.
Перенесенные 
тромбоэмболические 
события. 
В период исследования эпизоды различных тромбоэмболических событий были отмечены в 7 случаях (табл. 4). Наиболее часто фиксировался инсульт – 5 случаев.
Кардиоверсия. В период исследования кардиоверсия 
была проведена в 92 случаях: в 86 – фармакологическая, 
в 6 – электрическая. Восстановление ритма зафиксировано в 86 случаях, а в 6 случаях ритм восстановлен не был. 
Ослож нений при проведении кардиоверсии не было.
Приверженность лечению. По результатам визита 2 
(n = 1433), валидные данные по приверженности лечению 
препаратом апиксабан с момента визита 1 были указаны 
для 1380 пациентов. Среди них прием препарата без про
пуска был отмечен у 96,7% пациентов (1335/1380), пропуск 

≤2 приемов препарата в неделю – у 2,2% (31/1380), про
пуск >2 приемов препарата в неделю – у 0,9% (12/1380). 

Отказ от приема препарата был зафиксирован в 2 случаях. 

На визите 3 (n = 1378) валидные данные по привержен
ности лечению препаратом апиксабан были указаны для 

1316 пациентов. Среди них прием препарата без пропуска 

был отмечен у 1285 пациентов (97,6%). Пропуск ≤2 приемов 

Локализация
Визит 2 Визит 3 Визит 4

Весь 
период 
исследования

Бронхи
0
0
1
1

Вагинальное 
кровотечение
0
0
1
1

Гематурия
5
1
3
9

ЖКТ

верхние отделы
3
2
2
7

нижние отделы
3
4
0
7

Конечности
3
6
2
11

Маточное 
кровотечение
0
1
0
1

Носовое 
кровотечение
6
3
4
13

Поверхностные 
гематомы
0
0
1
1

Ротовая полость
3
3
1
7

Удлинение времени 
кровотечения
1
0
0
1

Неясная локализация
0
1
0
1

Всего кровотечений
24
21
15
60

Нет данных
0
0
1

Пациенты 
без кровотечений
1409
1357
1312

Всего пациентов 
в исследовании
1433
1378
1328

Таблица 3. Первичная локализация кровотечений (абс.)

Событие
Визит 2 Визит 3 Визит 4

Весь 
период 
исследования

Инсульт
1
2
2
5

Неуточненное 
тромбоэмболическое 
событие

1
0
0
1

Системная эмболия
0
0
1
1

Всего событий
2
2
3
7

Нет данных
1
0
1

Событий не было
1430
1376
1324

Всего пациентов 
в исследовании
1433
1378
1328

Таблица 4. Тромбоэмболические события

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018
http://atm-press.ru

8

Актуальные вопросы кардиологии

препарата в неделю был отмечен в 1,4% случаев (19/1316), 
пропуск >2 приемов препарата – в 0,8% (11/1316). Отказ от 
приема препарата был зафиксирован в 1 случае.
И наконец, во время визита 4 (n = 1328) данные по приверженности лечению были указаны для 1276 человек. 
Не пропускали прием препарата 1255 человек (98,4%). 
Пропуск ≤2 приемов препарата в неделю был отмечен в 
1,2% случаев (15/1276), пропуск >2 приемов препарата – в 
0,5% (5/1276). 
Причины прекращения или прерывания терапии 
апиксабаном. По результатам всего периода исследования, терапия апиксабаном была прервана или прекращена 
в 174 случаях, при этом наиболее частой причиной явились 
экономические соображения – 62 случая. Второй по частоте причиной прекращения или прерывания терапии были 
различные НЯ и кровотечения – всего 39 случаев (25 и 14 
соответственно). В 35 случаях пациенты отказались от продолжения лечения апиксабаном. Рекомендации другого 
врача послужили причиной прекращения или прерывания 
терапии апиксабаном в 22 случаях. 

Обсуждение результатов
Как продемонстрировано в рандомизированных клинических исследованиях, пероральные антикоагулянты 
эффективно снижают риск кардиоэмболического инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной ФП. 
Отсутствие лечения или преждевременное прекращение 
лечения варфарином являлось распространенной проблемой как по результатам многочисленных клинических 
исследований, так и по данным регистров [11]. По данным 
исследований ARISTOTLE и ROCKET AF, у пациентов с ФП 
приверженность лечению ривароксабаном и апиксабаном 
на протяжении 2 лет была сопоставима с таковой для варфарина (76–78%), в то время как терапия дабигатраном в 
исследовании RE-LY ассоциировалась с более низкой приверженностью в сравнении с варфарином (79 против 83%) 
[6, 8, 9, 12].
При несомненной эффективности в отношении профилактики инсульта и системных эмболий АВK имеют некоторые особенности, затрудняющие их широкое применение 
в повседневной клинической практике [12]. Таковыми являются медленное начало/прекращение действия, необходимость подбора дозы индивидуально каждому пациенту, 
узкое терапевтическое окно, потребность в регулярном 
лабораторном контроле уровня антикоагуляции, множественные пищевые и лекарственные взаимодействия, а также генетически обусловленная повышенная чувствительность к варфарину. Связанные с этим трудности при лечении пациентов с ФП приводят к снижению приверженности 
приему антикоагулянтов и нередко к прекращению антикоагулянтной терапии по инициативе пациента.
Появление в клинической практике пероральных антикоагулянтов прямого действия – дабигатрана, ривароксабана и апиксабана, а недавно и эдоксабана, которые име
ют целый ряд преимуществ по сравнению с варфарином 
(быстрое начало/прекращение действия, назначение в 
фиксированных дозах, отсутствие необходимости в рутинном лабораторном контроле, отсутствие взаимодействия 
с пищевыми продуктами, значительно меньшее число лекарственных взаимодействий, меньшая опасность внутричерепных кровотечений), должно способствовать их более 
широкому применению.
Между тем в России опыт использования новых пероральных 
антикоагулянтов 
относительно 
ограничен. 
В частности, практически отсутствует информация о применении апиксабана у пациентов с ФП в условиях реальной 
клинической практики в России. Препарат представляет 
собой селективный ингибитор фактора свертывания Xa, 
активный при пероральном приеме в качестве антикоагулянтного и антитромботического средства. Апиксабан является обратимо действующим и высокоактивным ингибитором фактора свертывания Xa человека с Ki (константа ингибирования) 0,08 ± 0,01 нмоль и высокой степенью селективности в сравнении с другими протеазами свертывания 
и структурно родственными ферментами, принимающими 
участие в переваривании и фибринолизе.
Следует напомнить, что эффективность применения 
апиксабана у пациентов с неклапанной ФП изучалась в 
клинической программе, состоявшей из двух исследований – AVERROES и ARISTOTLE [7, 8]. Всего в эту программу 
было включено 23 799 пациентов, в том числе 11 927 в группу апиксабана. AVERROES – рандомизированное двойное 
слепое двойное маскированное международное исследование, включавшее более 5500 человек с неклапанной 
ФП, которые не подходили для терапии АВK (в том числе 
с суммой баллов по шкале CHADS2 0–1) по существующим 
на тот момент рекомендациям (в последних обновленных 
рекомендациях указывается, что антикоагулянтную профилактику следует рассматривать уже при 1 балле по шкале 
CHA2DS2-VASc у мужчин и при 2 баллах у женщин) [1, 13]. 
Пациенты получали либо апиксабан 5,0 мг 2 раза в сутки (или 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, соответствовавших ≥2 критериям: возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг, 
креатинин сыворотки ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л)), либо АСK 
в дозе 81–324 мг. Исследование AVERROES было прекращено досрочно в связи с получением достоверных данных 
о превосходстве апиксабана над АСK в отношении профилактики инсульта и системной эмболии при равном риске 
геморрагических осложнений.
Следующим этапом являлось сравнение апиксабана с 
“золотым стандартом” антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП – варфарином. Было проведено рандомизированное двойное слепое двойное маскированное международное исследование ARISTOTLE, включавшее более 
18 000 пациентов с неклапанной ФП. Пациенты получали 
либо апиксабан в таких же дозах, как и в предыдущем исследовании, либо варфарин с поддержанием значений 

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018

http://atm-press.ru

9

Актуальные вопросы кардиологии

МНО в пределах 2,0–3,0 [8]. Основной целью исследования 
было доказать не меньшую, чем у варфарина, эффективность апиксабана в профилактике инсульта и системной 
эмболии. Было продемонстрировано, что для профилактики инсульта и системной эмболии апиксабан более эффективен, чем АВK (отношение рисков (ОР) 0,79; 95% ДИ 
0,66–0,95; p < 0,001). При этом риск больших кровотечений 
и внутричерепных кровоизлияний при применении апиксабана был значительно ниже, чем в группе АВK (ОР 0,69; 
95% ДИ 0,60–0,80; p < 0,001). Кроме того, на фоне приема 
апиксабана отмечалось более выраженное уменьшение 
общей смертности, чем на фоне приема АВK. Таким образом, на основании данных, полученных в ARISTOTLE, можно 
сделать вывод, что апиксабан – единственный пероральный антикоагулянт, доказавший большую эффективность 
по сравнению с АВK в отношении всех трех конечных точек: 
развитие острого нарушения мозгового кровообращения, 
возникновение геморрагических осложнений и общая 
смертность.
Поскольку популяция реальной клинической практики отличается от популяции клинических исследований, 
не ясно, являются ли безопасность и эффективность апиксабана аналогичными данным, полученным в клинических 
исследованиях. Настоящее исследование было организовано с целью описания профиля пациентов, получающих 
апиксабан, оценки безопасности и эффективности применения этого перорального антикоагулянта у пациентов с 
неклапанной ФП в реальной клинической практике в России, а также приверженности пациентов лечению. Главная 
задача исследования заключалась в сопоставлении частоты случаев большого кровотечения в популяции российских пациентов с ФП, получающих апиксабан в условиях 
рутинной клинической практики, и их частоты на фоне приема апиксабана в условиях контролируемых клинических 
исследований. 
В соответствии с критериями включения/исключения в 
20 регионах РФ в исследование был включен 1441 пациент 
(средний возраст 68 лет) с верифицированной ФП неклапанного генеза, из этих пациентов у 1328 (92,2%) была доступна для анализа информация на визите 4 через 12 мес 
наблюдения. 
Обращает на себя внимание тяжесть течения заболевания у пациентов: до включения в исследование у 23,0% лиц 
уже произошли тромбоэмболические события. Инсульт был 
зафиксирован в 14,4% случаев, транзиторная ишемическая атака – в 6,0%, системные эмболии – в 2,9%. Инфаркт 
миокарда ранее перенесли 13,2% пациента. Средний балл 
по шкале CHA2DS2-VASc у обследованных нами пациентов 
составил 4,4, что свидетельствует об очень высоком риске 
развития церебральных и системных эмболий.
Полученные нами данные (50,6% пациентов с ФП принимали разные формы АСK) вновь подтвердили, что, несмотря на то что антитромбоцитарные препараты не ре
комендованы для применения независимо от количества 
баллов по шкале CHA2DS2-VASc [1], АСK по прежнему занимает 1-е место в антитромботической терапии у пациентов 
с ФП в Российской Федерации. Можно предполагать, что 
часть пациентов принимали АСK скорее в связи с диагнозом ИБС, что объясняет высокую частоту ее назначения. 
Как было отмечено выше, ИБС имела место у 28,9% пациентов, а ИМ ранее перенесли 13,2% пациентов. 
Эпизоды кровотечения в анамнезе встречались в 7,4% 
случаев. Следует отметить, что в общей сложности 95,9% 
пациентов до включения в регистр получали антитромботическую терапию, однако больше половины из них (50,6%) 
принимали только АСK. Варфарин получали 23,1% пациентов, а новые пероральные антикоагулянты – в общей сложности 22% (дабигатран – 105 пациентов, ривароксабан – 
119 и апиксабан – 54). Терапия варфарином, как показал 
анализ TTR (среднее значение 50%), проводилась недостаточно адекватно. 
За период исследования в общей сложности было зарегистрировано 60 случаев кровотечений (4,2%) у 1433 пациентов. Большинство кровотечений (21 из 60) были связаны с ЖКТ и, как и остальные случаи, по большей части 
(кроме 7 случаев) не имели существенного клинического 
значения. Частота больших кровотечений составила 0,07% 
(1/1433), что существенно меньше, чем в исследовании 
ARISTOTLE (2,1%). Это свидетельствует о высокой безопасности терапии апиксабаном в условиях реальной клинической практики. К этому следует также добавить низкую 
частоту прекращения или прерывания лечения по таким 
причинам, как различные НЯ и кровотечение – суммарно 
39 случаев (25 и 14 случаев соответственно). Рекомендации другого врача явились причиной прекращения/прерывания терапии апиксабаном в 22 случаях. К сожалению, нет 
сведений о том, почему были даны такие рекомендации. 
По данным систематического обзора 26 исследований 
реальной клинической практики по сравнению риска развития больших кровотечений у пациентов с неклапанной 
ФП на фоне применения антикоагулянтов, прием новых 
пероральных антикоагулянтов по сравнению с варфарином ассоциируется с более низким риском кровотечений, 
при этом апиксабан оказался наиболее безопасным среди 
них [14].
Несмотря на тяжесть состояния обследованной популяции пациентов (средний балл по шкале CHA2DS2-VASc 
4,4), частота тромбоэмболических событий в течение года 
наблюдения оказалась низкой – 0,5% (7/1433). Это также 
подтверждает эффективность терапии апиксабаном при 
неклапанной ФП. 
Недавно были опубликованы данные об особенностях 
антитромботической терапии у пациентов с ФП в Красноярске [15]. На базе кардиологического отделения клиники 
НИИ медицинских проблем Севера был создан регистр 
пациентов с ФП, в который вошел 281 больной (46,3% 

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2018
http://atm-press.ru

10

Актуальные вопросы кардиологии

мужчин; средний возраст 67,4 года), для изучения риска 

тромбоэмболических осложнений и оценки адекватности 

антитромботической терапии у больных с ФП. По дан
ным этого регист ра, у пациентов средний балл по шкале 

CHA2DS2-VASc составил 3,6 (2,0–5,0), что сопоставимо 

с данными международного регистра GARFIELD, в кото
ром средний балл риска тромбоэмболизма составил 3,2, 

и Европейского регистра больных с ФП (PREFER in AF) – 

3,4 балла [16, 17]. 

В указанном регистре подавляющее большинство об
следованных – 93,6% (263/281) относились к категории 

высокого риска кардиоэмболических инсультов и имели 

абсолютное показание к терапии антикоагулянтами, при
чем у 13,5% больных было ≥6 баллов. Схожие данные на
блюдаются в европейском регистре EORP-AF, в котором 

высокий риск по шкале CHA2DS2-VASc имели 81,2% обсле
дованных [18]. 

В красноярском регистре ФП оценивали объем анти
тромботической терапии на догоспитальном этапе. Зна
чительная доля больных, которым были показаны анти
коагулянты, принимали только антиагреганты – 177 чело
век (67%); варфарин принимали 21% пациентов, новые 

анти коагулянты – 9%, и не получали антитромботической 

терапии 2% пациентов [15]. 

В одной из российских работ для оценки фармакоэко
номических аспектов профилактики тромбоэмболических 

осложнений были проведены исследования с использова
нием метода моделирования, позволяющие выявить наи
более предпочтительную альтернативу с позиции системы 

здравоохранения на период дожития пациентов с некла
панной ФП [19]. Моделирование осуществлялось на ос
нове результатов рандомизированных клинических иссле
дований ARISTOTLE, AVERROES, ROCKET AF и RE-LY [6–9]. 

Анализ осуществляли с учетом средневзвешенной цены на 

антикоагулянтные препараты по результатам госзакупок 

за 2013 г. Затраты на терапию осложнений соответствова
ли тарифам обязательного медицинского страхования по 

Санкт-Петербургу на 2014 г.

Результаты проведенных фармакоэкономических ис
следований продемонстрировали, что апиксабан харак
теризуется наибольшей эффективностью в отношении 

предотвращения ишемического инсульта и обеспечивает 

максимальное снижение смертности пациентов от сердеч
но-сосудистых причин в сравнении со всеми остальными 

антитромботическими препаратами [20, 21]. При этом он 

также обеспечивает снижение частоты крупных внечереп
ных, внутричерепных и небольших клинически значимых 

кровотечений в сравнении с варфарином, дабигатраном в 

дозе 150 мг 2 раза в сутки и ривароксабаном [20, 21]. Кро
ме того, пациенты, принимающие апиксабан, реже отказы
ваются от антикоагулянтной терапии в сравнении с други
ми новыми пероральным антикоагулянтами [20].

Одной из важных задач завершенного исследования 
была оценка приверженности терапии апиксабаном. До 
включения в протокол 28,3% пациентов не получали никакой антитромботической терапии, а большая часть лиц 
принимали только АСK (50,6%) или фактически не получали 
адекватного лечения. В соответствии с протоколом исследования приверженность терапии изучаемому препарату 
оценивалась на визитах 2, 3 и 4 по ответам пациентов на 
вопрос о том, как часто они пропускали прием назначенной 
дозы апиксабана в период между визитами. Не пропускали 
прием препарата 96,7% пациентов при опросе на визите 2, 
97,6% на визите 3 и 98,4% на визите 4. Таким образом, в 
течение всего года наблюдения сохранялась высокая приверженность терапии апиксабаном. 
Приверженность к антикоагулянтной терапии при 
прие ме апиксабана и ривароксабана в реальной практике изуча лась в Швеции [22]. Это было проспективное 
когортное исследование с использованием базы данных 
клиники, в которой наблюдалось 493 пациента с ФП. Количество пациентов с приверженностью лечению >80% в 
группе апи ксабана составило 97% и в группе ривароксабана – 96%. Было сделано заключение, что приверженность 
приему апиксабана 2 раза в день и ривароксабана 1 раз 
в день в реальной практике является высокой и различия 
от сутствуют.

Ограничения исследования
Поскольку это исследование являлось наблюдательным 
(регистр) и проводилось в условиях рутинной клинической 
практики в России, результаты следует интерпретировать 
с осторожностью. Исследование было неконтроли руемым, 
без строгого мониторинга, в отличие от клинических исследований. В исследовании были задействованы врачи, 
большинство из которых не имели достаточного опыта 
участия в клинических исследованиях, что для наблюдательных исследований является допустимым. Это может 
влиять на качество данных. Тем не менее в исследовании 
была описана популяция пациентов с ФП, оценены эффективность и безопасность терапии апиксабаном в широкой 
популяции, сформированной на основе рутинной клинической практики в России. Это может представлять полезную 
информацию для российских врачей в дополнение к данным, получаемым в глобальных клинических исследованиях (регистрах) апиксабана.

Заключение
В нашей стране впервые было проведено исследование, целью которого являлось изучение эффективности и 
безопасности нового перорального антикоагулянта апиксабана в реальной клинической практике у пациентов с 
ФП по сравнению с результатами контролируемых клинических исследований. Было продемонстрировано, что популяция российских пациентов с ФП отличается высоким 
риском развития осложнений и явно недостаточно эффек