Текстовые фрагменты публикации
Наталья Викторовна Семёнова Любовь Ильинична Колесникова Альбина Владимировна Лабыгина
Эндокринное бесплодие: состояние гормональнометаболических процессов
Наталья Викторовна Семёнова Любовь Ильинична Колесникова Альбина Владимировна Лабыгина
Эндокринное бесплодие: состояние гормональнометаболических процессов
липидный обмен, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита
LAP LAMBERT Academic Publishing
Impressum/lmprint (nur fdr Deutschland/only for Germany)
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen derjeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.
Coverbild: www.ingimage.com
Verlag: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland Telefon+49 681 3720-310, Telefax+49 681 3720-3109 Email: info@lap-publishing.com
ДА: Иркутск, ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, 2008
Herstellung in Deutschland:
Schaltungsdienst Lange o.H.G., Berlin
Books on Demand GmbH, Norderstedt
Reha GmbH, Saarbrucken
Amazon Distribution GmbH, Leipzig
ISBN: 978-3-659-17374-5
Только для России и стран СНГ
Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.
Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com
Издатель: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Germany
Телефон +49 681 3720-310, Факс +49 681 3720-3109
Email: info@lap-publishing.com
Haпечатано в России
ISBN: 978-3-659-17374-5
АВТОРСКОЕ ПРАВО ©2012 принадлежат автору и LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG и лицензиарам
Все права защищены. Saarbrucken 201 2
Содержание
Список условных сокращений....................................3
Введение......................................................5
Глава 1.
Современные представления о молекулярных механизмах возникновения оксидативного стресса при патологии
Обзор литературы....................................................7
1.1. Современные представления о процессах перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в норме....................................7
1.2. Оксидативный стресс при нейроэндокринной патологии............13
1.3. Состояние системы нейроэндокринной регуляции и липидного обмена у женщин с эндокринным бесплодием....................................18
Глава 2.
Материалы и методы исследования....................................29
2.1. Обшая характеристика женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием.............................................29
2.2. Методы исследования...........................................31
Глава 3.
Результаты собственных исследований................................36
3.1. Исследование липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у пациенток с эндокринным
бесплодием........................................................ 36
3.2. Исследование состояния липидного обмена и процессов перекисного
окисления липидов - антиоксидантной защиты у пациенток с различными
формами эндокринного бесплодия.....................................42
1
3.3. Исследование состояния гипофизарно-гонадной и гипофизарнонадпочечниковой систем у женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием............................................60
3.4. Сравнительный анализ изменения функциональных связей показателей процессов ПОЛ-АОЗ и уровнем гормонов у женщин контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия................63
3.5. Выявление наиболее информативных показателей в оценке изменений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с эндокринным
бесплодием...................................................74
Заключение...................................................79
Библиография.................................................88
2
АКТГ -AOA АОЗ АТФ АФК ВГКН ГПО ГР
ГТ Дв.Св. ДГЭА ДНК дк КА
КД-СТ Корт ЛГ
МДА ОЛ ОХС ПОЛ ПР Л СОД спкя СРО ТЕК тг
Тс
Список условных сокращений
адренокортикотропный гормон
- антиокислительная активность
- антиоксидантная защита
- аденозинтрифосфорная кислота
- активные формы кислорода
- врожденная гиперплазия коры надпочечников
- глутатионпероксидаза
- глутатионредуктаза
- глутатионтрансфераза
- двойные связи
- дегидроэпиандростерон
- дезоксирибонуклеиновая кислота
- диеновые конъюгаты
- коэффициент атерогенности
- кетодиены и сопряженные триены
- кортизол
- лютеинизирующий гормон
- малоновый диальдегид
- общие липиды
- общий холестерин
- перекисное окисление липидов
- пролактин
- супероксиддисмутаза
- синдром поликистозных яичников
- свободнорадикальное окисление
- тиобарбитуровая кислота
- триглицериды
- тестостерон
3
GSH - глутатион восстановленный
GSSG - глутатион окисленный
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности
ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности
ХСЛПОНП- холестерин липопротеидов очень низкой плотности
4
Введение
В последние годы в России увеличилось количество бесплодных браков, достигая 15%, а в некоторых регионах Сибири - 17,4% [Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2005]. Исследования по эпидемиологической оценке женского бесплодия в Иркутской области показали, что его частота достигает 19,6% [Кузьменко Е.Т. и др., 2007]. Учитывая данные ВОЗ (1993), при частоте бесплодия 15% и выше, влияние его на демографические показатели значительно превышает таковое от невынашивания и перинатальных потерь.
Одной из ведущих причин бесплодия являются эндокринные нарушения, составляющие в структуре бесплодного брака до 30-40% [Филиппов О.С., Радионченко А.А., Болотова В.П. и др., 1997; Аншина М.Б., 2004; Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. и др., 2005].
В настоящее время при изучении патогенетических механизмов различных нейроэндокринных заболеваний, в том числе гинекологических, наряду с исследованием гормонального статуса большое внимание уделяют оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это связано с тем, что изменение прооксидантно-антиоксидантного баланса может привести к развитию окислительного стресса [Дубинина Е.Е., 2001; Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2006; Betteridge D.J., 2000], тем самым усугубляя нейроэндокринные нарушения при данных патологиях [Сутурина Л.В., Колесникова Л.И., 2001; Лабыгина А.В., 2004; Behrman H.R., Kodaman P.H., Preston S.L. et. al., 2001; Agarwal A., Allamaneni S.S., 2004; Yilmaz M. et al., 2005].
В связи с этим, не вызывает сомнения, что неспецифические механизмы реактивности организма при данных патологиях определяются и реализуются изменениями функционального состояния не только системы нейроэндокринной регуляции, но и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты.
5
Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко определено в каких функциональных взаимоотношениях находятся гипофизарно-гонадальная-надпочечниковая система и процессы перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у женщин с эндокринным бесплодием [Wang Y., Sharma R.K., Falcone T. et. al., 1997; Agarwal A., Gupta S., Sharma R.K., 2005]. Установление этого позволит разработать принципы
патогенетически обоснованной коррекции нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.
Цель работы - установление характера изменении липидного обмена, взаимоотношений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.
6
Глава 1.
Современные представления о молекулярных механизмах возникновения оксидативного стресса при патологии.
Обзор литературы
1.1. Современные представления о процессах перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в норме
Общепринято, что дыхание клеток служит основным механизмом энергообеспечения человека, животных, аэробных бактерий. Однако, как большинство других биохимических процессов, дыхание полифункционально, выполняя также и некоторые другие биологические функции. Самой поразительной среди них является одноэлектронное или двухэлектронное восстановление кислорода соответственно до супероксида (О'⁻₂) или перекиси водорода. Такое дыхание представляет собой механизм образования весьма токсичных активных форм кислорода (АФК), являющихся свободными радикалами или прооксидантами. [Скулачев В.П., 2001]. При нормальном течении метаболизма кислородные радикалы не накапливаются в клетке. Их содержание может увеличиваться, если повышается скорость образования свободных радикалов или снижается способность клетки к их нейтрализации [Болдырев А.А., 2001]. Наиболее интенсивно свободные радикалы образуются при аутоокислении ненасыщенных жирных кислот в процессе перекисного окисления липидов (ПОЛ) [Суханова Г.А., Серебров В.Ю, 2000].
ПОЛ представляет собой физиологический процесс, постоянно протекающий в клеточных мембранах и имеющий цепной, свободнорадикальный механизм [Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972]. Общеизвестно, что на низком стационарном уровне функционирования свободнорадикальные реакции принимают участие в обновлении клеточных мембран, являясь универсальным модификатором их структуры и функции [Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., 1994; Yukava O., Nakasava T., 1980], в процессах фагоцитоза и уничтожения микроорганизмов [Зимин Ю.И., 1983]; доказана роль ПОЛ в процессах метаболизации разнообразных ксенобиотиков
7
печенью [Арчаков А.И., 1975] и биосинтезе некоторых биологически активных веществ, например, простагландинов. Имеются данные об участии процессов пероксидации липидов в проведении нервного импульса, клеточном делении и т.д. [Меерсон Ф.З., 1986; Tang L., Zhang Y., QianZ., 2000].
Повреждающее действие свободнорадикального окисления (СРО) на биологические мембраны вызвано окислением тиоловых групп белков, увеличением ионной проницаемости мембран и снижением электрической прочности липидного слоя мембран, что приводит к их самопробою электрическим полем [Владимиров Ю.А., 2000]. Усиленное ПОЛ клеточных мембран, возникая в условиях патологии, само становится патогенетическим механизмом дальнейшего развития патологического процесса [Крыжановский Г.Н., 2002].
Постоянное образование прооксидантов в живых организмах уравновешено их дезактивацией антиоксидантами, поэтому для поддержания гомеостаза необходима непрерывная регенерация антиоксидантной способности [Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др., 2006]. В связи с этим обращают на себя внимание прежде всего белковые внутриклеточные компоненты - ферменты антиоксидантной защиты, уровень которых клетка поддерживает за счет постоянного синтеза. Эндогенные антиоксидантные белки многократно превышают по удельной антирадикальной активности небелковые компоненты, в том числе витамины, и выполняют основную антиоксидантную функцию в клетке [Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2007].
Первым ключевым звеном защиты является супероксидисмутаза (СОД) -фермент, катализирующий реакцию восстановления О'⁻₂ до пероксида водорода и молекулярного кислорода [Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др., 2006]. Кроме того, медь-цинковая СОД может восстанавливать NO-радикалы [Liochev S.I., Fridovich I., 2001]. Выявлены случаи генетически
детерминированного как снижения [Ackerman A.D., Fackler J.C., Tuck-Muller C.M. et al., 1988; Robberecht W., Sapp P., Viaene M.K. et al., 1994], так и повышения [Cengiz M., Seven M., Suyugul N., 2002] супероксиддисмутазной
8
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
