Наталья Хозяинова

Ремоделирование сердца при гипертонии у женщин с остеопорозом

Наталья Хозяинова







   Ремоделирование сердца при гипертонии у женщин с остеопорозом

         Остеопения - маркер сердечнососудистого ремоделирования

















LAP LAMBERT Academic Publishing

Impressum/lmprint (nur fdr Deutschland/only for Germany)
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen derjeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.

Coverbild: www.ingimage.com

Verlag: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland Telefon+49 681 3720-310, Telefax+49 681 3720-3109 Email: info@lap-publishing.com

ДА: смоленская медицинская академия, 2009

Herstellung in Deutschland:
Schaltungsdienst Lange o.H.G., Berlin
Books on Demand GmbH, Norderstedt
Reha GmbH, Saarbrucken
Amazon Distribution GmbH, Leipzig
ISBN: 978-3-659-16762-1

Только для России и стран СНГ
Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.

Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com

Издатель: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Germany
Телефон +49 681 3720-310, Факс +49 681 3720-3109
Email: info@lap-publishing.com

Haпечатано в России
ISBN: 978-3-659-16762-1

АВТОРСКОЕ ПРАВО ©2012 принадлежат автору и LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG и лицензиарам
Все права защищены. Saarbrucken 201 2

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.
Введение.........................................................6
ГЛАВА 1. Особенности ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом (обзор литературы)
1.1. АГ у женщин постменопаузального периода: современное состояние

    проблеы..................................................11
1.2. Ремоделирование у женщин в постменопаузальном периоде...17
1.3. Связь между остеопорозом и атеросклерозом-ассоциированными сердечно-сосудистыми заболеваниями.................................19
1.4. Диастолическая дисфункция при артериальной гипертонии...26
1.5. ЭхоКГ методы в оценке ремоделирования сердца............30
1.6. Стронция ранелат (Бивалос) - новая стратегия в лечении постменопаузального остеопороза.........................................31
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика исследуемого контингента.....38
2.2. Специальные методы исследования.........................46
2.2.1. Эхокардиография.......................................46
  2.2.2. Дуплексное сканирование сонных артерий..............49
  2.2.3. Остеоденситометрия..................................49
  2.2.4. Суточное мониторирование артериального давления.....50
2.3. Методы статистической обработки результатов.............51

ГЛАВА 3. Особенности ремоделирования сердца при АГ у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом
3.1. Особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензивных пациенток с остеопеническим синдромом..............................52
3.2. Особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у женщин с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом......................59

ГЛАВА 4.Влияние факторов риска на показатели               структурно-
           геометрического ремоделирования сердца у женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией
4.1. Влияние семейного анамнеза остеопороза на показатели ремодели рова-ния и центральной гемодинамики у пациенток с остеопеническим синдромом и артериальной гипертонией.................................70
4.2. Зависимость структурно-геометрического ремоделирования сердца от степени и типа ожирения у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертоней...............................................72

4.3. Влияние приема препаратов кальция на геометрическое ремоделирование сердца у женщин постменопаузального периода с остеопеническим синдромом и артериальной гипертониией.................76
ГЛАВА 5. Возможность использования модулятора костного обмена -стронция ранелата в лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом и артериальной гипертонией...............82
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВНИЯ.................99
ВЫВОДЫ...............................................114
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................116
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................117

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
   АГ - артериальная гипертония
   АД - артериальное давление
   АС - атеросклероз
   АТ - ангиотензин
   БАБ - Р-адреноблокаторы
   БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II
   БФ - бисфосфонаты
   ГБ - гипертоническая болезнь
   ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
   ДАД - диастолическое артериальное давление
   ДФЛЖ - диастолическая функция левого желудочка
   ДДФЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка
   ДФПЖ - диастолическая функция правого желудочка
   Д-ЭхоКГ - допплер-эхокардиография
   ЗГТ - заместительная гормональная терапия эстрогенами
   ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
   ИБС - ишемическая болезнь сердца
   ИМТ - индекс Кетле (индекс массы тела)
   КТ - кальцитонин
   ЛЖ - левый желудочек
   ЛП - левое предсердие
   МПКТ - минеральная плотность костной ткани
   НМОП - не имеющие менопаузального остеопороза пациентки с АГ НПОП - нормотензивные пациентки с остеопеническим синдромом НПСОП - НПОП и семейным анамнезом остеопороза
   НСОП - больные АГ, не имеющие семейного анамнеза остеопороза ОП - остеопороз
   ОПГ - остеопротегерин
   ОПН - остеопонтин
   ОТ - окружность талии

ОБ - окружность бедер
   ОХС - общий холестерин
   ПМОП - пациентки с постменопаузальным остеопорозом и АГ
   ПОМ - поражение органов-мишеней
   ПТГ - паратиреоидный гормон
   РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
   САД - систолическое артериальное давление
   СМАД - суточное мониторирование АД
   СМЭР - селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
   СОП - больные АГ с семейным анамнезом остеопороза
   ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
   ССЗ-АС - ССЗ, обусловленные атеросклерозом
   ТГ - триглицериды
   ТМДП - трансмитральный диастолический поток
   ТТДП - транстрикуспидальный диастолический поток
   ФА - физическая активность
   ФР - фактор риска
   ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности
   ХС ЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности
   ХСН - хроническая сердечная недосаточность
   ЧСС - частота сердечных сокращений
   ЭКГ - электрокардиография
   ЭхоКГ - эхокардиография
   DXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

       Список сокращений, применяемых в ультразвуковой диагностике

   A - максимальная скорость позднего наполнения левого желудочка Ai - интегральная скорость позднего наполнения левого желудочка DTe - время замедления раннего наполнения левого желудочка E - максимальная скорость раннего наполнения левого желудочка

Ei - интегральная скорость раннего наполнения левого желудочка IVCT - время изоволюметрического сокращения левого желудочка IVRT - время изоволюметрического расслабления левого желудочка Vлп - объем левого предсердия
   ИКДОЛЖ - индексированный конечный диастолический объем ЛЖ ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
   ИОЛП - индексированный объем левого предсердия
   КДДЛЖ - конечное диастолическое давление в левом желудочке КДО - конечный диастолический объем левого желудочка КДР - конечный диастолический размер левого желудочка КСО - конечный систолический объем левого желудочка
   КСР - конечный систолический размер левого желудочка
   МО - минутный объем
   ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
   ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка
   СДЛА - систолическое давление в легочной артерии
   СИ - сердечный индекс
   ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
   ТИМ - толщина комплекса интима-медиа
   ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки
   УО - ударный объем
   ФВ - фракция выброса
   ФПН - фракция предсердного наполнения

ВВЕДЕНИЕ

    В последние годы внимание исследователей обращено к изучению роли нарушений кальциевого гомеостаза в развитии атеросклероза (АС), ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии (АГ). Установлено, что костная и сердечно-сосудистая ткань имеют ряд общих морфологических и молекулярных свойств, а кальцификат сосудов состоит из тех же компонентов, что и костная ткань. Предполагается определенное сходство механизмов развития остеопороза (ОП) и атеросклероза [84,187].
    По данным эпидемиологических исследований снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на одно стандартное отклонение от нормы увеличивает риск преждевременной смерти у женщин старше 50 лет (не связанной с остеопоретическими переломами) на 40-43% в течение последующих двух лет и особенно смерти от инсульта [84]. У женщин с остеопоретическими переломами отмечено нарастание частоты кальцификации аорты, которая коррелировала со снижением МПКТ. Найдена зависимость между снижением МПКТ и увеличением содержания кальция в коронарных артериях по данным электронно-лучевой компьютерной томографии[86]. Накопленные данные позволяют предположить, что развитие ОП, атеросклероз-ассоциированных сердечнососудистых заболеваний (ССЗ - АС) являются не только «парадигмой старости», а имеют общую патогенетическую основу.
    Продолжается поиск оптимальных средств патогенетической терапии постменопаузального ОП. Особый интерес представляет изучение модулятора костного обмена - стронция ранелата с уникальным механизмом диссоциации между формированием и резорбцией костной ткани [137]. Высказываются гипотезы, что стронция ранелат реализует свои эффекты через систему RANKL/RANK/остеопротегерин. В эксперименте показано участие остеопро-тегерина (ОПГ) в проявлении атеросклероза [86,136,154, 186,210].
    Таким образом, исследования, посвященные изучению взаимосвязи ОП и ССЗ - АС представляют несомненный интерес в связи с появившимися в лите

ратуре многочисленными данными как зарубежных, так и отечественных авторов о возможном едином патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, и остеопороза. Несмотря на достигнутые успехи в вопросах диагностики АГ, эволюция взглядов на концепцию ремоделирования сердца под влиянием «новых» факторов риска (в частности, постменопаузального остеопенического синдрома) продолжается, что требует проведения дальнейших исследований, направленных на изучение данной проблемы.

    Цель работы

    Оптимизация клинико-инструментальной диагностики артериальной гипертонии у женщин постменопаузального периода на основании анализа взаимосвязи показателей ремоделирования сердца с минеральной плотностью костной ткани.

    Задачи исследования

1. Изучить особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензивных пациенток с остеопеническим синдромом.
2. Изучить особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у женщин с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.
3. Проследить взаимосвязь показателей структурно-геометрического ремоделирования сердца с факторами риска и маркером остеопороза у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией и остеопеническим синдромом.
4. Изучить влияние модулятора костного обмена - стронция ранелата (Бива-лос) на минеральную плотность костной ткани и оценить его плейотропные

эффекты на показатели сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин с постменопаузальным остеопорозом в сочетании с артериальной гипертонией.
    Для решения поставленных задач изучены структурно-геометрическое ремоделирование и диастолическая функция обоих желудочков с помощью трансторакальной эхокардиографии, импульсно-волновой допплер-ЭхоКГ антеградных потоков на атриовентрикулярных клапанах у 207 женщин постменопаузального периода (продолжительность менопаузы более 5 лет). Основную группу составили 157 пациенток, среди которых было 62 больных АГ 1-2 степени, умеренного и высокого сердечно-сосудистого риска (Рекомендации ВНОК, третий пересмотр, 2008) и постменопаузальным остеопорозом (Рекомендации ВОЗ, 1994); 43 пациентки с АГ и нормальной минеральной плотностью костной ткани; 52 нормотензивные пациентки с постменопаузальным остеопорозом. Контрольную группу составили 50 нормотензивных пациенток с нормальной минеральной плотностью костной ткани. Влияние модулятора костного обмена - стронция ранелата (Бивалос) на минеральную плотность костной ткани и показатели сердечно-сосудистого ремоделирования изучено у 45 пациенток (23 - на активной терапии) с постменопаузальным остеопорозом и АГ 1-2 степени, умеренного и высокого сердечно-сосудистого риска.
    Для определения сосудистого ремоделирования использовали метод дуплексного сканирования сонной артерии. Для анализа минеральной плотности костной ткани использовали стандартизированный остеоденситометрический метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии дистальных отделов костей предплечья.

    Научная новизна

    Изучены особенности структурно-геометрического ремоделирования сердца и диастолического наполнения обоих желудочков у нормотензивных пациенток и женщин с артериальной гипертонией и постменопаузальным остеопеническим синдромом и впервые даны рекомендации по использованию по