Валентина Гурьева

Гипергомоцистеинемия в практике гинеколога

Валентина Гурьева









Гипергомоцистеинемия в практике гинеколога
























LAP LAMBERT Academic Publishing

Impressum / Выходные данные
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.

Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.

Coverbild / Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com

Verlag / Издатель:
LAP LAMBERT Academic Publishing
ist ein Imprint der/ является торговой маркой
AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland / Германия
Email / электронная почта: info@lap-publishing.com

Herstellung: siehe letzte Seite/
Haпечатано: см. последнюю страницу
ISBN: 978-3-659-37960-4


Copyright/АВТОРСКОЕ ПРАВО © 2013 AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Alle Rechte vorbehalten. / Все права защищены. Saarbrucken 201 3

Оглавление


Список сокращений............................................ 2
Введение......................................................3
Глава 1.
Патогенетические механизмы формирования постовариоэктомического синдрома............................. 7
Глава 2. Гипергомоцистеинемия. Причины и мехаизмы развития.... 13
Глава 3. Клинические маркеры течения постовариоэктомического синдрома.....................................................25
Глава 4. Взаимосвязь уровня гомоцистеина и эстрадиола....... 53
Глава 5. Заместительная гормональная терапия и гипергомоцистеинемия...................................... 63
Глава 6. Роль витаминотерапии в лечении ранневременных проявлений ПОЭС............................................. 71
Глава 7. Оценка эффективности терапии у женщин с гипергомоцистеинемией постовариоэктомического синдрома.....75
Заключение.................................................. 87
Список литературы........................................... 99

            Список сокращений



ВЭМ - велоэргометрия
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
Гц - гомоцистеин
Е2- эстрадиол
ЗГТ - заместительная гормональная терапия
ИА - индекс атерогенности
КС - климактерический синдром
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ХС ЛИВП - холестерин липопротеиды высокой плотности
ММИ - модифицированный менопаузальный индекс
ПОЭС - постовариоэктомический синдром
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ХС - холестерин
ХС ЛИНИ - холестерин липопротеиды низкой плотности
ХС ЛИОНИ - холестерин липопротеиды очень низкой плотности
NO - оксид азота

2

            Введение



      Гипергомоцистеинемия в последние 20 лет достаточно интенсивно изучается в кардиологии и акушерской практике. Доказана роль гипергомоцистеине-миии в развитии сосудистой патологии, проявляющейся такими грозными состояниями как инфаркты, инсульты, тромбозы, в формировании осложнений течения и исходов беременности (отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз, синдром потери плода, развитие аномалий плода). Появились данные, об увеличении уровня гомоцистеина с возрастом, что возможно обусловлено изменением обменных процессов, характером и ростом экстрагенитальной патологии, гормональной перестройкой организма. Пока нет четкого ответа на вопрос: как связаны гипоэстрогения и гипергомоцистеинемия у женщин, переступивших порог репродуктивного возраста. Существуют вопросы: правильным ли является признание заместительной гормональной терапии как решение проблемы гипоэстрогении и гипергомоцистеинемии, как влияет заместительная терапия на уровень гомоцистеина, усиливает ли ЗГТ риски, обусловленные ги-пергомоцистеинемией, или ослабляет. Эти вопросы достаточно актуальны, учитывая ожидаемое повзросление населения планеты, что в большей степени относится к женской части его. Так по прогнозам ВОЗ ожидается, что к 2015 году 46% женщин будет старше 45 лет, (B.Saletu et al, 2001). Закономерно, что именно эта возрастная категория женщин приобретает груз сочетанной соматической патологии, при этом частота сердечно-сосудистых заболеваний, хронической цереброваскулярной патологии занимает одно из первых мест, именно в этом возрасте отмечается рост частоты гипергомоцистеинемии, которую рассматривают как самостоятельный фактор риска сосудистой патологии. Природа мудро предусмотрела охрану репродуктивной функции женщины, обеспечив ее эстрогенами в репродуктивном возрасте; при переходе ее в следующую возрастную категорию, к сожалению, эта защита прекращает действовать. Одним из доказательств Hursers Health Study защитного действия эстрогенов на сердечнососудистую систему является установления факта двукратного возрастания

3

риска ССЗ у женщин, перенесших двустороннюю овариоэктомию (Nora H., 2003). Какая роль, при этом отводится гипергомоцистеинемии, никто предметно не исследовал. Тотальная овариоэктомия, по сравнению с физиологической менопаузой, сопровождается острофазным течением дефицита половых гормонов, в результате одномоментного выключения яичников, развитие постоварио-эктомического синдрома наблюдается в 50-80% случаев (Краснопольский В.И., Рубченко Т.И.,1998). Это состояние нельзя идентифицировать с климактерическим синдромом, при котором наблюдается постепенное («климакс»-лестница) снижение уровня гормонов.
      Гипоэстрогения, возникающая в результате хирургической менопаузы повышает вероятность развития соматической патологии, особенно заболеваний сердечно-сосудистой системы в силу утраты кардиопротективного эффекта эстрогенов (Киласония Л.В., 1986, Сметник В.П., 2002). При этом необходимо отметить, что существующий рост гинекологических заболеваний (миома, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия, атипия эндометрия, патология яичников) является основной причиной увеличения частоты оперативных вмешательств на матке и придатках (Кулаков В.И. Сметник В.П. 1999; Кулаков В.И., Сметник В.П. Юренева С.В., 2003; Graser T. et al, 2001). Поэтому до сих пор остается одной из наиболее частых операций - гистерэктомия с придатками или без них в большинстве стран мира. Возникаеют вопросы: повышается ли уровень гомоцистеина у пациенток после билатеральной овариоэктомии, является это следствием удаления яичников или возраста? Насколько самостоятельным является риск гипоэстрогении или он взаимообусловлен повышением уровня гомоцистеина после удаления яичников, в связи с тем, что гипергомоцистеинемию рассматривают как самостоятельный фактор риска сосудистой патологии?
      Острое выключение функции яичников обуславливает более быстрое развитие как ранних, так и отсроченных расстройств с более тяжелым течением и требует назначения ЗГТ. Правомочен вопрос - как влияет заместительная терапия на уровень гомоцистеина? Пока на эти вопросы нет однозначного ответа. Несомненно, сегодня доказана необходимость ЗГТ при билатеральной оварио

4

эктомии, особенно если она проводится до наступления физиологической менопаузы и в связи с тем, что при при хирургической сенопаузе более выражены изменения гомеостаза. Тем не менее, не всегда имеются условия для ее назначения. С одной стороны для профилактики ССЗ, учитывая кардиопротективный эффект заместительная терапия должна назначаться, но в случае уже имеющейся патологии, он сама является противопоказанием для заместительной терапии. Поэтому продолжается поиск альтернативыных ЗГТ препаратов с доказанным кардиопротективным эффектом.
     В монографии прослежена связь гипергомоцистеинемии и уровня эстрогенной насыщенности. Изложены патогенетические механизмы развития приобретенной формы гипергомоцистеинемии. Впервые показана роль гипоэстро-гении как одной из причин развития гипергомоцистеинемии у женщин с хирургической менопаузой. Представлена кроррелятивная связь уровня эстрогенов и гипергомоцистеинемии. Показана эффективность гемоцистеинкоррегирующей терапии и влияние на уровень эстрогенов и клинические проявления эстрогенного дефицита. В качестве модели эстрогенного дефицита исследовались женщины до гистеровариоэктомии и после операции - на фоне развившейся клиники, обусловленной гормональной недостаточностью половых стероидов. Автор показывает, что взаимоотягощение гипергомоцистеинемии и гипоэстроге-нии у пациенток с постовариоэктомическим синдромом представляют двойной риск, проявляющийся утяжелением клинических симптомов эстрогенного дефицита с повышенной возможностью реализации сердечно-сосудистых заболеваний. Предложено решение проблемы путем гемоцистеинкоррегирующей терапии новым витаминным комплексом ангиовит. Показан патогенез эффективности применения метода, альтернативного ЗГТ у пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцистеинемией, позволяющего не только снизить степень риска реализации сердечно-сосудистых заболеваний, но и улучшить качество жизни женщин групп высокого риска с патологией, исключающей назначение заместительной гормональной терапии. Автор надеется, что данная монография будет не только новой информацией для врачей практиче

5

ского здравоохранения, но и явится достаточно серьезным аргументом в пользу предложенного витаминного комплекса при выборе метода реабилитации женщин с постовариоэктомическим синдромом.

6

Глава 1.
Патогенетические механизмы формирования постовариоэктомического синдрома при хирургическом выключении функции яичников

     В свете современных представлений о генезе постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) отождествление его с климактерическим синдромом (КС) следует считать ошибочным, так как патогенетические механизмы развития этих синдромов имеют некоторые различия.
     При физиологическом течении климактерического периода возрастной гормональный гомеостаз, устанавливаясь на качественно ином уровне, обеспечивает адаптацию женского организма к происходящим изменениям для активной последующей жизни.
     Возникновение экстремальных ситуаций приводит к мобилизации адаптационных возможностей организма с их постепенным истощением и развитию разнообразных патологических состояний. Более того, к началу климактерического периода происходит «накопление повреждений», связанное с перенесёнными заболеваниями, стрессовыми ситуациями, оперативными вмешательствами, а также с особенностями современного образа жизни: перегрузка информацией, высокий темп жизни, гиподинамия.
     Высокая частота, большая интенсивность и продолжительность неблагоприятных воздействий обуславливает низкий уровень «ресурсов здоровья» и нарушают адаптационные механизмы, приводя к возникновению климактерического синдрома.
     Выраженность расстройств, развивающихся в период возрастной перестройки, определяет дальнейшую интенсивность старения женского организма, следствием чего является прогрессирование инволюционно-дегенеративных изменений в репродуктивной системе и утяжеление картины климактерического синдрома.
     Развитие постовариэктомического синдрома также является результатом дезадаптации женского организма в ответ на внезапное снижение синтеза поло

7