Ольга Смирнова Александр Смирнов

Коагулопатии у детей и экзогенные факторы

                           Ольга Смирнова Александр Смирнов








   Коагулопатии удетей и экзогенные факторы

























LAP LAMBERT Academic Publishing

Impressum / Выходные данные
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.

Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.

Coverbild / Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com

Verlag / Издатель:
LAP LAMBERT Academic Publishing
ist ein Imprint der/ является торговой маркой
OmniScriptum GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland / Германия
Email / электронная почта: info@lap-publishing.com

Herstellung: siehe letzte Seite/
Haпечатано: см. последнюю страницу
ISBN: 978-3-659-47210-7

Zugl./Утверд.: Ставрополь, Ставропольский Медицинский Университет,2007

Copyright/АВТОРСКОЕ ПРАВО © 2013 OmniScriptum GmbH & Co. KG
Alle Rechte vorbehalten. / Все права защищены. Saarbrucken 201 3

Смирнова Ольга Николаевна

Смирнов Александр Александрович

Клинические признаки коагулопатий у детей Ставропольского края и оптимизация терапии


1

Содержание                         Стр.

Принятые сокращения                                        4
Введение                                                   5
Глава I. Литературный обзор                                11
  1.1. Современное состояние вопроса   о свертывающей      11
      системе крови у детей
  1.2. Клинико-лабораторные особенности коагулопатий у     17
      детей
  1.3. Сравнительная характеристика различных вариантов    23
      лечения коагулопатий
Глава II. Материалы и методы исследования                  37
  2.1. Материалы исследования                              37
  2.2. Методы исследования                                 40
Глава III. Клиническая характеристика коагулопатий у детей 51
от 0 до 16 лет
  3.1. Особенности клинической картины коагулопатий в 51 зависимости от возраста, числа обращений и осложнений
  3.2. Клинические особенности коагулопатий у детей с 73 разной групповой принадлежностью
  3.3.   Географическая распространенность коагулопатий 76 Глава IV. Сравнительная характеристика вариантов лечения коагулопатий в зависимости от технологий получения компонентов и препаратов крови и взаимосвязь их качества с экзо- и эндогенными факторами                              81
  4.1. Оценка технологий, используемых при производстве 81 компонентов и препаратов донорской           крови,
      применяемых для лечения коагулопатий
  4.2. Влияние гелиомагнитной активности на показатели 95 качества компонентов крови
  4.3. Клинико-лабораторная характеристика коагулопатий у 105 детей в зависимости от качества применяемых компонентов и препаратов донорской крови
Заключение                                                 115
Выводы                                                     121
Библиография                                               123
Приложение 1                                               151
Приложение 2                                               152
Приложение 3                                               155

3

        Принятые в работе сокращения и обозначения


    АКТГ- адренокортикотропный гормон
    АТ - антитела
    БВБ - болезнь Виллебранда
    БГЛ - гранулосодержащие лейкоциты
    ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
    Г АГ - гликозаминогликаны
    ГБО - гипербарическая оксигенация
    ЕД - единиц
    ЕД/кг- единиц на 1 килограмм
    ЕК- естественная киллерная активность
    ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
    КП - криопреципитат
    КСПК - краевая станция переливания крови
    ЛФК - лечебно-восстановительная физкультура
    М, m(x) - среднестатистическое значение
    ОАК - общий анализ крови
    ПТИ - протромбиновый индекс
    СЗП - свежезамороженная плазма
    ФА - фибринолитическая активность
    ФГ- фибриноген
    ФСФ - фибринстабилизирующий фактор (FXIII)
    ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
    ЭАКК - эпсилон-аминокапроновая кислота
    ЭЛКГ - электрокоагулография
    ЭМОЛТ - эритроцитная масса, обедненная лейкотромбослоем
    ЭМ - эритроцитная масса
    ER - концентрация эритроцитов
    F - фактор
    FVIIa - НовоСэвен, рекомбинантный активированный факторVII
    FVIII-АГ - антигенная активность
    FVIII-В - активность Виллебранда
    FVIII-К - прокоагулянтная активность
    FW- фактор Виллебранда
    TF - тканевый фактор
    TR - концентрация тромбоцитов
    V - объем
    W - число Вольфа, характеризующее солнечную активность

4

Введение


        Актуальность исследования

     Большая частота коагулопатий у детей, тяжесть течения болезни, разнообразие клинических проявлений, нередкий исход в инвалидность обусловливают высокий интерес к этим заболеваниям [4].
     По данным некоторых авторов сегодня около 50 млн. человек на Земле имеют первичные дефекты гемостаза, в странах Европы 3 мужчин из 10000 болеют гемофилией, 1 из 200 - 500 - болезнью Виллебранда [7, 192, 219].
     По данным литературы [10, 18, 26, 39], сегодня у детей с гемофилией на первое место выходят гемартрозы (94,8%), кровоизлияния под кожу и в мышцы (93,1%), кровотечения при порезах и травмах (91,5%). Далее по частоте возникновения стоят кровотечения из слизистой оболочки полости рта и носа (47,3-56,9%), гематурии (28,4%), желудочно-кишечные кровотечения (19,6%) [24, 141]. До настоящего времени проведено немало исследований в области клинического течения болезни у детей, подробно изучены особенности гемостаза, как здоровых детей, так и с нарушениями свертывающей системы [132].
     Большая распространенность наследственных коагулопатий у детей разного возраста, многообразие клинических симптомов болезни и ее осложнений [6, 24, 26, 69, 87, 88], обуславливает актуальность проведения исследований в данных направлениях.
     Современная концепция лечения коагулопатий предусматривает профилактический метод - наиболее прогрессивный, лечение на дому рекомендуют преимущественно при легкой степени заболевания и терапию по факту возникновения кровотечения [197]. Основными средствами для лечения коагулопатий являются компоненты донорской крови и концентраты антигемофильных глобулинов [22, 61, 62]. Известно, что

5

течение всех биохимических процессов в организме человека подчинено различным биоритмам, которые находятся в непосредственной связи с различными природными циклами, такими, как 12 летний цикл активности солнца, магнитное поле Земли и другие [104, 107]. Немало публикаций, посвященных изучению влияния экзо- и эндогенных факторов на биологические системы [80, 85, 86, 152, 160]. При этом исследования касались изучения влияния указанных факторов на здоровье самого организма и не проводились в области их влияния на состояние крови, используемой при изготовлении необходимых компонентов для лечения коагулопатий.
     Полученные данные можно трансформировать на изучение свертывающей системы крови детей, больных коагулопатиями. Это позволит прогнозировать возможные обострения геморрагического синдрома у детей с коагулопатиями, что может быть использовано для более качественного изготовления компонентов донорской крови для лечения этих заболеваний. Данные современных научных разработок об особенностях циклов гелиомагнитных факторов [80, 86, 153] и влиянии экологической обстановки на состояние биологических систем [17,160, 107, 145] позволяют расширить взгляд на данные взаимосвязи.
     Сегодня препаратом выбора при лечении коагулопатий является криопреципитат (КП) - лекарственное средство, изготавливаемое из донорской крови. С момента изобретения КП [7] и до настоящего времени постоянно совершенствуются его производство и контроль качества [1, 82, 98]. Существуют различные методики приготовления КП, позволяющие готовить как замороженный (сырой), так и лиофилизированный препарат [108, 119]. Замороженный КП имеет явные преимущества перед лиофилизированным, которые состоят в меньшей аллергенности, простоте изготовления, меньшей себестоимости, что позволяет более рационально использовать национальные запасы крови [1].
     В связи с наличием различных технологий производства компонентов донорской крови сегодня остро стала проблема исследований в области

6

сравнительных характеристик трансфузионных сред донорской крови, изготовленных по различным технологиям [43,       48,  55], однако
статистически достоверных и доказательных изысканий в данной области не проводилось. Вместе с тем современные вычислительные средства позволяют проводить такие расчеты [28, 45, 56]. На сегодняшний день создание электронной программы, позволяющей составлять автоматизированный регистр детей с коагулопатиями, с учетом клинической картины заболевания, лабораторных показателей, особенностей лечения достаточно актуально [56, 57, 58]. Формирование такого информационного автоматизированного регистра гематологических больных позволит совершенствовать систему учета данных пациентов, повысить качество лечения и диспансеризации.

     Цель: на основе изучения клинических аспектов коагулопатий у детей Ставропольского края и анализа частоты рецидивов создать автоматизированный информационный регистр, оценить эффективность лечения в зависимости от качества применяемых компонентов и препаратов крови.

        Задачи:

     1.      Разработать и внедрить автоматизированный информационный регистр детей с коагулопатиями.
     2.      Изучить клиническую характеристику коагулопатий у детей Ставропольского края в возрасте от 0 до 16 лет.
     3.      Дать оценку технологиям, используемым при производстве компонентов и препаратов донорской крови, определить влияние гелиомагнитной активности на показатели их качества.
     4.      Установить зависимость клинико-лабораторных проявлений коагулопатий от качества компонентов донорской крови, применяемых для лечения.


7

        Научная новизна исследования.

     Впервые разработан и внедрен в работу гематологов-педиатров Ставропольского края автоматизированный информационный регистр детей с коагулопатиями, что позволяет осуществлять более качественно диспансерное наблюдение, и предоставляет возможность для проведения превентивных мероприятий.
     Выявлены особенности клинического течения коагулопатий у детей Ставропольского края в зависимости от возраста, группы крови, частоты рецидивов, тяжести осложнений.
     Впервые получена аналитическая формула для прогнозирования частоты рецидивов коагулопатий у детей в зависимости от возраста.
     Впервые проведена сравнительная характеристика различных технологий получения компонентов и препаратов донорской крови, применяемых для лечения коагулопатий, и изучена взаимосвязь их качества с гелиофакторами.
     Впервые установлена статистическая зависимость между качеством применяемых компонентов донорской крови и клинико-лабораторными особенностями коагулопатий, частотой рецидивов, тяжестью осложнений болезни.

        Практическая значимость работы.

     Создание регистра коагулопатий у детей Ставропольского края, данные о региональных особенностях коагулопатий у детей и влиянии на течение заболеваний экзо- и эндогенных факторов позволят на следующих этапах спрогнозировать возникновение рецидивов этих заболеваний, предотвратить развитие тяжелых осложнений у детей. Практический интерес представляют сведения, основанные на клиническом наблюдении и динамике изменений свертывающей системы, о наиболее рациональных в отношении побочных, нежелательных проявлений и эффективных схем лечения больных с коагулопатиями. Изучение возрастных особенностей


8