Александр Иосифович Коржевский Светлана Владимировна Кононова Виктор Олегович Никольский

Фармакоэкономическая оценка метода озонирования перфузата

       Александр Иосифович Коржевский Светлана Владимировна Кононова Виктор Олегович Никольский






Фармакоэкономическая оценка метода озонирования перфузата

Монография



















LAP LAMBERT Academic Publishing

Impressum / Выходные данные
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.

Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.

Coverbild / Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com

Verlag / Издатель:
LAP LAMBERT Academic Publishing
ist ein Imprint der/ является торговой маркой
AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland / Германия
Email / электронная почта: info@lap-publishing.com

Herstellung: siehe letzte Seite/
Haпечатано: см. последнюю страницу
ISBN: 978-3-659-18422-2


Copyright/АВТОРСКОЕ ПРАВО © 2013 AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Alle Rechte vorbehalten. / Все права защищены. Saarbrucken 201 3

Оглавление


1.Введение.....................................................3
2.ВЛИЯНИЕ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА МИКРО-ЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК И СЕЛЕЗЕНКИ..................4
2.1. Развитие искусственного кровообращения....................4
2.2. Функциональные и метаболические изменения печени, почек и селезенки при искусственном кровообращении...................................7
2.3. Средства, повышающие устойчивость органов к гипоксии.....10
2.4. Некоторые аспекты биологического действия озона и его применение в медицине......................................................11
2.5. Теоретические основы фармакоэкономического анализа.......14
3  .ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МЕТОДИКИ ОЗОНИРОВАННОГО
ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.................................22
3.1. Материалы и методы исследования..........................22
3.2. Результаты исследования..................................29
3.3. Выводы...................................................46
4  .Библиографический список..................................48
5  .Список сокращений.........................................52

1

    1.     Введение. В XX веке хирургия сердца стала одной из наиболее стремительно развивающихся отраслей медицины. В 1924 году С.С. Брюхоненко и С.И. Чечулин создали первый аппарат искусственного кровообращения, который позволил провести серию успешных экспериментов по искусственному кровообращению в организме животного. В настоящее время искусственное кровообращение является неотъемлемой частью сердечной хирургии.
    Однако перфузия, особенно длительная, осуществляемая аппаратами ИК, далека от естественного кровоснабжения в силу целого ряда причин. Несмотря на постоянное усовершенствование аппаратов ИК, методик проведения перфузии и способов управления ею, длительное ИК до сих пор еще часто приводит к развитию осложнений со стороны различных органов.
    При протезировании митрального клапана, например, острая печеночнопочечная недостаточность, как одно из самых опасных осложнений в послеоперационном периоде, приводит к летальным исходам в 88,8% случаев.
    «Микроциркуляция» в прямом переводе означает «кровообращение в микроскопически мелких сосудах». В процессе эволюционного развития микроциркуляция стала интегральной частью каждого органа. Ее нарушение тотчас же отражается на его функции, расстраивая ее.
    Таким образом, изучение микроциркуляторного русла внутренних органов, а также способов предотвращения нарушений кровообеспечения в ходе длительного ИК является необходимым для поиска способов защиты их от гипоксии при операционных вмешательствах.
    Известно, что деятельность печени, почек и селезенки главным образом определяется их адекватным кровообеспечением. Это очевидно из того факта, что эти органы составляют менее 5 % общей массы тела, а на них расходуется около 50 % сердечного выброса. Печень, почки и селезенка в значительной мере чувствительны к гипоксии, так как в них постоянно происходят реакции с большим потреблением энергии.

3

    Перспективным антигипоксическим средством для предупреждения осложнений в ППП является озонированный кислород, барбатируемый через перфузат во время ИК. До сих пор недостаточно изучено влияние озонированного кислорода на одно из основных звеньев развития гипоксических нарушений -микроциркуляторное русло внутренних органов.
    В различных областях медицины используется большое количество различных методов лечения пациентов — как хирургических, так и фармакотерапевтических и др. Подобная ситуация ставит перед врачом вопрос правильного выбора среди них обоснованного метода терапии для конкретного больного с учетом не только с различной эффективности, но и стоимости метода.
    В настоящее время в условиях глобального экономического кризиса поиск доступных и эффективных методик становится еще более актуальным. Для оценки влияния озонированного искусственного кровообращения на микроциркуляторное русло печени, почек и селезенки, а также для фармакоэкономического анализа методики необходимо проведение исследований.

2.    ВЛИЯНИЕ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА
МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК И СЕЛЕЗЕНКИ


            2.1. Развитие искусственного кровообращения


    В XX веке хирургия сердца стала одной из наиболее стремительно развивающихся отраслей медицины. Искусственное кровообращение (ИК) является неотъемлемой частью сердечной хирургии. По сути дела, возникновение экстракорпоральных технологий создало условия для развития хирургии «открытого сердца». Впервые идея о поддержании жизненных функций организма с помощью искусственного кровообращения была высказана Le Gallois еще в 1813 году [29]. В 1924 году С.С. Брюхоненко и С.И. Чечулин создали первый аппарат ИК - автожектор, который позволил провести серию успешных экспериментов по

4

перфузии изолированной головы собаки, а затем и полноценное ИК в организме животного.
    Расцвет сердечно-сосудистой хирургии с применением ИК начался в 1953 году, когда Gibbon произвел закрытие крупного дефекта межпредсердной перегородки с использованием насоса и оксигенатора, позволяющих полностью выключить сердце и легкие из системы кровообращения.
    В СССР в 1952 г. коллективом НИИ экспериментальной хирургической аппаратуры и инструментов были начаты работы по созданию аппарата искусственного кровообращения (АИК). С помощью второй модели АИК-57 А. А. Вишневский произвел в 1957 г. первую успешную операцию. С 1959 - I960 гг. ИК начало широко внедряться в ведущих лечебных учреждениях страны, руководимых Н.А. Амосовым, А.Н. Бакулевым, А.А. Вишневским, П.А. Куприяновым, Б.В. Петровским и другими [3].
    Однако перфузия, особенно длительная, осуществляемая аппаратами ИК, далека от естественного кровоснабжения в силу целого ряда причин, наиболее существенными из которых являются гемодилюция, гипотермия, нефизиологические условия циркуляции и разрушение форменных элементов крови в оксигенаторе. Несмотря на постоянное усовершенствование аппаратов ИК, методик проведения перфузии и способов управления ею, длительное ИК до сих пор еще часто приводит к развитию осложнений со стороны различных органов. Основным патогенетическим звеном при длительном ИК, вызывающим необратимые изменения в органах и тканях, является гипоксия, которая в данной ситуации приобретает смешанный характер.
    При искусственном кровообращении в результате нарушения гемодинамики и микроциркуляции формируется циркуляторная гипоксия, а вследствие уменьшения количества циркулирующих эритроцитов, низкой концентрации гемоглобина и расстройств кислородосвязывающих свойств последнего развивается гемическая гипоксия. Все это приводит к снижению транспорта и

5

отдачи кислорода эритроцитами клеткам, что является причиной развития тканевой гипоксии [2]. В силу того, что гипоксия - это общий процесс, то от нее страдают клетки всех органов больного.
    Все это убедительно свидетельствует о необходимости разработки способов повышения устойчивости органов и тканей больного к гипоксическим повреждениям при искусственном кровообращении.
    В настоящее время разработка методов профилактики неблагоприятного влияния перфузии на организм идет по нескольким направлениям. Прежде всего это техническое совершенствование аппаратуры и методики проведения ИК. С этой целью проводятся исследования по выяснению роли пульсации кровотока [1], по проведению гемосорбции при длительном ИК, применению одноразовых оксигенаторов и микрофильтров, фторуглеродной оксигенации крови и т.п [4]. Деятельность печени, например, главным образом определяется ее адекватным кровообеспечением. Это очевидно из того факта, что этот орган составляет менее 2% общей массы тела, а на него расходуется 20% сердечного выброса. Нарушения периферической циркуляции, возникшие во время операции вследствие низкой производительности сердца, остаются одной из ведущих причин развития циркуляторной гипоксии. Применяемые для вводного наркоза тиопентал-натрий, гексенал снижают артериальное давление [14]. Следовательно, эти препараты оказывают влияние на микроциркуляцию.
    «Микроциркуляция» в прямом переводе означает «кровообращение в микроскопически мелких сосудах». В процессе эволюционного развития микроциркуляция стала интегральной частью каждого органа. Ее нарушение тотчас же отражается на его функции, расстраивая ее. Пожалуй, не будет преувеличением сказать, что не существует такого физиологического или патологического процесса в организме, который протекал бы без участия микроциркуляции.

6

    Таким образом, изучение МЦР внутренних органов, а также способов предотвращения нарушений кровообеспечения внутренних органов в ходе длительного ИК является необходимым для поиска способов защиты их от гипоксии при операционных вмешательствах.


            2.2. Функциональные и метаболические изменения печени, почек и селезенки при искусственном кровообращении


    Для успешного исхода любого хирургического вмешательства необходимо иметь отчетливое представление о состоянии жизненно важных органов, среди которых важное место занимают печень, почки и селезенка.
    Печень по сравнению с другими органами отличается наибольшей чувствительностью к гипоксии. По данным Eisenbach et al (1966), гистологически и биохимически обнаруживаемые повреждения печеночной ткани собак наступают через 25 минут полной ишемии, а через 60 минут печеночная ткань погибает.
    При протезировании митрального клапана, например, острая печеночнопочечная недостаточность (ОППН), как одно из самых опасных осложнений в послеоперационном периоде (ППП), приводит к летальным исходам в 88,8% случаев [12].
    Печень, почки и селезенка в значительной мере чувствительны к гипоксии, так как в них постоянно происходят реакции с большим потреблением энергии. В вышеперечисленных органах взаимодействие циркуляторного, гемического и гистотоксического компонентов приводят в конечном итоге к развитию смешанной гипоксии которая и вызывает функциональные, метаболические и морфологические изменения в них.
    Основными факторами, оказывающими неблагоприятное влияние на печень, по данным ряда авторов являются: исходное состояние органа, влияние наркоза и операционной травмы; продолжительная, более двух часов, перфузия, особенно в

7