ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, том 4, № 3

Òîì  4
¹ 3

ISSN 2541-9420 (Print)

ISSN 2587-9596 (Online)

ACTA

BIOMEDICA
SCIENTIFICA

Том 4               N 3               2019

ИРКУТСК

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 3

Главный редактор

Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва)

Зам. главного редактора

Рычкова Л.В., д.м.н., профессор РАН (Россия, Иркутск)
Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) 
Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск)  

Ответственный секретарь

Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск)

Редакционная коллегия

Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Григорьев Е.Г., чл.-корр. РАН (Россия, Иркутск)
Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск)
Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Карак)
Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания. Оксфорд)
Нямдаваа П., академик Монгольской академии медицинских наук (Монголия, Улан-Батор) 
Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио) 
Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Юрьева Т.Н., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Янагихара Р. доктор наук, профессор (США, Гавайи)

Редакционный совет

Айзман Р.И., д.б.н. (Россия, Новосибирск); Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., профессор (Россия, 
Москва); Белокриницкая Т.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), Бохан Н.А., академик РАН (Россия, Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дзятковская Е.Н., д.б.н.. профессор  (Россия, Москва); Дубровина В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дыгай А.М. академик 
РАН (Россия, Томск); Колосов В.П., академик РАН (Россия, Благовещенск);  Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); 
Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, Улан-Удэ); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., 
профессор (Россия, Москва); Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Манчук В.Т., член-корр. РАН (Россия, Красноярск); 
Огарков О.Б., д.м.н. (Россия, Иркутск); Осипова Е.В., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Петрова А.Г., д.м.н., профессор (Россия, 
Иркутск); Плеханов А.Н., д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н. (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор 
(Россия, Иркутск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., член-корр. РАН (Россия, Иркутск); Сутурина Л.В., 
д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., доктор наук, профессор 
(Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Хохлов А.Л., член–корр. РАН (Россия, Ярославль); Эпштейн О.И., 
член-корр. РАН (Россия, Москва).

Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, статистических 
данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подле жащих открытой публикации.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Адрес редакции: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ.

Тел. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 77-69383 от 06 апреля 2017 г.

До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения 
Российской Академии медицинских наук».

Основан в 1993 году.

Учредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи 
и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, 
ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический 
комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(127486, г. Москва, Бескудниковский б-р, д. 59 А).

Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной 
справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». 

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых 
в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук».

Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2015 г. – 0,280.

Подписной индекс 24347.
ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica

© ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2019 г.

© Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2019 г.,

ISSN 2541-9420 (Print)

ISSN 2587-9596 (Online)

ACTA

BIOMEDICA
SCIENTIFICA

Vol. 4               N 3               2019

IRKUTSK

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 3

Chief Editor

Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow)

Deputy Chief Editor

Rychkova L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor of RAS (Russia, Irkutsk)
Sorokovikov V.A., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Shchuko A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)

Executive secretary

Karpova T.G. (Russia, Irkutsk)

Editorial board

Balakhonov S.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) 
Madaeva I.M., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Malov I.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Karak)
Nikitenko L.L., Dr. Sc. (Biol.) (UK, Oxford)
Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar)
Savilov E.D., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russian, Irkutsk)
Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo)
Shprakh V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Yurieva T.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii)

Editorial Council

Aizman R.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Novosibirsk); Atshabar B.B., Dr. Sc. (Med.), Professor (Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Dr. Sc. (Med.), 
Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Chita); Bokhan N.A., Academician of RAS (Russia, Tomsk); 
Danchinova G.A., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dzyatkovsksaya E.N., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Moscow); Dubrovina V.I., Dr. Sc. 
(Biol.) (Russia, Irkutsk); Dygai A.M., Academician of RAS (Russia, Tomsk); Kolosov V.P., Academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); 
Konstantinov Yu.M., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Ulan-Ude); Mazutsava T., 
MD, Professor (Japan, Chiba); Makarov L.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, 
Irkutsk); Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Ogarkov O.B., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Osipova E.V., 
Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Petrova A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, 
Ulan-Ude); Pogodina A.V., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Savchenkov M.F., 
Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk); Suturina L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor 
(Russia, Irkutsk); Sergelen O., Dr. Sc. (Med.), Professor (Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., 
Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Khokhlov A.L., Corresponding Member of RAS (Russia, Yaroslavl); Epshtein O.I., Corresponding 
Member of RAS (Russia, Moscow).

The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and other information; 
the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. 

The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. 

Address of editorial board:  SC FHHRP. 16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003 

Tel. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, information technologies 
and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 77-69383 d.d. 06 April 2017.

Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical 
Sciences”.

Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. 

Founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003), Irkutsk 
Scientific Center of Surgery and Traumatology (1, Bortsov Revolutsii str., Irkutsk, Russia, 664003), Interbranch Scientific and Technical 
Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov (59A, Beskudnikovskiy blvd., Moscow, 127486).

Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and Technical Information. 
Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international question-answering system of periodicals and continued 
publications «Ulrich’s Periodicals Directory».

Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results of dissertations 
for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published»

Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2015 – 0,280. 
Subscription index 24347.
ISSN (Online) 2587-9596

Key title: Acta Biomedica Scientifica

© Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2019

© Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2019

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 3

Содержание 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5

СОДЕРЖАНИЕ

АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 

Роль апелина в функционировании репродуктивной 

системы. Шпаков А.О., Деркач К.В.

БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ 

Коррекция пищевой гиперчувствительности как основ
ной принцип иммунодиетологии в лечении ожирения 
и метаболических нарушений. Новиков П.С.

ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ

Индекс массы тела и показатели липидного обмена при 

стеатозе печени алкогольного и неалкогольного 
генеза у жителей сельской местности: сходство и различия.  Михайлова Н.В., Петрунько И.Л.

ГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА

Врождённый спастический церебральный паралич: 

генетические аспекты патогенеза. Притыко А.Г., 
Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Зыков В.П., Климчук О.В., 
Канивец И.В.

Pharmacogenetic Warfarin Dosing Algorithm in the Russian 

Population. Bairova T.A., Sambyalova A.Yu., Rychkova L.V., 
Novikova E.A., Belyalov F.I., Sargaeva D.S., Shchedreeva E.A., 
Ignatyeva T.G., Ershova O.A., Pustozerov V.G., Kovaleva O.A., 
Rasputina I.V., Noskova I.A., Batogova T.V., Kuznetsova O.V., 
Bogoslova O.Yu., Kolesnikov S.I.

МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ

Оценка относительного риска внутриутробной инфекции 

плода при цитомегаловирусной инфекции на ранних 
сроках беременности. Петрова К.К.

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Разработка новой медицинской технологии прогнозиро
вания риска развития ишемической болезни сердца у 
работников основных профессий угольной промышленности. Панев Н.И., Филимонов С.Н., Коротенко О.Ю., 
Панев Р.Н., Панева Н.Я.

ТРАВМАТОЛОГИЯ 

Изменения показателей микроциркуляции в ранний по
слеоперационный период при лечении диафизарных 
переломов костей голени с помощью пластины с ограниченным контактом. Плахов А.И., Колесникова Л.И., 
Корытов Л.И., Виноградов В.Г., Даренская М.А.

ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯ  

Препараты магния в психиатрии, наркологии, неврологии 

и общей медицине. Часть I (историческая). Беккер Р.А., 
Быков Ю.В., Шкурат А.О., Воронина А.С.

CONTENTS

OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY

The Role of Apelin in the Functioning of the Reproductive 

System. Shpakov A.O., Derkach K.V.

BIOLOGY AND MEDICAL BIOLOGY

Correction of Food Hypersensitivity as the Main Principle 

of Immunodietology in the Treatment of Obesity and 
Metabolic Disorders. Novikov P.S.

INTERNAL DISEASES

Body Mass Index and Indicators of Lipid Exchange in Liver 

Steatosis of Alcoholic and Nonalcoholic Genesis in Residents of Rural Area: Similarities and Differences.  Mikhaylova N.V., Petrunko I.L.

GENETICS, PROTEOMICS AND METABOLOMICS

Genetic Aspects of Pathogenesis of Congenital Spastic Cer
ebral Paralysis. Prityko A.G., Chebanenko N.V., Sokolov P.L., 
Zykov V.P., Klimchuk O.V., Kanivets I.V.

Фармакогенетический алгоритм дозирования варфарина 

в российской популяции. Баирова Т.А., Самбялова А.Ю., 
Рычкова Л.В., Новикова Е.А., Белялов Ф.И., Саргаева Д.С., 
Щедреева Е.А., Игнатьева Т.Г., Ершова О.А., Пустозеров В.Г., Ковалева О.А., Распутина И.В., Носкова И.А., Батогова Т.В., Кузнецова О.В., Богослова О.Ю., Колесников С.И.

MICROBIOLOGY AND VIROLOGY

Relative Risk Assessment of Intrauterine Infection of the 

Fetus During Cytomegalovirus Infection in Early Pregnancy. Petrova K.K.

OCCUPATIONAL DISEASES

Elaboration of New Medical Technology for Predicting the 

Risk of Ischemic Heart Disease in the Workers of the Coal 
Industry. Panev N.I., Filimonov S.N., Korotenko O.Yu., Panev R.N., Paneva N.Ya.

TRAUMATOLOGY

Changes in Indicators of Microcirculation in the Early Postop
erative Period in the Treatment of Diaphyseal Fractures of 
the Shin Bones Using a Plate with Limited Contact. Plakhov A.I., Kolesnikova L.I., Korytov L.I., Vinogradov V.G., 
Darenskaya M.A.

PHARMACOLOGY AND PHARMACY

Magnesium Preparations in Psychiatry, Addiction Medicine, 

Neurology and General Medicine (Part I. History). Bekker A.R., Bykov Yu.V., Shkurat A.O., Voronina A.S.

7

18

23

28

40

45

52

58

63

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 3

6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
         Contents

ХИРУРГИЯ

Пищеводные геморрагические синдромы. Белоборо
дов В.А., Кожевников М.А., Кельчевская Е.А., Олейников И.Ю., Фролов А.П. 

Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря у онкоболь
ных, оперированных на органах малого таза. Онопко В.Ф., Загайнова Е.А., Кириленко Е.А.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перспективы использования термоэкстрактов Brucella 

abortus И-206 в S- и L-формах в диагностике и профилактике бруцеллёза. Дубровина В.И., Юрьева О.В., 
Пятидесятникова А.Б., Старовойтова Т.П., Коновалова Ж.А., Баранникова Н.Л., Николаев В.Б., Балахонов С.В.

Оценка токсических и иммуноадъювантных свойств 

нанокомпозитов. Корытов К.М., Дубровина В.И., Пятидесятникова А.Б., Витязева С.А., Войткова В.В., Прозорова Г.Ф., Поздняков А.С., Иванова А.А., Балахонов С.В.

Влияние статинов (зокора) на кислородзависимые про
цессы в мышечной ткани и эритроцитах животных с 
гиперхолестеринемией. Микашинович З.И., Виноградова Е.В., Белоусова Е.С. 

Экспериментальное моделирование разлитого гнойного 

перитонита. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Фадеева Т.В., 
Григорьев Е.Г.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Анализ многолетней динамики заболеваемости инфекци
ями, связанными с оказанием медицинской помощи 
в Иркутской области. Носкова О.А., Поталицина Н.Е., 
Савилов Е.Д.

Персонализированный подход как основа будущей 

диагностики туберкулёза (обзор литературы). Хромова П.А., Синьков В.В., Савилов Е.Д.

ЛЕКЦИИ 

Параметрические особенности регионарного мозгового 

кровотока при венозном ишемическом инсульте (лекция). Семенов С.Е.

ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ И ЮБИЛЕИ  

В.В. Агаджанян (к 70-летию со дня рождения)

SURGERY

Esophageal Hemorrhagic Syndromes. Beloborodov V.A., 

Kozhevnikov M.A., Kelchevskay E.A, Oleynikov I.J., Frolov A.P.

Neurogenic Bladder Dysfunction in Cancer Patients after Op
erations on the Pelvic Organs. Onopko V.F., Zagainova E.A., 
Kirilenko E.A.

EXPERIMENTAL RESEARCHES

Prospects for the Use of Thermal Extracts of Brucella abortus

I-206 in S-and L-Forms in the Diagnosis and Prevention 
of Brucellosis. Dubrovina V.I., Yuryeva O.V., Pyatidesyatnikova A.B., Starovoytova T.P., Konovalova Zh.A., Barannikova N.L., Nikolayev V.B., Balakhonov S.V.

Assessment of Toxic and Immunoadjuvant Properties of 

Nanocomposites. Korytov K.M., Dubrovina V.I., Pyatidesyatnikova A.B., Vityazeva S.A., Voitkova V.V., Prozorova G.F., 
Pozdnyakov A.S., Ivanova A.A., Balakhonov S.V.

Effect of Statins (Zocor) on Oxygen-Dependent Processes 

in Muscle Tissue and Erythrocytes in Animals with Hypercholesterolemia. Vinogradova E.V., Mikashinovich Z.I., 
Belousova E.S. 

Experimental Modeling of General Purulent Peritonitis. 

Chepurnykh E.E., Shurygina I.A., Fadeeva T.V., Grigoryev E.G.

EPIDEMIOLOGY

Analysis of Long-Term Dynamics of Incidence of Healthcare
Associated Infections in the Irkutsk Region. Noskova O.A., 
Potalitsyna N.E., Savilov E.D.

Personalized Approach as a Basis for the Future Diagnosis 

of Tuberculosis (Literature Review). Khromova P.A., 
Sinkov V.V., Savilov E.D.

LECTURES

Parametric Features of Regional Cerebral Blood Flow in Ve
nous Ischemic Stroke. Semenov S.E.

HISTORY OF MEDICINE AND ANNIVERSARIES

V.V. Agadzhanyan (to the 70th anniversary)

81

89

96

102

110

117

122

127

138

148

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 3

Obstetrics and gynaecology  
7

АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 
OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY

DOI: 10.29413/ABS.2019-4.3.1

Роль апелина в функционировании репродуктивной системы

Шпаков А.О., Деркач К.В.

ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН (194223, г. Санкт-Петербург, пр. Тореза, 44)

Автор, ответственный за переписку: Шпаков Александр Олегович (е-mail: alex_shpakov@list.ru) 

Резюме
Адипокин апелин посредством апелиновых рецепторов активирует широкий спектр сигнальных каскадов в клетках-мишенях и контролирует их рост, дифференцировку, апоптоз, энергетический обмен. 
В последние годы получены доказательства того, что мишенями апелина являются все компоненты 
гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, на что указывает экспрессия в них апелина и его рецептора. В 
гипоталамусе апелин модулирует активность меланокортиновой и грелиновой систем и опосредованно влияет на продукцию гонадолиберина. В яичниках он контролирует рост и созревание фолликулов, 
стимулирует ангиогенез, влияет на базальную и стимулированную другими факторами стероидогенную 
активность фолликулярных клеток. Изменения в апелиновой сигнальной системе тесно связаны с такими 
дисфункциями женской репродуктивной системы, как синдром поликистозных яичников, эндометриоз, 
рак. Информация о регуляции мужской репродуктивной системы апелином ограничивается исследованиями на животных, свидетельствующими о влиянии апелина на гипоталамические звенья гонадной 
оси. Участие апелина в регуляции репродуктивной системы открывает широкие возможности для 
разработки на его основе новых подходов для коррекции нарушений в этой системе и лечения бесплодия. 
Ключевые слова: апелин, апелиновый рецептор, стероидогенез, яичники, эндометриоз 

Для цитирования: Шпаков А.О., Деркач К.В. Роль апелина в функционировании репродуктивной системы. Acta biomedica 
scientifica. 2019; 4(3): 7-17. doi: 10.29413/ABS.2019-4.3.1

The Role of Apelin in the Functioning of the Reproductive System

Shpakov A.O., Derkach K.V.

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences (pr. Toreza 44, Saint Petersburg 

194223, Russian Federation)

Corresponding author: Aleksandr O. Shpakov, e-mail: alex_shpakov@list.ru

Abstract
Adipokine apelin through the apelin receptors activates a wide range of signaling cascades in the target cells and controls 
their growth, differentiation, apoptosis, and energy metabolism. In the recent years, the evidence has been obtained that 
all components of the hypothalamic-pituitary-gonad axis, in which apelin and its receptor are expressed, are targets 
of apelin. In the hypothalamus, apelin modulates the activity of the melanocortin and ghrelin systems and indirectly 
affects the production of gonadoliberin. In the ovaries, it controls the growth and maturation of the follicles, stimulates 
the angiogenesis, and affects the basal and stimulated by the other factors steroidogenic activity in follicular cells. 
The changes in the apelin signaling system are closely associated with dysfunctions of the female reproductive system, 
such as polycystic ovary syndrome, endometriosis, and cancer. Information on the regulation of the male reproductive 
system by apelin is limited to animal studies showing the effect of apelin on the hypothalamic components of the gonad 
axis. The participation of apelin in the regulation of the reproductive system opens up the broad opportunities for the 
development of new approaches for the correction of abnormalities in this system and for the treatment of infertility. 
Key words: apelin, apelin receptor, steroidogenesis, ovaries, endometriosis 

For citation: Shpakov A.O., Derkach K.V. The Role of Apelin in the Functioning of the Reproductive System. Acta biomedica scientifica. 
2019; 4(3): 7-17. doi: 10.29413/ABS.2019-4.3.1

ВВЕДЕНИЕ 

Функциональное состояние репродуктивной систе
мы определяется активностью гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси, которая включает три основных 
компонента: 1) гипоталамические нейроны, продуцирующие гонадолиберин (ГнРГ), рилизинг-фактор лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) 

гормонов; 2) гонадотрофы гипофиза, продуцирующие 
гонадотропины – ЛГ и ФСГ; 3) яичники у женщин и семенники у мужчин, ответственные за развитие и созревание 
генеративных клеток и стероидогенез [1]. Общепринято, 
что основными регуляторами ГГГ оси являются ГнРГ и 
гонадотропины. При этом в последние годы получены доказательства того, что продукция ГнРГ и гонадотропинов, 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 3

8 
 
 
 
 
 
 
 
 
     Акушерство и гинекология

а следовательно, и активность ГГГ оси контролируются 
большим числом других факторов, среди которых экспрессируемые гипоталамическими нейронами кисспептин, меланокортиновые пептиды и гонадотропин-ингибирующий гормон, а также синтезируемые на периферии 
активины, ингибины и фоллистатин. Наибольший интерес 
среди таких факторов представляют адипокины, которые 
продуцируются преимущественно жировой тканью и воздействуют на все основные компоненты ГГГ оси, включая 
гипоталамические нейроны, к которым они поступают, 
преодолевая гематоэнцефалический барьер. Если 
регуляторные эффекты таких наиболее изученных адипокинов, как лептин и его функциональный антагонист 
адипонектин, на функционирование репродуктивной 
системы изучены достаточно подробно [2, 3, 4], то данные 
в отношении роли апелина в регуляции репродуктивных 
функций и механизмов его действия на ГГГ ось не столь 
многочисленны и во многом противоречивы. В то же время уже на основе имеющихся сведений можно отнести 
апелин к важнейшим регуляторам мужской и женской 
репродуктивных систем. Настоящий обзор посвящён 
рассмотрению современного состояния проблемы взаимосвязи апелина и его сигнальных механизмов с одной 
стороны и функциональной активности ГГГ оси – с другой. 

РАЗДЕЛ 1. АПЕЛИН И ЕГО ИЗОФОРМЫ 

В 1998 году японские учёные выделили апелин из 

экстрактов желудка быка и идентифицировали ген APLN, 
кодирующий прекурсор апелина – препроапелин, содержащий 77 аминокислотных остатков [5]. В процессе 
сайт-специфичного гидролиза препроапелин сначала расщепляется до проапелина (55 аминокислотных остатков), 
из которого впоследствии генерируется несколько биологически активных форм апелина – апелин-36 (включает 
последовательность 42–77 препроапелина), апелин-17 
(61–77), апелин-13 (Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-GlyPro-Met-Pro-Phe, 65–77) и его производное – пироглутаминил-апелин-13 [5, 6]. Апелин-13 и пироглутаминилапелин-13 имеют более высокую активность в сравнении 
с апелином-36, вследствие чего их рассматривают, как 
основные формы апелина. В пользу этого свидетельствует 
то, что доминирующей формой апелина в крови является 
пироглутаминил-апелин-13 [7]. У человека его уровень 
меняется в диапазоне от 7,7 до 23,3 пг/мл. Апелин-13, 
пироглутаминил-апелин-13 и апелин-17 взаимодействуют 
с каталитическим сайтом ангиотензин-превращающего 
фермента 2-го типа, что ведёт к их расщеплению по 
амидной связи между С-концевыми остатками пролина и 
фенилаланина и вызывает их инактивацию [8]. Необходимо отметить, что для полноценного взаимодействия с рецептором необходима целостность С-концевого участка 
проапелина, включающего 13 аминокислотных остатков, 
который структурно соответствует апелину-13 [9]. 

Прекурсоры апелина человека, быка, крысы и мыши 

характеризуются высокой гомологией первичной структуры (76–95 % идентичности). В процессе хранения в везикулах и последующей секреции молекулы прекурсоров 
апелина соединены между собой дисульфидными связями и образуют димерные структуры [7]. При попадании в 
кровоток дисульфидные связи разрушаются, димерные 
комплексы диссоциируют, и это обеспечивает генерацию 
активных форм апелина, способных эффективно взаимодействовать с рецепторами [10]. 

Высокий уровень экспрессии гена APLN, кодиру
ющего препроапелин, отмечен в адипоцитах, причём 
экспрессия препроапелина возрастает в процессе 
их дифференцировки [11]. Важную роль в усилении 
экспрессии гена APLN играют инсулин, гормон роста 
и фактор-α некроза опухолей [11]. Помимо жировой 
ткани, экспрессия гена APLN выявлена в миокарде, желудке, мозге, лёгких, матке, яичниках, плаценте [9, 12, 
13]. Транскрипты мРНК для препроапелина обнаружены 
в эндотелии мелких сосудов, пронизывающих лёгкие, селёзенку, печень, поджелудочную железу, жировую ткань 
[6, 14]. Все это свидетельствует об обширной «географии» 
синтеза апелина в организме и указывает на широкий 
спектр его регуляторных эффектов на физиологические 
и биохимические процессы. Таким образом, апелин не 
только гормоноподобное вещество, циркулирующее в 
крови, но и ауто- и паракринный фактор в целом ряде 
тканей-мишеней. 

РАЗДЕЛ 2. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ АПЕЛИНА 

И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА КЛЕТОЧНЫЕ ПРОЦЕССЫ 

Свои регуляторные эффекты на клетку активные 

формы апелина оказывают через посредство рецептора 
апелина APJ, кодируемого геном APLNR [15]. Апелиновый 
рецептор APJ был обнаружен ещё в 1993 году, но сначала 
был ошибочно отнесён к семейству рецепторов ангиотензина, что было связано с его высокой гомологией 
(40–50 % идентичности) по отношению к ангиотензиновому рецептору 1-го типа [16]. Рецептор APJ относится к 
семейству G-белок-сопряжённых рецепторов, семь раз 
пронизывающих плазматическую мембрану, и взаимодействует со всеми активными формами апелина, содержащими С-концевой тридекапептидный фрагмент проапелина [5, 13]. В активированном состоянии рецептор APJ 
взаимодействует с различными регуляторными белками, 
в том числе с гетеротримерными Gi/o-белками, запуская 
сразу несколько внутриклеточных сигнальных каскадов 
(рис. 1). В пользу активации Gi/o-белков свидетельствует 
то, что апелин снижает стимулированную форсколином 
и гормонами активность фермента аденилатциклазы 
в клетках, где экспрессируется рецептор APJ [5, 13, 17]. 
Различные изоформы апелина активируют Gαi1- и Gαi2субъединицы Gi/o-белков, но не влияют на активность 
их Gαi3-субъединиц. Наряду с этим апелин стимулирует 
ERK1/2-киназы, ключевые компоненты каскада митогенактивируемых протеинкиназ (МАПК), а также фермент 
фосфатидилинозитол-3-киназу (ФИ-3-К) и зависимые 
от неё 3-фосфоинозитидные пути (рис. 1). Способность 
активировать ФИ-3-К и нижележащую Akt-киназу играет 
определяющую роль в регуляции апелином роста, дифференцировки и выживаемости клеток [17, 18]. 

При длительном воздействии апелина на клетки
мишени отмечается снижение чувствительности к нему 
всех трёх эффекторных ферментов – аденилатциклазы, 
ERK1/2 и ФИ-3-К, что свидетельствует о десенситизации 
рецепторов APJ к стимулирующему влиянию апелина. 
При этом укороченная форма рецептора, лишённая цитоплазматического С-концевого домена, не подвергается 
десенситизации при длительном воздействии апелина-13, но парадоксальным образом теряет активность 
при длительном воздействии апелина-36 [17]. Необходимо отметить, что в С-концевом домене большинства 
G-белок-сопряжённых рецепторов локализованы сайты, 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 3

Obstetrics and gynaecology  
9

которые фосфорилируются GRK-киназами, что приводит 
к лиганд-опосредованному эндоцитозу рецепторов и 
снижению чувствительности клеток к гормонам. 

Имеются веские основания полагать, что стимулиру
ющее влияние апелина на ERK1/2-киназы осуществляется 
посредством Gαi2-субъединицы, высвобождающейся 
при активации Gi2-белков [19]. Ингибирование Gαi2субъединицы или экспрессия её неактивной мутантной 
формы предотвращали стимулирующий эффект апелина 
на ERK1/2-киназы. Стимулирующий эффект апелина-13 

был дозозависимым, выявлялся при концентрации 10 нМ 
и достигал максимума при концентрации 100 нМ. При 
этом ни одна из активных форм апелина не влияла на 
другой компонент МАПК-каскада – киназу p38-МАПК [19].

Активация рецептора APJ апелином меняет содержа
ние внутри клетки активных форм кислорода [20]. Так, в 
кардиомиоцитах апелин снижает окислительный стресс, 
вызванный обработкой перекисью водорода, причём его 
эффект обусловлен повышением экспрессии гена, кодирующего фермент каталазу, ключевой элемент системы 

Рис. 1. Регуляция экспрессии апелина и его внутриклеточные сигнальные пути, опосредуемые через рецептор APJ, сопряжённый с 

Gi/o-белками: АМФК – АМФ-активируемая протеинкиназа; АЦ – гормоночувствительная аденилатциклаза; ИФР-1 – инсулиноподобный фактор роста-1; ФИ-3-К – фосфатидилинозитол-3-киназа; ФНО-α – фактор некроза опухолей-α; цАМФ – циклический 
аденозинмонофосфат; Akt – серин/треониновая протеинкиназа Akt, активируемая 3-фосфоинозитидами; eNOS – эндотелиальная 
NO-синтаза; ERK1/2 – протеинкиназа, активируемая внеклеточными сигналами (extracellular signal-regulated kinase), компонент 
каскада митогенактивируемых протеинкиназ; Gi/o-белок, βγ и αi1/αi2 – гетеротримерный Gi/o-белок, состоящий из βγ-димера и 
αi1/αi2-субъединицы.

Fig. 1. The regulation of the expression of apelin and its intracellular signaling pathways mediated through the APJ receptor coupled to Gi/o-proteins: 

АМФК – AMP-activated protein kinase; АЦ – hormone-sensitive adenylyl cyclase; ИФР-1 – insulin-like growth factor-1; ФИ-3-К – phosphatidylinositol3-kinase; ФНО-α – tumor necrosis factor-α; цАМФ – cyclic adenosine monophosphate; Akt – serine/threonine protein kinase Akt, activated by 
3-phosphoinositides; eNOS – endothelial NO synthase; ERK1/2 – extracellular signal-regulated kinase, a component of the cascade of mitogenactivated protein kinases; Gi/o-белок, βγ and αi1/αi2 – heterotrimeric Gi/o-protein, consisting of the βγ-dimer and αi1/αi2-subunit.

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 3

10
 
 
 
 
 
 
 
 
     Акушерство и гинекология

антиоксидантной защиты. Обработка мышей апелином 
предотвращает гипертрофические изменения в левом 
желудочке сердца, индуцированные повышением артериального давления. При этом отмечается повышение 
активности миокардиальной каталазы и снижается уровень перекисных липидов в крови, что свидетельствует 
об ослаблении окислительного стресса [20]. Эти данные 
свидетельствуют о том, что апелин может использоваться 
для коррекции кардиомиопатий и других заболеваний 
сердечно-сосудистой системы. 

Стимуляция ФИ-3-К и ERK1/2-киназ играет важную 

роль в нейропротекторном эффекте апелина. Экспозиция 
кортикальных нейронов с апелином (1–5 нМ, 24 ч) повышала их выживаемость при воздействии индукторов 
апоптоза [21]. Так, апелин предотвращал вызываемое 
обеднённой средой повышение уровня активных форм 
кислорода, деполяризацию митохондрий, высвобождение цитохрома c и активацию каспазного пути. Наряду с 
этим он ингибировал вызываемое глутаматом повышение внутриклеточного уровня кальция и предупреждал 
тем самым развитие эксайтотоксичности, ведущей к 
гибели нейронов и нейродегенерации [21]. 

В нейронах апелин-13 влияет на активность АМФ
активируемой протеинкиназы (АМФК), основного энергетического сенсора клетки, ослабляя апоптоз нервных 
клеток в условиях ишемии головного мозга [22] (рис. 1). 
Установлено, что при ишемии-реперфузии, ведущей к 
острой гипоксии головного мозга и окислительному 
стрессу, отмечается гиперактивация АМФК. При интрацеребральном введении апелина-13 за 15 мин до реперфузии стимулирующий эффект ишемии-реперфузии 
на активность АМФК ослабляется, уменьшается число 
нейронов, подвергшихся апоптозу, снижается активность проапоптотических белков Bax и каспазы-3 и повышается активность антиапоптотического белка Bcl-2. 
При совместном введении апелина-13 и селективного 
ингибитора АМФК антиапоптотический эффект апелина 
блокируется. Эти данные указывают на то, что нейропротекторный эффект апелина в значительной степени 
обусловлен его влиянием на активность АМФК [22]. 

АМФК является мишенью для апелина не только в 

ЦНС, но и в адипоцитах. На это указывает способность 
апелина повышать активность ацетил-CoA-карбоксилазы, 
одной из мишеней АМФК. Для мышей, нокаутных по гену
APLN, были характерны сильно выраженное абдоминальное ожирение, повышение уровней свободных жирных 
кислот, гиперлептинемия. Введение апелина частично 
восстанавливало показатели липидного обмена и уровень лептина у мутантных мышей [23]. Апелин также 
снижал индуцированную изопротеренолом продукцию 
свободных жирных кислот в адипоцитах, выделенных из 
жировой ткани контрольных мышей, но не влиял на неё 
в адипоцитах, выделенных из жировой ткани мышей, нокаутных по апелиновому рецептору APJ. Ингибирующий 
эффект апелина на продукцию свободных жирных кислот 
блокировался ингибиторами АМФК. На основании этого 
сделан вывод о том, что АМФК играет важную роль в реализации ингибирующих эффектов апелина на липолиз 
в адипоцитах [23].

Экспрессия рецептора APJ продемонстрирована в 

мозге, яичниках, семенниках, почках, поджелудочной 
железе, сердце, молочной железе, а его распределение 
характеризуется видовой и тканевой специфичностью. 

У человека наиболее высокий уровень экспрессии рецептора APJ отмечен в мозге и селезёнке, более низкий 
– в яичниках и плаценте, в то время как у мышей и крыс 
наиболее высокий уровень экспрессии рецептора APJ 
наблюдается в сердце [10]. Экспрессия рецептора APJ 
регулируется инсулином, эстрогенами, глюкокортикоидами, цАМФ, некоторыми транскрипционными факторами [24]. Показано, что эстрогены и глюкокортикоиды 
связываются со специфичными к ним рецепторами, локализованными в клетках, интенсивно экспрессирующих 
рецепторы APJ. Необходимо отметить, что индуцируемые 
стрессовыми воздействиями факторы усиливают экспрессию рецептора APJ в ЦНС [10]. 

Все вышесказанное свидетельствует о том, что 

апелин вовлечён в регуляцию функций ЦНС, сердечнососудистой, выделительной и других систем организма. 
Но в последние годы всё большее внимание уделяют 
роли апелина в контроле функций нейроэндокринной 
и репродуктивной систем, что и является предметом 
обсуждения в следующих разделах. 

РАЗДЕЛ 3. ЭФФЕКТЫ АПЕЛИНА 

НА ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕ И ГИПОФИЗАРНЫЕ 

ЗВЕНЬЯ ГОНАДНОЙ ОСИ 

Структуры мозга и, в первую очередь, гипоталамус яв
ляются основными мишенями для апелина. Апелинергические нейроны были открыты в мозге крысы ещё в 2002 году 
[25]. Топография их распределения в ЦНС свидетельствует 
о том, что апелин является важнейшим нейропептидом, 
контролирующим когнитивные функции и активность 
нейроэндокринной системы. У крысы экспрессия генов, 
кодирующих апелин и его рецептор, продемонстрирована в преоптической области, супраоптическом и 
паравентрикулярном ядрах гипоталамуса и в большом 
количестве в аркуатных ядрах гипоталамуса. В аркуатных 
ядрах количество апелина в нейронах, экспрессирующих 
про-опиомеланокортин (ПОМК), предшественник анорексигенных меланокортиновых пептидов, было существенно 
выше, чем в нейронах, экспрессирующих орексигенные 
факторы – агути-подобный пептид (АПП) и нейропептид 
Y (НПY). В ПОМК-экспрессирующих нейронах также отмечали высокий уровень экспрессии рецептора APJ [25].

При действии на ПОМК-экспрессирующие ней
роны крысы апелин-17 повышал секрецию α-меланоцитстимулирующего гормона, основного регулятора 
меланокортиновой системы гипоталамуса, что с 
учётом экспрессии апелина и его рецептора в тех же 
нейронах указывает на функционирование апелина в 
аркуатных ядрах гипоталамуса как аутокринного фактора [26]. Регуляторные эффекты апелина на АПП/НПYэкспрессирующие нейроны и продукцию ими НПY выражены намного слабее. Даже при длительном (10 дней) 
внутрибрюшинном введении крысам апелина-13 в высокой дозе 300 мкг/ кг отмечалось лишь незначительное 
снижение уровня НПY в крови, а уровень АПП не менялся. 
Парадоксально, что у крыс, обработанных апелином, на 
фоне активации меланокортиновой системы и снижения 
продукции НПY отмечали гиперфагию и повышение 
массы тела. Это кажущееся несоответствие обусловлено значительным по величине повышением продукции 
орексигенного фактора грелина у крыс при их обработке 
высокими дозами апелина [27]. Имеются убедительные 
доказательства того, что грелин является негативным ре

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 3

Obstetrics and gynaecology  
11

гулятором активности ГнРГ-экспрессирующих нейронов 
и с высокой эффективностью подавляет продукцию гонадотропинов гонадотрофами [28]. Таким образом, с одной 
стороны, апелин стимулирует меланокортиновую систему и ослабляет продукцию NPY, что должно было бы положительно влиять на активность ГнРГ-экспрессирующих 
нейронов. С другой стороны, он активирует продукцию 
грелина, оказывая на эти нейроны противоположное 
действие. Это позволило сделать вывод о том, что характер влияния апелина как на энергетический обмен, так 
и на гипоталамические звенья ГГГ оси в значительной 
степени зависит от паттерна изоформ апелина, дозы, 
способа и продолжительности введения препаратов, а 
также от метаболического и гормонального статуса экспериментальных животных [29]. 

Хроническое интрацеребровентрикулярное введе
ние апелина мышам в высоких дозах стимулирует продукцию факторов воспаления в гипоталамусе, повышает 
уровень провоспалительного цитокина – интерлейкина1β – в крови и снижает расход энергии, подавляя термогенез в бурой жировой ткани, что негативно влияет на 
функции всех звеньев ГГГ оси [30]. Одним из эффектов 
при воздействии апелина на гипоталамические структуры является активация кортиколиберин-экспрессирующих нейронов, что приводит к повышению уровней 
АКТГ и кортикостероидов в крови [31, 32]. Активация 
надпочечниковой системы ослабляет активность ГнРГэкспрессирующих нейронов и снижает продукцию ЛГ и 
ФСГ, как это показано при интрацеребровентрикулярном 
введении крысам пироглутаминил-апелина-13 [32]. 

Установлено также, что апелин воздействует на 

магноцеллюлярные и парвоцеллюлярные нейроны гипоталамуса, вырабатывающие нейропептид окситоцин. На 
это указывают присутствие в этих нейронах апелиновых 
рецепторов и совместная локализация апелина и окситоцина в 20% окситоцин-экспрессирующих нейронов 
[33]. Поскольку окситоцин контролирует сократительную 
активность матки, психоэмоциональное и сексуальное 
поведение, то ингибирующее влияние апелина на его 
продукцию является ещё одним механизмом регуляции 
апелином репродуктивной системы. Подавление апелином активности окситоцин-экспрессирующих нейронов 
у лактирующих самок крыс снижает количество производимого молочными железами молока, что указывает на 
роль апелина как регулятора молочного вскармливания. 

Экспрессия апелина и его рецептора выявлена в 

переднем и заднем гипофизе, а также в промежуточных 
долях гипофиза крысы [24]. При этом в аденогипофизе 
апелин экспрессируется в гонадотрофах, кортикотрофах 
и соматотрофах, что указывает на тесную взаимосвязь 
между активностью апелиновых сигнальных путей в 
аденогипофизе и функционированием гонадной, соматотропной и надпочечниковой осей [25, 34]. Однако механизмы действия апелина на гонадотрофы и продукцию 
ими ЛГ и ФСГ в настоящее время не изучены. При этом по 
аналогии с лептином и адипонектином, можно предположить, что апелин, функционируя в аденогипофизе как 
ауто- и паракринный фактор, регулирует функциональную активность гонадотрофов и их ответ на ГнРГ. 

РАЗДЕЛ 4. АПЕЛИНОВАЯ СИСТЕМА В ЯИЧНИКАХ 

Апелин и рецепторы APJ обнаружены в кумулюсных 

и тека-клетках яичников человека, причём они представ
лены там на различных стадиях развития фолликулов 
[35]. Компоненты апелиновой системы обнаружены в 
яичниках большинства млекопитающих. При изучении 
экспрессии апелина в яичниках коровы показано, что в 
ходе эстрального цикла он выше, чем при беременности. 
Наряду с этим в ходе эстрального цикла после регрессии 
жёлтого тела отмечается снижение экспрессии гена APLN. 
Экспрессия гена, кодирующего рецептор APJ, в яичниках 
коровы существенно повышалась в период с 5-го по 7-й 
и с 8-го по 12-й дни цикла, далее снижалась в период 
с 13-го по 16-й дни и в ещё большей степени – к 18-му 
дню цикла. Экспрессия генов, кодирующих апелин и его 
рецептор, в фолликулах усиливалась при повышении 
уровня эстрадиола выше 5 нг/мл, и это сопровождалось 
интенсификацией роста и созревания фолликулов. 
Имеются основания полагать, что апелин стимулирует 
ангиогенез при созревании фолликулов и в процессе 
формирования жёлтого тела [36]. При повышении размера фолликулов экспрессия генов APLN и APLNR в клетках 
гранулезы и в ооцитах повышалась, причём наибольших 
значений она достигала в клетках гранулезы наиболее 
крупных фолликулов, как это показано при изучении 
яичников свиньи [37, 38]. 

Основным регулятором экспрессии генов APLN и 

APLNR в клетках яичников человека является инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), который характеризуется 
мощным пролиферативным и антиапоптотическим действием [35, 38]. При обработке культуры гранулезных клеток человека с помощью ИФР-1 значительно повышалась 
экспрессия гена APLNR. В свою очередь обработка тех 
же клеток апелином усиливала стимулирующий эффект 
ИФР-1 на синтез стероидных гормонов, и это потенцирующее действие апелина предотвращалось антагонистами 
рецептора APJ [35]. Потенцирующее действие апелина 
на ИФР-1-индуцированную стимуляцию стероидогенеза 
обусловлено повышением экспрессии стероидогенного 
фермента – 3β-гидростероиддегидрогеназы, а также 
активацией Akt-киназы, эффекторного компонента 3-фосфоинозитидного пути, и МАПК-каскада. В клетках яичников, полученных от женщин с синдромом поликистозных 
яичников (СПКЯ), отмечали ослабление потенцирующего 
действия апелина на эффекты ИФР-1, что проливает свет 
на возможную роль апелиновой системы в патогенезе 
СПКЯ [35, 38]. Апелин не только усиливает стероидогенный эффект ИФР-1, но и сам при обработке им первичной 
культуры клеток яичников активирует стероидогенные 
ферменты и усиливает продукцию стероидных гормонов 
– прогестерона и эстрадиола [35]. Апелин также стимулирует пролиферацию клеток яичников, что обусловлено 
его активирующим эффектом на Akt- и ERK1/2-киназы, 
и нормализует энергетический статус фолликулярных 
клеток, повышая фосфорилирование в них АМФК [37]. 

Установлено, что апелин контролирует апопто
тические процессы в гранулезных клетках яичников. 
Выключение гена апелинового рецептора с помощью 
микро-РНК повышало экспрессию факторов, стимулирующих апоптоз и воспаление, таких как Bad, Bax и Foxo3a, 
и снижало экспрессию антиапоптотического фактора 
Bcl-2 [39]. К сходному результату приводила и обработка 
гранулезных клеток ингибитором ФИ-3-К – соединением 
LY294002, что указывает на вовлечение в антиапоптотический эффект апелина 3-фосфоинозитидного пути [39]. 
Через посредство 3-фосфоинозитидного пути апелин