Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Руководства IСН для фармацевтической отрасли. Безопасность

Покупка
Артикул: 720215.01.99
Руководства 1СН по безопасности необходимы специалистам фармацевтической отрасли при разработке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств и субстанции и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они призваны раскрыть и уменьшить потенциальные риски по канцерогенности, хронической токсичности, иммуно- и репродуктивной токсичности, фармакологии, фотобезопасности АФИ и ГЛП. а также включают доклинические испытания на безопасность противораковых и педиатрических ЛС, влияние на QT-интервал, специальные вопросы и ответы и др. Полнотекстовые переводы руководств выполнены с официального разрешения IСН в полном соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 апреля 2017 года. Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, сотрудников специализированных компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и обороту лекарственных средств, разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.
Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Безопасность / пер. с англ. под ред. Н.В. Пятигорской. — Санкт-Петербург : ЦОП «Профессия», 2017. — 288 с. - ISBN 978-5-91884-088-7. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/1045681 (дата обращения: 29.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
S1А
10

© ICH, 1992–2016     © ЦОП «Профессия», 2017: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Руководство по определению необходимости проведения 
исследований канцерогенности лекарственных 
препаратов

1. 
ВВЕДЕНИЕ

Целью исследований канцерогенности является выявление потенциального канцерогенного действия исследуемого вещества у лабораторных животных и оценка возможного риска для человека. Любые факты, свидетельствующие о вероятности наличия такого 
эффекта, полученные в ходе лабораторных исследований, токсикологических исследований у животных и клиническом применении, могут обусловливать необходимость проведения исследований канцерогенности. Практика проведения исследований канцерогенности на грызунах была внедрена для лекарственных средств, предназначенных для 
регулярного введения в течение достаточно продолжительного периода жизни пациента. Дизайн и интерпретации результатов таких исследований отстали от существующих 
современных технологий по оценке системной экспозиции. Эти исследования также не 
соответствуют современному пониманию роли негенотоксичных агентов в онкогенезе. 
В настоящее время результаты исследований генотоксичности, токсикокинетики и механистических исследований используются для доклинической оценки безопасности 
лекарственных средств на стандартной основе. Эти дополнительные данные важны не 
только для принятия решения о необходимости проведения исследований канцерогенности вещества, но и для интерпретации результатов в отношении безопасности применения у человека. Поскольку исследования канцерогенности занимают длительное 
время и требуют существенных ресурсов, их следует проводить, только если предполагаемая экспозиция у человека требует получения информации из длительных, в течение 
жизни лабораторных животных, исследований для оценки канцерогенного потенциала 
исследуемого вещества.

2. 
ПРЕДЫСТОРИЯ

В Японии, согласно «Руководству по исследованиям токсичности лекарственных препаратов» от 1990 г., исследования канцерогенности требовались в том случае, если ожидаемое клиническое непрерывное применение препарата составляло 6 месяцев или более. 
В случае основания для опасений могло потребоваться проведение исследований канце
сяцев. В США большинство лекарственных препаратов проходили испытания канцерогенного потенциала на животных до начала широкого применения на людях. Согласно 
правилам Управления США по надзору в сфере пищевых продуктов и лекарственных 
средств, исследования канцерогенности требуются в отношении препаратов, применяемых в среднем в течение 3 месяцев и более. В Европе в Методических рекомендациях 

Руководство по определению необходимости проведения исследований канцерогенности...
11

© ICH, 1992–2016   © ЦОП «Профессия», 2017: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

по обращению лекарственных средств в странах Европейского сообщества определены 
условия, при которых требуется проведение исследований канцерогенности. Эти условия включают в себя введение в течение значительного периода жизни, т. е. непрерывное 
введение в течение минимального периода 6 месяцев или часто и периодически с достижением аналогичного уровня экспозиции.

3. 
ЦЕЛЬ РУКОВОДСТВА

Целью настоящего руководства является определение условий, при которых следует 
проводить исследования канцерогенности для недопущения излишнего использования 
подопытных животных и для обеспечения согласованности международных регуляторных требований к регистрационным досье. Ожидается, что эти исследования будут проводиться с учетом принятых научных стандартов.
Основополагающими факторами при оценке необходимости проведения исследований канцерогенности являются максимальная продолжительность лечения пациента 
и любые основания для опасений, возникающие в ходе других исследований. Также 
можно учитывать и ряд других факторов, например, целевую категорию пациентов, 
результаты предшествующей оценки канцерогенного потенциала, степень системной 
экспозиции, сходство (различие) эндогенных веществ, соответствующий дизайн исследования или сроки проведения исследования относительно графика клинической 
разработки.

4. 
ФАКТОРЫ, УЧИТЫВАЕМЫЕ ПРИ ПРИНЯТИИ РЕШЕНИЯ 
О НЕОБХОДИМОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ 
КАНЦЕРОГЕННОСТИ

К основным критериям, рассматриваемым при принятии решения о проведении исследования канцерогенности, относят длительности приема лекарственного препарата пациентом и любые возможные причины для прогноза потенциальной канцерогенности, 
исходя из данных, полученных в других исследованиях. Также рекомендуется учитывать такие факторы, как популяция пациентов, для которых планируется применение 
препарата, предварительная оценка канцерогенного потенциала, величина системной 
экспозиции, похожесть (непохожесть) с эндогенными веществами, особенности дизайна исследования или время проведения исследования относительно клинической разработки.

4.1. 
Длительность терапии и экспозиция

Исследования канцерогенности должны проводиться для всех лекарственных средств, 
терапия которыми будет превышать 6 месяцев (см. примечание 1).
Определенные классы лекарственных средств могут не применяться постоянно в течение не менее 6 месяцев, однако могут назначаться повторно через определенные промежутки времени. Сложно определить и обосновать с научной точки зрения продолжительность лекарственной терапии при частом применении препарата, при которой 
может проявиться канцерогенный потенциал, особенно при периодическом примене