Онкопедиатрия, 2015, том 2, № 2

ISSN 2311-9977

2015 / том 2 / №2

Научно-практический журнал 
Российского общества детских онкологов

Онкопедuатрuя

OnLine версия журнала www.spr-journal.ru
www.pediatriconcology.ru

Яна К., 9 лет

Cover Pediatria 2-2015 15-07-2015.indd   1
Cover Pediatria 2-2015 15-07-2015.indd   1
15.07.2015   12:00:33
15.07.2015   12:00:33

ООО Издательство «ПедиатрЪ»
Извещение

Извещение

Кассир

Кассир

В Сбербанке России ОАО, г. Москва

Онкопедиатрия

Онкопедиатрия

к/с 30101810400000000225
БИК 044525225

40702810738110016525

7728798571

ООО Издательство «ПедиатрЪ»

В Сбербанке России ОАО, г. Москва

к/с 30101810400000000225
БИК 044525225

40702810738110016525

7728798571

Предлагаем подписку на официальные издания Союза педиатров России. Журналы входят 
в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК. Адрес редакции: 119991, Москва, 
Ломоносовский проспект, д. 2/62. Т елефон/факс: 8 (499) 132-72-04, e-mail: sales@nczd.ru

* Стоимость указана для физических лиц. Доставка журналов включена в стоимость.

Цена подписки*:
полгода (3 номера) — 450 руб.,
год (6 номеров) — 900 руб.

Цена подписки*:
полгода (3 номера) — 450 руб.,
год (6 номеров) — 900 руб.

Редакционная 
подписка — это:

• подписка с любого номера

Теперь подписаться можно

с любого номера на год

или на полгода

• удобство оплаты 

По квитанции в любом отделении 

Сбербанка РФ. 

Разборчивым почерком впишите 

в квитанцию свои личные данные: 

ФИО получателя, адрес для 

доставки журналов с индексом, 

контактный телефон. Отметьте 

нужный журнал и период 

подписки и укажите ее стоимость. 

Подтвердите оплату по факсу 

8 (499)132-72-04

Информация 

для юридических лиц

Для оформления платежных 

документов необходимо прислать 

заявку на подписку (наименование 

журнала и срок подписки) 

и реквизиты организации по факсу 

8 (499)132-72-04 

или по эл. почте sales@nczd.ru

Электронные версии журналов 

Союза педиатров России 

на сайте www.spr-journal.ru

Цена подписки*:
полгода (2 номера) — 450 руб.,
год (4 номера) — 900 руб.

Цена подписки*:

Cover Pediatria 2-2015 15-07-2015.indd   2
Cover Pediatria 2-2015 15-07-2015.indd   2
15.07.2015   14:09:45
15.07.2015   14:09:45

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 2

Онкопедиатрия

Научно-практический журнал Российского общества детских онкологов
Издается с 2014 г.
ISSN 2311-9977

Учредитель
Российское общество детских 
онкологов

Главный редактор
Поляков В.Г., д.м.н., проф.,
академик РАН, 
Главный детский онколог МЗ РФ, 
Президент Российского общества 
детских онкологов 

Заместители главного редактора
Валиев Т.Т., к.м.н., 
Рыков М.Ю., к.м.н.

Научный редактор
Пунанов Ю.А., д.м.н., проф.

Ответственный секретарь
Илюшина О.В.

Выпускающий редактор
Пугачёва У.Г. 

Отдел рекламы
Иваничкина Н.Ю., rek@nczd.ru
Сенюхина А.Б., rek1@nczd.ru

Издатель 
Издательство «ПедиатрЪ»
119991, г. Москва,
Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1
Тел./факс: (499) 132-30-43

Адрес редакции
115478, Москва, 
Каширское ш., д. 24, стр. 15
oncopediatria@yandex.ru,
radonc_journal@mail.ru

Редакционный совет

Алейникова О.В. (Минск, Беларусь), д.м.н., проф., член
корр. НМАРБ
Алиев М.Д. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Бадалян Г.Х. (Ереван, Армения), д.м.н., проф., академик ААМН
Байбарина Е.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Байкова В.Н. (Москва), д.б.н., проф.
Баранов А.А. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Белогурова М.Б. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф.
Богомильский М.Р. (Москва), д.м.н., проф., чл.-корр. РАН
Бойченко Е.И. (Москва), к.м.н., доцент
Бровкина А.Ф. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Ваганов Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Валентей Л.В. (Москва), к.м.н.
Володин Н.Н. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Глеков И.В. (Москва), д.м.н., проф.
Глыбочко П.В. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Годзинский Я. (Вроцлав, Польша), проф.
Горелышев С.К. (Москва), д.м.н., проф.
Граф Н. (Германия), проф.
Долгополов И.С. (Москва), д.м.н.
Долгушин Б.И. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Исмаил-Заде Р.С. (Баку, Азербайджан), д.м.н.
Кадагидзе З.Г. (Москва), д.м.н., проф.
Казанцев А.П. (Москва), к.м.н.
Карселадзе А.И. (Москва), д.м.н., проф.
Климнюк Г.И. (Киев, Украина), д.м.н., проф.
Козель Ю.Ю (Ростов-на-Дону), д.м.н.

Кошечкина Н.А. (Москва), д.м.н., проф.
Кушлинский Н.Е. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Лебедев В.В. (Краснодар), к.м.н.
Матвеева И.И. (Москва), д.м.н.
Маякова С.А. (Москва), д.м.н., проф.
Минкина Л.М. (Владивосток), к.м.н.
Моисеенко Е.И. (Москва), д.м.н.
Морозов Д.А. (Москва), д.м.н., проф.
Мошетова Л.К. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Намазова-Баранова Л.С. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Нечушкина И.В. (Москва), д.м.н., проф.
Пунанов Ю.А. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф.
Рябов А.Б. (Москва), д.м.н.
Саакян С.В. (Москва), д.м.н., проф.
Салтанов А.И. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Сигал С. (Лос-Анжелес, США), проф.
Соколова З.А. (Москва), к.м.н.
Соловьев Ю.Н. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Сусулёва Н.А. (Москва), д.м.н., проф.
Тупицын Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Турабов И.А. (Архангельск), д.м.н., проф.
Ушакова Т.Л. (Москва), д.м.н.
Фечина Л.К. (Екатеринбург), к.м.н.
Ширяев С.В. (Москва), д.м.н.
Шилдс C. (Филадельфия, США), MD 
Яровой А.А. (Москва), д.м.н.

Журнал 
«Онкопедиатрия» 
зарегистрирован 
Федеральной службой по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 28 октября 2013 г.  
Регистрационный номер ПИ № ФС77-55798.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. Воспроизведение или использование другим способом 
любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет ответственность, установленную действующим законодательством РФ.

Подписные индексы
•  в каталоге «Роспечать»: 
индекс 70837
• в каталоге «Пресса России»: 
индекс 91878

Электронная подписка на сайтах:
www.spr-journal.ru
www.elibrary.ru

Отпечатано ООО «ХОМОПРИНТ»
117279, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 34.
Тираж 2000 экземпляров.

Попечительский совет

Председатель Попечительского совета – Его Святейшество Патриарх Московский и всея Руси Кирилл
Буйнов Александр Николаевич, народный артист России
Виторган Эммануил Гедеонович, народный артист России
Владыкина Олеся Юрьевна, двукратная паралимпийская чемпионка, заслуженный мастер спорта России
Волчек Галина Борисовна, театральный режиссер, народная артистка СССР, художественный руководитель 
Московского театра «Современник»
Жуков Александр Дмитриевич, первый заместитель Председателя Государственной думы Федерального собрания 
РФ, президент Олимпийского комитета России
Запашный Аскольд Вальтерович, народный артист России
Запашный Эдгар Вальтерович, народный артист России, генеральный директор Большого московского 
государственного цирка
Кадыров Рамзан Ахматович, Президент Чеченской Республики
Карпов Анатолий Евгеньевич, международный гроссмейстер, трехкратный чемпион мира по шахматам среди мужчин, 
трехкратный чемпион мира ФИДЕ, трехкратный чемпион СССР, депутат Государственной думы Федерального собрания РФ
Маликов Дмитрий Юрьевич, народный артист России
Меладзе Валерий Шотаевич, заслуженный артист России
Миронов Евгений Витальевич, народный артист России
Михалков Никита Сергеевич, Председатель Союза кинематографистов России
Нарышкин Сергей Евгеньевич, Председатель Государственной думы Федерального собрания РФ
Розенбаум Александр Яковлевич, народный артист России
Тарасова Татьяна Анатольевна, заслуженный тренер СССР
Фетисов Вячеслав Александрович, двукратный олимпийский чемпион по хоккею, многократный чемпион СССР, 
Европы и мира, заслуженный тренер России, председатель правления Российской любительской хоккейной лиги
Чаплин Всеволод Анатольевич, Председатель синоидального отдела по взаимодействию Церкви и общества 
Московского Патриархата, настоятель московского храма Святителя Николая на Трех Горах
Благотворительный фонд «ОМК-Участие» (учредитель – Объединенная металлургическая компания)

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   85
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   85
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

Oncopediatria 

Scientific-practical journal of Russian Society of Pediatric Oncologists
Published from 2014
ISSN 2311-9977

Founder
Russian Society of Pediatric 
Oncologists 

Editor
Polyakov V.G., MD, PhD, prof., academician of RAS, Chief Pediatric 
Oncologist of Ministry of Health 
of Russian Federation, President 
of Russian Society of Pediatric 
Oncologists

Deputy editors
Valiev T.T., MD, PhD
Rykov M.Yu., MD, PhD

Associate editor
Punanov Yu.A., MD, PhD, prof.

Executive secretary
Ilyushina O.V.

Publishing editor 
Pugacheva U.G.

Publicity Department
Ivanichkina N.Yu., rek@nczd.ru
Senyukhina A.B., rek1@nczd.ru

Address of editorial office
Kashirskoye sh., 24 bldg. 15, Moscow, 
Russia, 115478
E-mail:  oncopediatria@yandex.ru;
 
 radonc_journal@mail.ru

Aleinkova O.V., MD, PhD, prof., corr. member of NMARB (Minsk, 

Byelorussia)
Aliev M.D., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Badalyan G.Kh., MD, PhD, prof., academician of Armenian 

Academy of Medical Sciences (Yerevan, Armenia) 
Baranov A.A., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Baibarina Ye.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Baikova V.N., PhD, prof. (Moscow) 
Belogurova M.B., MD, PhD, prof. (St.-Petersburg) 
Bogomilskii M.R., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Boichenko E.I., MD, PhD, associate prof. (Moscow) 
Brovkina A.F., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Dolgopolov I.S., MD, PhD (Moscow) 
Dolgushin B.I., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Fechina L.K., MD. PhD (Yekaterinburg) 
Glekov I.V., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Glybochko P.V., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Godzinskiy Ya., prof. (Wroclaw, Poland)
Gorelyshev S.K., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Graf N., prof. (Germany) 
Ismail-Zade R.S., MD, PhD (Baku, Azerbaijan) 
Kadagidze Z.G., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Karseladze A.I., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Kazantsev A.P., MD, PhD (Moscow) 
Klimnyuk G.I., MD, PhD, prof. (Kiev, Ukraine) 
Koshechkina N.A., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Kozel Yu.Yu., MD, PhD (Rostov-on-Don)

Kushlinskii N.E., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Lebedev V.V., MD, PhD (Krasnodar) 
Matveeva I.I., MD, PhD (Moscow) 
Mayakova S.A., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Minkina L.M., MD, PhD (Vladivostok) 
Moiseenko E.I., MD, PhD (Moscow) 
Morozov D.A., MD, PhD, prof. (Moscow)
Moshetova L.K., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Namazova-Baranova L.S., MD, PhD, prof., 

corresponding member of RAS (Moscow) 
Nechushkina I.V., MD, PhD, prof. (Moscow)
Punanov Yu.A., MD, PhD, prof. (St.-Petersburg) 
Ryabov A.B., MD, PhD (Moscow) 
Saakyan S.V., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Saltanov A.I., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS (Moscow) 
Sigal S., prof. (Los Angeles, USA).
Sokolova Z.A., MD, PhD (Moscow) 
Solov'ev Yu.N., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Susuleva N.A., MD, PhD, prof. (Moscow)
Tupitsyn N.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Turabov I.A., MD, PhD, prof. (Arkhangelsk) 
Ushakova T.L., MD, PhD (Moscow) 
Shiryaev S.V., MD, PhD (Moscow) 
Shields C., MD (Philadelphia, USA)
Vaganov N.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Valentei L.V., MD, PhD (Moscow) 
Volodin N.N., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Yarovoi A.A., MD, PhD (Moscow)

Editorial council

Board of Guardians

Chairman of Board of Guardians – His Holiness Patriarch of Moscow and All Russia Kirill 
Buinov A., People's Artist of Russia 
Chaplin V., Chairman of Synodal Department on Interaction of Church and Society of Moscow Patriarchate, Dean of 
Moscow Cathedral of Prelate Nicolai on Three Mountains 
Fetisov V., Two-time Olympic Champion in Hockey, Multiple Champion of USSR, Europe and World, 
Honoured Trainer of Russia, Chairman of Russian Amateur Hockey League
Kadyrov R., President of Chechen Republic 
Karpov A., International Grand Master, Three-time World Champion in Chess Among Men, Three-time World Champion of 
FIDE, Three-time Champion of USSR, Deputy of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation 
Malikov D., People's Artist of Russia 
Meladze V., Honoured Artist of Russia 
Mikhalkov N., Chairman of Filmmakers' Union of Russian Federation 
Mironov E., People's Artist of Russia 
Naryshkin S., Chairman of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation 
Rozenbaum A., People's Artist of Russia 
Tarasova T., Honoured Trainer of USSR 
Vitorgan E., People's Artist of Russia 
Vladykina O., Two-time Para-Olympic Champion, Honoured Master of Sports 
Volchek G., theatrical director, People's Artist of USSR, Creative Director of Moscow Theatre “Sovremennik”
Zapashnii A., People's Artist of Russia 
Zapashnii A., People's Artist of Russia, General Director of Bolshoy Moscow State Circus 
Zhukov A., First Deputy of Chairman of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation, 
President of Olympic Committee of Russia 
Charitable Foundation OMK-Uchastiye (Founder is United Metallurgical Company)

Publisher 
Publishing house “Pediatr”
Lomonosovskii prospect, 2, bldg. 1,
Moscow, Russia, 119991
Tel. /Fax: (499) 132-30-43

The journal “Oncopediatrics” is registered by Federal 
Inspectorate Service in Sphere of Information 
Technologies and Mass Communication (Roscomnadzor) on 28, October, 2013.

Registration number PI № FS77-55798.

Editorial staff is not responsible for the content 
of advertising materials. Reproduction or any 
other usage of any part of the publication without 
agreement with editorial staff is out of law and 
involves amenability in accordance with the laws 
of Russian Federation

Subscription indices
• in “Rospechat” catalogue: 
index – 70837
• in “Pressa Rossii” catalogue:
index – 91878

Electronic subscription on sites
www.spr-journal.ru
www.elibrary.ru

Printed in the printing-office «KHOMOPRINT» 
Miklukho-Maklaya, 34, Moscow, 117279
Number of printed copies: 2,000.

Russian 
Society 
of Pediatric
Oncologists

86

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   86
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   86
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 2

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 2
СОДЕРЖАНИЕ

89 
ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ 

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
А.С. Фёдорова
91 
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МИНИМАЛЬНОЙ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ И  
 
 
МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ ПРИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ У ДЕТЕЙ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

 
И.В. Нечушкина, П.А. Керимов, Н.А. Кошечкина, Е.В. Михайлова
98 
РОЛЬ ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ГЕРМИНОГЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОНАД

 
Т.Р. Панфёрова, А.Л. Никулина, И.Н. Серебрякова, В.Г. Поляков
109 
УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА ЭКТОПИРОВАННОЙ ТКАНИ ТИМУСА В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ У ДЕТЕЙ

 
ОБМЕН ОПЫТОМ

 
П.О. Румянцев, У.В. Румянцева
115 
ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ВАНДЕТАНИБОМ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
 
У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

 
О.А. Кириллова, Л.Д. Волкова, Е.В. Михайлова, Е.В. Захарова, В.Г. Поляков, А.П. Казанцев
121 
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ИНТРАПАРАВЕРТЕБРАЛЬНОЙ
 
НЕЙРОБЛАСТОМЫ У ДЕТЕЙ

 
Р.C. Исмаил-заде, А.О. Тарасик, А.Т. Шиманский, Д.В. Кочубинский
131 
ДЕСМОИДНЫЕ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ

 
В.Г. Поляков, Н.А. Сусулева, Е.И. Бойченко, И.В. Глеков, Р.В. Шишков, Т.Т. Валиев, И.В. Нечушкина, Ю.В. Шишкин
139 
ИСТОРИЯ КАФЕДРЫ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ

 
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

 
А.Е. Соловьёв, В.В. Моргун, А.П. Пахольчук
145 
ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОБЛАСТОМ У ДЕТЕЙ

 
М.Ю. Рыков, О.А. Кириллова, В.В. Дайлидите, Н.Н. Субботина, Е.В. Михайлова, В.А. Черкасов, В.Г. Поляков
149 
АНОМАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ВЕРХНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ: КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР

 
СТАТИСТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

 
Е.М. Аксель
154 
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ У ДЕТЕЙ. СТАТИСТИКА

 
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

 
А.Е. Соловьёв, В.В. Моргун, И.А. Маловичко, А.П. Пахольчук
158 
МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ У ДЕТЕЙ

 
ОБЗОРЫ НАУЧНЫХ СОБЫТИЙ

162 
 ВНЕОЧЕРЕДНОЙ СЪЕЗД НАЦИОНАЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПАЛАТЫ

163 
28-Й ЕЖЕГОДНЫЙ СЪЕЗД ЕВРОПЕЙСКОГО ОБЩЕСТВА ПО ИЗУЧЕНИЮ ОПУХОЛЕЙ
 
КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ (29 АПРЕЛЯ – 1 МАЯ 2015 г.)

164 
ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С НЕЙРОГЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГРУПП НИЗКОГО И СРЕДНЕГО РИСКА

 
ДАРИТЕ ДЕТЯМ РАДОСТЬ!

165 
 МЕЖДУНАРОДНЫЙ ДЕНЬ ЗАЩИТЫ ДЕТЕЙ В НИИ ДОГ РОНЦ

 
ИНФОРМАЦИЯ РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ 

168 
VI СЪЕЗД ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ РОССИИ

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   87
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   87
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 2

ONKOPEDIATRIA / 2015 / volume 2 / № 2
CONTENTS

89 
OVERVIEW OF FOREIGN JOURNALS

LITERATURE REVIEW

 
A.S. Fedorova
91 
MINIMAL DISSEMINATED AND MINIMAL RESIDUAL DISEASE ASSESSMENT IN CHILDHOOD NON-HODGKIN
 
LYMPHOMAS: REVIEWING LITERATURE 

 
ORIGINAL ARTICLES

 
I.V. Nechushkina, P.A. Kerimov, I.V. Kaminskaya, N.A. Koshechkina, E.V. Mikhailova
98 
THE ROLE OF SURGERY IN THE TREATMENT OF CHILDREN WITH GONADAL GERM CELL TUMORS

 
T.R. Panferova, A.L. Nilulina, I.N. Serebryakova, V.G. Polyakov
109 
THE ULTRASOUND DIAGNOSIS OF ECTOPIC THYMUS TISSUE IN THE THYROID GLAND IN CHILDREN

 
EXCHANGE OF EXPERIENCE

 
P.O. Rumyantsev, U.V. Rumyantseva
115 
TARGETED THERAPY WITH VANDETANIB MEDULLARY THYROID CARCINOMA IN CHILDREN AND ADOLESCENTS

 
O.A. Kirillova, L.D.Volkova, E.V. Mikhailova, E.V. Zakharova, V.G. Polyakov, A.P. Kazantsev
121 
CLINICAL FEATURES AND RADIOLOGY OF INTRAPARAVERTEBRAL NEUROBLASTOMA IN CHILDREN

 
R.S. Ismail-zade, A.O. Tarasik, A.T. Shimanski, D.V. Kochubinski
131 
DESMOID TUMORS IN CHILDREN

 
V.G. Polyakov, N.A. Susuleva, E.I. Boychenko, I.V. Glekov, R.V. Shishkov, T.T. Valiev, I.V. Nechushkina, J.V. Shishkin
139 
HISTORY OF PEDIATRIC ONCOLOGY ACADEMIC DEPARTMENT

 
CLINICAL СASE

 
A.E. Solovev, V.V. Morgun, A.P. Pakholchuk
145 
FEATURES OF NEUROBLASTOMAS IN CHILDREN

 
M.Yu. Rykov, О.А. Kirillova, V.V. Dailidite, N.N. Subbotina, E.V. Mikhailova, V.A. Cherkasov, V.G. Polyakov
149 
ABNORMAL ANATOMY OF THE VENA CAVA SUPERIOR: A CLINICAL CASE

 
STATISTICAL DATA

 
E.M. Aksel
154 
CHILDHOOD CANCER. STATISTICS

 
SHORT REPORTS

 
A.E. Solovev, V.V. Morgun, I.A. Malovichko, A.P. Pakholchuk
158 
MEDULLOBLASTOMAS IN CHILDREN

 
REVIEWS OF SCIENTIFIC EVENTS

162 
 EXTRAORDINARY CONGRESS OF NATIONAL MEDICAL ASSOCIATION

163 
28TH ANNUAL MEETING OF THE EUROPEAN MUSCILO-SKELETAL ONCOLOGY SOCIETY
 
(April 29 - May 1, 2015)

164 
TREATMENT OF CHILDREN WITH NEUROGENIC TUMORS OF LOW AND MEDIUM RISK GROUPS

 
BRING HAPINESS IN CHILDREN'S LIFE

165 
INTERNATIONAL CHILDREN'S DAY AT FSBSI «N.N. BLOKHIN RUSSIAN CANCER RESEARCH CENTER»

 
FROM RUSSIAN SOCIETY OF PEDIATRIC ONCOLOGISTS

168
THE 6TH CONGRESS OF RUSSIAN PEDIATRIC ONCOLOGISTS

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   88
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   88
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ

ФАКТОРЫ РИСКА ДЛЯ ДЕТЕЙ
С НЕЙРОБЛАСТОМОЙ СРЕДОСТЕНИЯ
(по материалам: Liu Y. Outcome and Clinical Risk 
Factors in 110 Chinese Neuroblastoma Patient. 
Advances in Neuroblastoma Research Information 
Book. Overview. Program. Abstracts. POC075).

Н

ейробластома — эмбриональная опухоль симпатической нервной системы, возникающая в процессе 
внутриутробного или раннего постнатального периода 
жизни из нейробластов нервного гребня. На прогноз 
заболевания оказывают влияние возраст пациента, 
стадия заболевания, гистологические и биологические 
особенности опухоли. Группа ученых из Китая проанализировала факторы риска в группе пациентов с нейробластомой средостения и сравнила их с показателями у 
пациентов с нейробластомами других локализаций. 
С марта 2008 по сентябрь 2012 г. в 4 госпиталях, 
прикрепленных к Китайскому медицинскому университету (Университет Карнеги–Меллона), зарегистрировано 110 детей с нейробластомой: у 26 опухоль 
была в средостении, у 84 — имела другие локализации. Сравнили клинические проявления, опухолевые 
маркеры, биологические прогностические факторы 
риска медиастинальных нейробластом и нейробластом с другими локализациями.
Средний возраст на момент установки диагноза у 
пациентов с нейробластомой средостения составил 

25,5 мес, что было аналогично возрасту пациентов с 
нейробластомами других локализаций. Клинические 
проявления болезни на момент установки диагноза 
имели 88,5% пациентов с нейробластомой средостения и 60,7% — с нейробластомами других локализаций
(р < 0,05). Стадии I и II в группе медиастинальных нейробластом были установлены в 34,6% случаев, что выше, 
чем в группе с патологией других локализаций — 8,3% 
(р < 0,05). Уровень нейронспецифической энолазы в 
группе медиастинальных нейробластом был выше 
100 нг/л только в 24,1% случаев, и оставался ниже, чем 
у 86,1% пациентов с нейробластомой другой локализации. У всех пациентов с нейробластомой средостения 
амплификация гена N-myc была ниже 10 копий, тогда 
как у пациентов с другими локализациями амплификация гена больше 10 копий была зарегистрирована в 
23,1% случаев (р < 0,05). Четырехлетняя бессобытийная 
выживаемость составила 80% в группе медиастинальных нейробластом и 44% в группе остальных локализаций. Во всех случаях с локализованными опухолями 
выживаемость составила 100%, что однозначно выше 
показателя других групп (82%).
На основании полученных данных сделан вывод, 
что большинство пациентов с нейробластомой средостения диагностируются на более ранней стадии заболевания и имеют более благоприятные биологические 
прогностические факторы и прогнозы, чем пациенты с 
нейробластомой других локализаций. 
Подготовлено А.В. Хижниковым 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕЖИМА 
РИСКАДАПТИРОВАННОЙ 
ЛУЧЕВОЙ И ПОСЛЕДУЮЩЕЙ 
ВЫСОКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ 
ПРИ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЕ
(по материалам: Gajjar A., Chintagumpala M., Ashley D. 
et al. Risk-adapted Craniospinal Radiotherapy Followed 
by High-Dose Chemotherapy and Stem-Cell Rescue in 
Children with Newly Diagnosed Medulloblastoma (St 
Jude Medulloblastoma-96):  long-term results from a 
prospective, multicentre trial.  Lancet Oncol. 2006; 7: 
813–20).

О

пухоли центральной нервной системы находятся на втором месте в структуре заболеваемости 
детей злокачественными опухолями, уступая острым 
лейкозам. В настоящее время проводятся фундаментальные исследования, направленные на выявление 
молекулярно-биологических особенностей данных 
опухолей и поиск таргетных препаратов. Результаты 
терапии детей с медуллобластомой, включающей в 
себя адъювантную лучевую с последующей химиотерапией длительностью 1 год, остаются неудовлетворительными для больных групп высокого риска. 
Целью исследования явилась оценка эффективности 
режима терапии с рискадаптированной лучевой и 
последующей высокодозной химиотерапией, проводимой в более короткие сроки. 

После удаления опухоли пациенты были разделены на 2 группы — среднего (объем остаточной опухоли < 1,5 см3) и высокого (объем остаточной опухоли 
> 1,5 см3, наличие метастазов) риска. Все пациенты 
получали рискадаптированную краниоспинальную 
лучевую терапию (23,4 Гр в группе среднего риска, 
36,0–39,6 Гр в группе высокого риска) с последующими 4 курсами высокодозной полихимиотерапии 
циклофосфамидом. Проводился регулярный динамический контроль опухоли и токсичности проводимого лечения. Основной целью исследования стала 
оценка 5-летней бессобытийной и общей выживаемости.
Из 134 детей, включенных в исследование
(86 детей — средний риск, 48 — высокий риск),
119 получили полный объем терапии согласно протоколу.
Летальных случаев, связанных с лечением, не 
было. Пятилетняя общая выживаемость составила 
85% (95% CI 75–94) у детей в группе среднего риска 
и 70% (54–84) в группе высокого риска. Пятилетняя 
бессобытийная выживаемость составила 83 (73–93) 
и 70% (55–85), соответственно.
Таким образом, авторы делают вывод, что рискадаптированная лучевая терапия с последующей 
высокодозной полихимиотерапией позволяют улучшить результаты лечения детей с медуллобластомой 
высокого риска.
Подготовлено Е.Г. Медведовской

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   89
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   89
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАКТОРОВ 
ПРОГНОЗА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ
С САРКОМОЙ ЮИНГА
(по материалам: Khoury J.D. Ewing Sarcoma Family 
of Tumors. Adv Anat Pathol. 2005; 12 (4): 212–20)

О

пределение современных факторов прогноза — 
важное направление развития современной детской онкологии. В работе представлены различные 
хромосомные транслокации, затрагивающие ген EWS 
и одну из частей факторов транскрипции при саркоме 
Юинга. Транслокация t(11;22) (q24;q12) является наиболее частой и приводит к формированию химерного 
белка EWS-FLI1, который способствует образованию 
опухоли путем модуляции экспрессии специфических 
генов. Опухоли могут состоять из одинаковых низко
дифференцированных клеток, а также из больших, морфологически гетерогенных клеток с разной степенью 
нейроэктодермальной дифференцировки. Экспрессия 
CD99 выявляется практически во всех случаях саркомы Юинга и служит маркером при выполнении иммунной панели, который исключает другие рассматриваемые дифференциальные диагнозы. Молекулярные 
диагностические тесты используются для определения специфичных для опухоли Юинга транслокаций, 
включая RT-PCR- и FISH-диагностику. Лечение, используемое для пациентов с саркомой Юинга, включает 
химиотерапию и хирургическое вмешательство с/без 
применения лучевой терапии. В настоящее время для 
пациентов с саркомой Юинга наиболее значимым фактором, влияющим на прогноз, является распространенность опухоли или наличие метастазов. 
Подготовлено В.В. Хайрулловой 

ТАРГЕТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ
(по материалам: Greengard E.G., Mosse Y.P., Liu X. et 
al. Safety and Tolerability of Crizotinib in Combination 
with Chemotherapy for Relapsed or Refractory 
Solid Tumors or Anaplastic Large Cell Lymphoma: a 
Children’s Oncology Group Phase I Consortium Study. 
J Clin Oncol. 2015; 33: 10058).

П

рименение таргетных препаратов — одно из 
перспективных направлений развития детской 
онкологии. Специалисты из Группы по изучению деткой онкологии (Children,s Oncology Group) представили результаты I фазы клинического исследования 
по применению кризотиниба в лечении рецидивов/
рефрактерных форм солидных опухолей и анапластической крупноклеточной лимфомы у детей. 
Кризотиниб относится к таргетным препаратам, 
из группы малых молекул, ингибирующих c-Met/
HGFR, ALK и ROS1 рецептор тирозинкиназы. В ходе 
исследования изучалась безопасность и переноси
мость препарата в дозе 280 мг/м2 у детей с рецидивами/рефрактерными формами солидных опухолей и анапластической крупноклеточной лимфомы. 
Кризотиниб в сочетании со стандартной терапией, 
применяемой при лечении рецидивов солидных опухолей, назначался при обнаружении аберраций ALK. 
В группу А были включены пациенты детского возраста, которым проводилось лечение по следующей 
схеме: кризотиниб, топотекан и циклофосфамид, в 
группе Б — кризотиниб, винкристин и доксорубицин. 
В исследование было включено 22 пациента, 
результаты оценены у 17. Доза кризотиниба в группе А составила 215 мг/м2 (у 2 больных отмечалась 
выраженная диарея и дегидратация); в группе Б — 
280 мг/м2 (среди побочных эффектов отмечались 
тошнота, дегидратация, удлинение интервала QT). 
Высказано предположение, что подобные побочные 
эффекты могли быть обусловлены вкусовыми качествами пероральной формы препарата. Исследователи 
планируют продолжение работы и, вероятно, изменят 
форму введения лекарственного средства.
Подготовлено Т.Т. Валиевым

УСПЕХИ В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ
С РАБДОМИОСАРКОМОЙ
(по материалам: Radzikowska J., Kukwa W., Kukwa A. 
et al. Rhabdomyosarcoma of the Head and Neck in 
Children. Contemp Oncol (Pozn). 2015; 19 (2): 98–107).

Р

абдомиосаркома (РМС) — наиболее частая 
опухоль мягких тканей у детей. В 40% случаев локализуется в области головы и шеи. В работе 
представлена эволюция подходов в терапии РМС, 
которая является комплексной и включает полихимио-, лучевую терапию и хирургическое вмешательство. Прогресс, достигнутый в области онкологии за 
последние десятилетия, значительно улучшил прогноз при РМС. Пятилетняя выживаемость, по данным IRS-IV, повысилась до 73% в 2001 г. (25% — в 

1970 г.). Исход заболевания зависит от первичной 
локализации опухоли, клинической стадии, гистологического типа новообразования и возраста больного на момент постановки диагноза. Значительные 
успехи в лечении этих опухолей достигнуты в результате создания стандартизированных протоколов 
терапевтического лечения. Сравнение результатов 
в больших группах пациентов привело к увеличению 
числа больных с полной ремиссией. Выживаемость 
пациентов с РМС повысилась также благодаря поиску новых терапевтических методов и созданию современных лекарственных средств, которые по-прежнему играют важную роль не только для улучшения 
результатов лечения, но и в случаях диагностики 
заболевания на поздних стадиях или при неблагоприятных локализациях опухоли.
Подготовлено Д.А. Булетовым 

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   90
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   90
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

A.S. Fedorova

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
Minimal Disseminated and Minimal Residual Disease 
Assessment in Childhood Non-Hodgkin Lymphomas: 
Reviewing Literature

In spite of good treatment results of childhood Non-Hodgkin lymphomas (NHL) and lower toxicity of 
current chemotherapy regimens relapse rate remains the same and prognosis after disease failure 
is mostly unfavorable. Minimal disseminated and minimal residual disease analysis may be useful as 
the strong predictor of lymphoma recurrence. Due to the rarity and heterogenity of NHL large studies 
need to be performed to determine the priority target, the best method for its detection, positivity 
cut-off and timepoints for minimal disease assessment in every NHL type.
Key words: Non-Hodgkin lymphomas, children.
 (For citation: Fedorova A.S. Minimal Disseminated and Minimal Residual Disease Assessment in 
Childhood Non-Hodgkin Lymphomas: Reviewing Literature. Onkopediatria. 2015; 2 (2): 91–97. Doi: 
10.15690/onco.v2i2.1339)

ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на хорошие результаты лечения 
неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей, прогноз при 
рецидиве заболевания в большинстве случаев 
неблагоприятный. Достигнутые в 90-х гг. прошлого столетия показатели выживаемости 75–90% 
в зависимости от стадии НХЛ и морфологическо
DOI: 10.15690/onco.v2i2.1339
А.С. Фёдорова

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Минздрава РБ, Минск, Республика Беларусь
Клиническое значение и методы 
определения минимальной 
диссеминированной и минимальной 
остаточной болезни при неходжкинских 
лимфомах у детей: обзор литературы

Несмотря на хорошие результаты лечения неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей и более низкую токсичность современных версий терапевтических протоколов, частота рецидивов остается практически 
неизменной, и прогноз при возврате заболевания в большинстве случаев неблагоприятный. Одним 
из наиболее весомых предикторов развития рецидива может служить оценка минимальной диссеминированной и минимальной остаточной болезни. Учитывая гетерогенность и относительную редкость 
НХЛ, необходимы крупные исследования для установления приоритетной мишени, метода ее определения, порога позитивности и контрольных точек исследования для каждого варианта НХЛ.
Ключевые слова: неходжкинские лимфомы, дети.
(Для цитирования: Фёдорова А.С. Клиническое значение и методы определения минимальной диссеминированной и минимальной остаточной болезни при неходжкинских лимфомах у детей: обзор 
литературы. Онкопедиатрия. 2015; 2 (2): 91–97. Doi: 10.15690/onco.v2i2.1339)

го варианта не были улучшены в дальнейшем при 
использовании современных версий терапевтических протоколов, но позволили снизить токсичность лечения и минимизировать управляемую 
летальность [1–5]. Однако частота рецидивов практически не изменилась и составляет при разных 
нозологических формах от 5 до 30%. Современные 

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   91
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   91
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 

исследования направлены на изучение эффективности и внедрение в клиническую практику новых 
химиотерапевтических, иммунных и таргетных 
препаратов, с одной стороны, и дальнейший поиск 
клинических и биологических факторов прогноза 
как предикторов прогрессии или рецидива заболевания — с другой.
Являются ли инициальное субмикроскопическое поражение костного мозга (КМ) или определяемые циркулирующие опухолевые клетки в 
периферической крови (ПК), называемые минимальной диссеминированной болезнью (МДБ), 
значимым фактором прогноза при НХЛ у детей? 
Имеет ли клиническое значение скорость элиминации лимфомных клеток из КМ и ПК в процессе 
лечения? Может ли МДБ или минимальная остаточная болезнь (МОБ) стать новым критерием 
стратификации и определить группу пациентов с 
неблагоприятным или, наоборот, благоприятным 
прогнозом? Какая мишень является возможной 
и оптимальной для каждого варианта НХЛ, каким 
методом и в каких временных точках на лечении 
ее целесообразно определять, а также какой уровень МОБ считать пороговым для позитивности? 
Учитывая гетерогенность и относительную редкость патологии, ответ на каждый из этих вопросов требует проведения многолетних мультицентровых исследований.

ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 
МИНИМАЛЬНОЙ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ 
БОЛЕЗНИ И МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ 
БОЛЕЗНИ 
Основными 
методами 
определения 
МДБ 
и МОБ при НХЛ у детей являются проточная 
цитофлуориметрия (ПЦ), позволяющая установить 
аберрантный 
иммунофенотип 
лимфомных клеток; флюоресцентная гибридизация in 
situ (FISH) для визуализации реаранжировок 
известных генов, а также качественная и количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) 
слитных/перестроенных генов и/или их транскриптов, в том числе с использованием пациентспецифичных праймеров (для определения 
клональных перестроек иммунорецепторов или 
реаранжировки MYC-IgH).
У 
каждого 
метода 
есть 
достоинства 
и 
недостатки: FISH — прост, доступен, но имеет весьма низкую чувствительность (до 10-3), 
обусловленную прежде всего самим исследователем (точнее количеством посчитанных ядер). 
Чувствительность ПЦ и ПЦР существенно выше 
— до 10-4-6. При сравнении чувствительности 
данных методик — четырехцветной ПЦ и ПЦР — с 
пациентспецифичными праймерами (VDJ-регион 
тяжелой цепи иммуноглобулина) было выявлено, 
что компонент сравним на ранних этапах терапии, однако в дальнейшем показатель становился выше, что связано с большей стабильностью 
молекулярных мишеней. 

Полимеразная цепная реакция
и проточная цитофлуориметрия 
При острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ) у 
детей определение количества лейкозных клеток в 
КМ на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ) методами ПЦ или ПЦР доказало свое значение, и уровень 
МОБ при этом является независимым фактором 
прогноза и используется как критерий стратификации пациентов для редукции или интенсификации 
лечения (дополнительные введения антрациклинов 
или проведение трансплантации гемопоэтических 
стволовых клеток) [6–9]. При ОЛЛ методом выбора 
детекции МОБ на этапе индукционной ПХТ является 
многоцветная ПЦ, чувствительность метода составляет 10-4, а пороговым уровнем для благоприятного прогноза на 15-й день лечения считают 0,1% 
лейкозных клеток от миелокариоцитов КМ [10–12]. 
На более поздних этапах лечения ОЛЛ для мониторинга МОБ предпочтительнее использовать молекулярные методы [13]. 
К настоящему времени опубликованы результаты ряда исследований по анализу МДБ и МОБ при 
различных вариантах НХЛ у детей, однако группы 
пациентов немногочисленны, и полученные данные имеют больше методологическое значение и 
определяют направления для дальнейших исследований.
При лимфобластной лимфоме (ЛЛ) морфологический субстрат идентичен таковому при ОЛЛ, но 
фенотипически приблизительно 80% ЛЛ имеют 
Т-клеточное происхождение. При Т-ЛЛ морфологические признаки опухолевого поражения КМ 
выявляются у 20–30% пациентов, при В-ЛЛ — 
примерно у 10% [1, 2, 14]. Однако различия между 
лимфомными клетками и нормальными лимфоидными предшественниками нечеткие, что затрудняет 
диагностику 
диссеминированных 
форм. 
Субмикроскопически опухолевые клетки в КМ или 
ПК у пациентов с ЛЛ можно определять методами 
ПЦ и ПЦР, используемыми для мониторинга МОБ 
при ОЛЛ.
В исследовании Группы по детской онкологии 
(Children’s Oncology Group, COG) методом ПЦ опредены лимфомные клетки в КМ и ПК у 99 детей с Т-ЛЛ 
при постановке диагноза, а также в ПК 42 пациентов на этапах лечения [15]. В результате в 72% 
случаев в КМ были выявлены опухолевые клетки 
в количестве от 0,01 до 31,6% (медиана 0,22%) от 
всех мононуклеаров, в том числе у 68% пациентов 
со II–III стадиями заболевания. Пациенты получили лечение по протоколу COG A5971. Показатель 
2-летней бессобытийной выживаемости (eventfree survival, EFS) для всей анализируемой когорты 
составил 85%, в том числе 68% в группе пациентов 
с количеством лимфомных клеток в КМ > 1% (по 
данным ПЦ) и 91% у пациентов с меньшим уровнем МДБ (р < 0,05); EFS пациентов с количеством 
Т-лимфобластов в КМ > 5% составила всего 52% 
(р < 0,01). Рецидивы с поражением КМ или отличной от первичной локализации во всех 9 случаях 

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   92
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   92
15.07.2015   15:46:35
15.07.2015   15:46:35

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 2

возникли у пациентов с уровнем МДБ в КМ > 0,1% 
(р < 0,01). Выявлена высокая конкордантность 
результатов в обеих точках — в КМ и ПК. У каждого 
пациента с поражением КМ определялись циркулирующие опухолевые клетки в ПК, а у 8 пациентов клетки Т-ЛЛ были выявлены в ПК, но не были 
обнаружены в КМ, что может свидетельствовать 
о преимуществе диагностики МДБ и возможности мониторинга МОБ на ранних этапах лечения 
по образцам крови. Исследование МОБ на этапе 
индукционной ХТ позволило выявить пациентов 
с низким клиренсом циркулирующих опухолевых 
клеток. На 28-й день индукции ремиссии клетки 
Т-ЛЛ определялись лишь у 2 из 42 пациентов в 
количестве 0,01%, у обоих в дальнейшем развился 
рецидив. Таким образом, МДБ при Т-ЛЛ методом 
ПЦ выявляется часто, более чем у 2/3 пациентов, 
и высокая степень диссеминации заболевания 
ассоциируется с повышенным риском развития 
рецидива. Эффективность COG A5971 ниже, чем у 
протоколов исследовательской группы BFM (BerlinFrankfurt-Munster, Берлин-Франкфурт-Мюнстер) [1, 
2], и выживаемость пациентов с IV стадией статистически значимо хуже, чем при II–III стадии, что 
не позволяет однозначно интерпретировать МДБ 
как неблагоприятный прогностический фактор. 
Однако группа МДБ-негативных пациентов является прогностически благоприятной с потенциальным резервом для уменьшения интенсивности 
лечения. 
В параллельно проведенном исследовании 
Stark и соавт. МДБ в КМ была оценена у 17 и МОБ у 
10 детей с III стадией Т-ЛЛ методами четырехцветной ПЦ и ПЦР в реальном времени (с определением 
клональных реаранжировок генов TCR β/δ/γ) [16]. 
Пациенты получили лечение по протоколам BFM 
(NHL-BFM 90/95 EURO-LB 02) для группы промежуточного риска. В результате мишени для анализа 
МДБ/МОБ были найдены в 100% случаев. Клетки 
Т-ЛЛ в КМ были выявлены у всех пациентов хотя 
бы одним методом: 88% образцов КМ были МДБпозитивными методом ПЦ и 80% — методом ПЦР; 
корреляция между двумя методами была статистически значимой (r = 0,7; р < 0,01). Не было выявлено прогностической значимости уровня МДБ, однако уровень МОБ более 0,05% на 33-й день лечения 
оставался только у одного пациента, у которого в 
последующем развился рецидив. Это исследование показало результативность обоих методов для 
анализа МДБ/МОБ при Т-ЛЛ и возможное прогностическое значение уровня МОБ при проведении 
лечения по высокоэффективным протоколам BFM.
При анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ) современные терапевтические протоколы позволяют вылечить до 80% пациентов, однако 
частота рецидивов остается чрезвычайно высокой 
и составляет от 25 до 35% [4, 5]. Более 95% случаев АККЛ у детей являются ALK-позитивными, 
экспрессируя ген тирозинкиназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase, ALK), 

из которых примерно в 90% определяется экспрессия химерного гена NPM-ALK — продукта транслокации t(2;5)(p23;q35) [17]. Морфологически 
поражение КМ диагностируется примерно у 10% 
пациентов, а молекулярными методами лимфомные клетки, экспрессирующие NPM-ALK, определяются в КМ или ПК у 50–60% пациентов с NPM-ALKпозитивной АККЛ [14, 17–19].
В 
пионерском 
по 
МДБ 
исследовании 
Итальянской ассоциации детских гематологов и 
онкологов (Associazione Italiana di Emato-Oncologia 
Pediatrica, AIEOP) субмикроскопическое поражение КМ оценивали у детей с АККЛ, получивших 
лечение по протоколам BFM 90/95 и LNH 92/97 
[17]. Экспрессия NPM-ALK методом качественной 
гнездной ПЦР (чувствительность до 10-6) и ПЦР 
в реальном времени в КМ была выявлена в 25 
(61%) случаях из 41. Детекция МДБ коррелировала 
с поражением средостения и при однофакторном 
анализе была единственным фактором неблагоприятного прогноза в плане высокого риска развития рецидива. Показатель 5-летней свободной 
от прогрессирования выживаемости (progressionfree survival, PFS) составил 41% для пациентов с 
определяемым в КМ транскриптом и 100% у МДБнегативных пациентов, которые составили группу 
детей с хорошим прогнозом. 
Результаты исследования группы BFM созвучны с полученными AIEOP данными [18]. Экспрессия 
NPM-ALK в КМ и/или ПК была выявлена у 38 (48%) из 
80 пациентов, получивших лечение по протоколам 
NHL-BFM95 и ALCL99. Частота рецидивов составила 50% в группе МДБ-позитивных и 15% в группе 
МДБ-негативных пациентов (р < 0,01). В отличие 
от результатов AIEOP в данном исследовании была 
выявлена корреляция между уровнем транскрипта 
и риском развития рецидива, что может быть объяснено различными методологиями проведения 
количественной ПЦР. При уровне NPM-ALK в КМ до 
начала лечения более 10 нормализованного числа 
копий (normalised copy numbers, NCNs) частота 
рецидивов была значительно выше (71 против 
18%; р < 0,01), и они наступали раньше (медиана 
наступления рецидива/прогрессирования 0,4 против 6,5 мес после окончания интенсивной ПХТ; р < 
0,01) в сравнении с группой с более низким уровнем транскрипта в КМ. В результате уровень МДБ > 
10 NCNs NPM-ALK в КМ/ПК являлся единственным 
независимым фактором высокого риска развития 
рецидива (р < 0,05). Таким образом, проведение 
количественной ПЦР (чувствительность 10-5) в 70% 
случаев позволяет уже на этапе диагностики определить группу пациентов (около 20%) с риском развития рецидива. Прогностически благоприятной 
(показатели EFS 95% и OS 100%) является группа 
пациентов (около 30%) с МДБ-негативным статусом и общим гистологическим вариантом (common 
type). 
В дальнейшем объединенное исследование 
итальянской и немецкой групп позволило на 

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   93
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   93
15.07.2015   15:46:36
15.07.2015   15:46:36

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 

достаточно большей когорте пациентов (n = 180) 
с NPM-ALK-позитивной АККЛ подтвердить неблагоприятное прогностическое значение МДБ и 
изучить влияние МОБ на исход заболевания [19]. 
Показатели 5-летней общей выживаемости (overall 
survival, OS) и EFS для всей группы составили 84 
и 65%, соответственно; частота рецидивов — 32%. 
Методом ПЦР в реальном времени МДБ в КМ и/
или ПК была выявлена у 57% пациентов, у которых частота рецидивов составила 46% (р < 0,001), 
а 5-летняя EFS — 51% (p < 0,0001). Уровень МОБ 
перед вторым курсом ПХТ определяли у 52 МДБпозитивных пациентов. В результате детектируемая МОБ коррелировала с отличным от обычного 
(not common) гистологическим вариантом и являлась самым весомым независимым фактором 
неблагоприятного прогноза (5-летняя OS 65 против 91%; HR 6,00; р = 0,01). Частота рецидивов 
составила 81% в группе МДБ/МРБ-позитивных 
пациентов, 31% — в группе МДБ-позитивных/
МРБ-негативных пациентов, 15% — в группе МДБнегативных пациентов (р < 0,001). Результаты этого исследования предполагают превалирующее 
неблагоприятное значение низкого клиренса циркулирующих опухолевых клеток над статусом МДБ. 
Еще на этапе индукционной ПХТ можно выявить 
группу (около 20%) пациентов с очень высоким 
(примерно 80%) риском прогрессии или развития 
рецидива.
В небольшом исследовании чешских авторов 
во всех образцах КМ в случаях рецидива АККЛ или 
перед рецидивом были выявлены NPM-ALK и CD30 
[20]. Однако экспрессия CD30 не может использоваться для мониторинга МОБ: только в двух случаях рецидив сопровождался повышенным уровнем 
экспрессии CD30 (ПЦР в реальном времени) в 
сравнении с детектируемым в КМ и ПК здоровых 
людей. 
Таким образом, все исследования показали 
высокий процент выявления признаков МДБ при 
АККЛ. Высокая конкордантность результатов качественной и количественной ПЦР в КМ и ПК предполагает, что по аналогии с Т-ЛЛ позитивность в КМ 
отражает больше циркуляцию опухолевых клеток, 
чем истинное микрометастазирование, как при 
солидных опухолях. 

Оценка антительного ответа 
Молекулярные методы являются приоритетными, но не единственными для анализа МДБ и 
МОБ при АККЛ. Было проведено исследование, 
в котором параллельно методами ПЦ (опухолевый фенотип ALK+ CD30+) и количественной ПЦР 
определяли клетки АККЛ в КМ и ПК у 11 пациентов с NPM-ALK положительной АККЛ, и была показана высокая конкордантность результатов [21]. 
Метод ПЦ показал свою высокую специфичность, 
так как оба маркера (ALK и CD30) одновременно 
не экспрессируются здоровыми гемопоэтическими клетками. Метод ПЦ дешевле, требует меньше 

времени, менее трудоемкий и позволяет избежать 
работы с достаточно нестабильной РНК, но он 
менее чувствительный, минимум на 1 log меньше, 
чем ПЦР. Результаты предполагают, что 20 NCNs 
NPM-ALK соответствуют 1 10-4 ALK+ CD30+ клеток. Но как было показано выше, минимальная 
чувствительность, необходимая для идентификации пациентов с очень высоким риском развития 
рецидива, составляет 10 NCNs NPM-ALK. Также 
клетки АККЛ в пределах одной опухоли могут 
иметь разный уровень экспрессии ALK и CD30 и 
приводить к ложноотрицательным результатам. С 
другой стороны, число копий mRNA NPM-ALK в пределах одной опухолевой клетки может отличаться у 
разных пациентов, что может быть причиной разных результатов между ПЦР и ПЦ. Каким методом 
определение количества опухолевых клеток более 
объективно отражает высокий риск развития 
рецидива — пока не известно и требует дальнейшего исследования.
Проблемой при АККЛ является мониторинг 
МОБ в ALK-положительных случаях с вариантными транслокациями, суммарно не превышающими у детей 10%, или при ALK-негативных 
АККЛ. Циркулирующие лимфомные клетки ALKнегативным пациентам можно определять методом ПЦ c использованием моноклональных антител анти-CD30 и анти-ALK (опухолевый фенотип 
CD30+ ALK-). 
АККЛ — идеальная модель для изучения опухолево-специфичного иммунного ответа. Установлено, 
что гиперэкспрессия ALK может индуцировать 
аутоиммунную реакцию с выработкой анти-NPMALK антител у пациентов с ALK-позитивной АККЛ. 
В исследовании Mussolin и соавт. проводилась 
оценка уровня анти-ALK антител при постановке 
диагноза и после окончания лечения у 28 пациентов с ALK-позитивной АККЛ, получивших лечение по протоколу ALCL99, и изучалась возможная 
корреляция с МРБ статусом [22]. Циркулирующие 
антитела были выявлены в 89,3% образцов крови, 
признаки МДБ — в 54%. Уровень МДБ в крови > 10 
NCNs NPM-ALK и титр анти-ALK антител < 1/2250 
ассоциировались с более высокой частотой рецидивов (63 против 15% для остальных пациентов;
р < 0,05). На момент окончания лечения МОБ стала 
отрицательной у всех пациентов, кроме двоих, в то 
время как уровень антител был очень разным. У 7 
из 8 пациентов с рецидивом титр антител снизился < 1/100 к окончанию лечения и не достиг при 
рецидиве инициального уровня при постановке 
первичного диагноза. А большинство пациентов 
(14 из 20), у которых не наступил рецидив, поддерживали высокий титр антител. Результаты данного 
исследования свидетельствуют, что анти-ALK антитела определяются в большинстве случаев NPMALK-позитивных АККЛ. Предположительно, титр и 
кинетика анти-NPM-ALK антител также являются 
прогностическими маркерами, и совместная оценка антительного ответа и МОБ может улучшить 

Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   94
Pediatria 2-2015 Fin 15-07-2015.indd   94
15.07.2015   15:46:36
15.07.2015   15:46:36