Возможные механизмы антиатеросклеротического эффекта Глюкофажа (Метформина)

ÇÇ

ÒÓ‚ÂÏÂÌÌÓÈ ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ ‰Ë‡·ÂÚÓÎÓ„ËË
ÏÂÚÙÓÏËÌ ÔÂÂÊË‚‡ÂÚ «‚ÚÓÓ ÓʉÂÌË»
·Î‡„Ó‰‡fl ÛÌË͇θÌ˚Ï ÂÁÛθڇڇÏ, ÔÓÎÛ˜ÂÌÌ˚Ï ‚ ËÒÒΉӂ‡ÌËË UKPDS [20]. àÏÂÌÌÓ ‚
„ÛÔÔ ԇˆËÂÌÚÓ‚, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı ÉβÍÓÙ‡Ê (ÏÂÚÙÓÏËÌ ÔÓËÁ‚Ó‰ÒÚ‚‡ ÍÓÏÔ‡ÌËË çËÍÓω), ·˚ÎÓ
ÔÓÎÛ˜ÂÌË ÒÌËÊÂÌË ÒÏÂÚÌÓÒÚË, Ò‚flÁ‡ÌÌÓÈ Ò
‰Ë‡·ÂÚÓÏ, ̇ 42%, ÒÏÂÚÌÓÒÚË ÓÚ ËÌÙ‡ÍÚÓ‚ –
̇ 39% Ë ÓÚ ËÌÒÛθÚÓ‚ – ̇ 41%. éÒÌÓ‚ÌÓÈ Ô˘ËÌÓÈ ÒÏÂÚË ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ (ëÑ)
2 ÚËÔ‡  fl‚Îfl˛ÚÒfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl ÒÂ‰Â˜ÌÓ-ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓÈ ÒËÒÚÂÏ˚ [12, 23]. ëÏÂÚÌÓÒÚ¸ ÓÚ ÒÂ‰Â˜ÌÓÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ·ÓθÌ˚ı ëÑ 2 ÚËÔ‡ ‚ 3
‡Á‡ ‚˚¯Â, ˜ÂÏ ÒÂ‰Ë Ì‡ÒÂÎÂÌËfl ‚ ˆÂÎÓÏ [13, 22].
èË ˝ÚÓÏ ‚ 80% ÒÎÛ˜‡Â‚ Ô˘ËÌÓÈ ÒÏÂÚË fl‚ÎflÂÚÒfl ‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÚ˘ÂÒÍÓ ÔÓ‡ÊÂÌË ÍÓÓ̇Ì˚ı, ˆÂ·‡Î¸Ì˚ı Ë ÔÂËÙÂ˘ÂÒÍËı ÒÓÒÛ‰Ó‚
[14]. Ç ˆÂÎÓÏ ÓÚ Á‡·Ó΂‡ÌËÈ, Ó·ÛÒÎÓ‚ÎÂÌÌ˚ı
‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÁÓÏ, ÛÏË‡ÂÚ ·Óθ¯Â ·ÓθÌ˚ı ‰Ë‡·ÂÚÓÏ, ˜ÂÏ ÓÚ ‚ÒÂı ‰Û„Ëı Ô˘ËÌ ‚ÏÂÒÚ ‚ÁflÚ˚ı
[1]. LJÊÌÛ˛ Óθ ‚ ÔÓ„ÂÒÒËÓ‚‡ÌËË ‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÚ˘ÂÒÍËı ÔÓ‡ÊÂÌËÈ ÒÓÒÛ‰Ó‚ ÔË ‰Ë‡·ÂÚ ÏÓÊÂÚ Ë„‡Ú¸ ‡ÍÚË‚‡ˆËfl ÔÓˆÂÒÒÓ‚ Ò‚Ó·Ó‰ÌÓ‡‰Ë͇θÌÓ„Ó ÓÍËÒÎÂÌËfl, ‚ ˜‡ÒÚÌÓÒÚË, Ó·‡ÁÓ‚‡ÌËÂ
ÓÍËÒÎÂÌÌ˚ı ÎËÔÓÔÓÚÂˉӂ ÌËÁÍÓÈ ÔÎÓÚÌÓÒÚË
(ãèçè) ‚ Ô·ÁÏ ÍÓ‚Ë, ˜ÚÓ ÏÓÊÂÚ ÒÓÔÓ‚Óʉ‡Ú¸Òfl ÏÓ‰ËÙË͇ˆËÂÈ ˝ÚËı ˜‡ÒÚˈ Ë Ëı ÛÒËÎÂÌÌ˚Ï ÔÓ„ÎÓ˘ÂÌËÂÏ ÏÓÌÓˆËÚ‡ÏË-χÍÓÙ‡„‡ÏË,
ÍÓÚÓ˚ Ú‡ÌÒÙÓÏËÛ˛ÚÒfl ‚ ÔÂÌËÒÚ˚ ÍÎÂÚÍË,
Û˜‡ÒÚ‚Û˛˘Ë ‚ Ô‰‡ÚÂÓ„ÂÌÌÓÈ ÎËÔˉÌÓÈ ËÌÙËθÚ‡ˆËË ÒÚÂÌÍË ÒÓÒÛ‰‡ [5, 6].
éÒÌÓ‚Ì˚Ï Ù‡ÍÚÓÓÏ, ‚˚Á˚‚‡˛˘ËÏ ‡ÚÂÓ„ÂÌÌÛ˛ ÏÓ‰ËÙË͇ˆË˛ ãèçè in vivo, fl‚Îfl˛ÚÒfl ͇·ÓÌËθÌ˚ ÒÓ‰ËÌÂÌËfl – ‡Î¸‰Â„ˉ˚, Ó·‡ÁÛ˛˘ËÂÒfl ÔË Ò‚Ó·Ó‰ÌÓ‡‰Ë͇θÌÓÏ ÓÍËÒÎÂÌËË ÎËÔˉӂ
(ÔÓ‰Ó·Ì˚ 4-„ˉÓÍÒËÌÓÌÂÌ‡Î˛ Ë Ï‡ÎÓÌÓ‚ÓÏÛ
‰Ë‡Î¸‰Â„Ë‰Û – åÑÄ) ËÎË ÔË ‡‚ÚÓÓÍËÒÎÂÌËË „βÍÓÁ˚ ‚ ÛÒÎÓ‚Ëflı „ËÔÂ„ÎËÍÂÏËË (ÔÓ‰Ó·Ì˚ „ÎËÓÍÒ‡Î˛, ÏÂÚË΄ÎËÓÍÒ‡Î˛ Ë 3-‰ÂÓÍÒ˄βÍÓÁÓÌÛ)
[15, 16]. ùÚË α-ÓÍÒӇθ‰Â„ˉ˚ fl‚Îfl˛ÚÒfl ˜ÂÁ‚˚˜‡ÈÌÓ ‡ÍÚË‚Ì˚ÏË ÒÓ‰ËÌÂÌËflÏË, ÒÔÓÒÓ·Ì˚ÏË
„ÎËÍËÓ‚‡Ú¸ ‡Á΢Ì˚ ·ÂÎÍË, ‚Íβ˜‡fl ‡ÔÓÔÓÚÂËÌ˚ ãèçè [7]. èÓÒÍÓθÍÛ ÏÓ‰ËÙË͇ˆËfl ãèçè,
Ë̉ۈËÛÂχfl ÌÂÙÂÏÂÌÚÌ˚Ï „ÎËÍÓÁËÎËÓ‚‡ÌË
ÂÏ, ÏÓÊÂÚ ÔÓ‚˚¯‡Ú¸ Ëı ‡ÚÂÓ„ÂÌÌÌÓÒÚ¸, Ú.Â. ÒÔÓÒÓ·ÌÓÒÚ¸ ÔÓÌË͇ڸ ‚ ËÌÚËÏÛ ÒÓÒÛ‰Ó‚ Ë Á‡ı‚‡Ú˚‚‡Ú¸Òfl χÍÓÙ‡„‡ÏË Ò Ó·‡ÁÓ‚‡ÌËÂÏ ÔÂÌËÒÚ˚ı
ÍÎÂÚÓÍ, ÔÓÌflÚÌÓ ÒÛ˘ÂÒÚ‚Ó‚‡ÌË ÓÔ‰ÂÎÂÌÌÓÈ
‚Á‡ËÏÓÒ‚flÁË ÏÂÊ‰Û ÒÍÓÓÒÚ¸˛ ÔÓ„ÂÒÒËÓ‚‡ÌËfl
‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÁ‡ Ë ÛÓ‚ÌÂÏ „ËÔÂ„ÎËÍÂÏËË ÔË Ò‡ı‡ÌÓÏ ‰Ë‡·ÂÚ [13]. àÒıÓ‰fl ËÁ ˝ÚÓ„Ó, ‚ÔÓÎÌ ÓÔ‡‚‰‡Ì˚ ÔÓÔ˚ÚÍË Ó„‡Ì˘ËÚ¸ ËÌÚÂÌÒË‚ÌÓÒÚ¸ Ò‚Ó·Ó‰ÌÓ‡‰Ë͇θÌÓ„Ó ÓÍËÒÎÂÌËfl ÔË ‰Ë‡·ÂÚ Á‡ Ò˜ÂÚ
ÍÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË Û„Î‚ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇, ˜ÚÓ ÔÓ‰Ú‚Âʉ‡˛Ú ÂÁÛθڇÚ˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl UKPDS [21].
ê‡Ì ̇ÏË ·˚ÎÓ ÔÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ Û ·ÓθÌ˚ı ëÑ
2 ÚËÔ‡, Ëϲ˘Ëı ÛÓ‚Â̸ Ó·˘Â„Ó ıÓÎÂÒÚÂË̇
Ô·ÁÏ˚ ‰‡Ê ÌËÊÂ, ˜ÂÏ Û Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò „ËÔÂıÓÎÂÒÚÂËÌÂÏËÂÈ (Éïë), ‚˚‡ÊÂÌÌÓÒÚ¸ ÓÍËÒÎËÚÂθÌÓ„Ó ÒÚÂÒÒ‡, ÓÔ‰ÂÎflÂÏÓ„Ó ÔÓ ÒÓ‰ÂʇÌ˲
ÓÍËÒÎÂÌÌ˚ı ÎËÔÓÔÓÚÂˉӂ, ‚ 4–5 ‡Á Ô‚˚¯‡ÂÚ Ú‡ÍÓ‚Û˛ Û Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò àÅë Ë Éïë [2]. Ç Ì‡ÒÚÓfl˘ÂÏ ËÒÒΉӂ‡ÌËË Ï˚ Ô‰ÔËÌflÎË ÔÓÔ˚ÚÍÛ
Ò‡‚ÌËÚ¸ ‚ÎËflÌË ‡Á΢Ì˚ı ‚ˉӂ Ò‡ı‡ÓÒÌËʇ˛˘ÂÈ ÚÂ‡ÔËË Ì‡ ‚˚‡ÊÂÌÌÓÒÚ¸ ÓÍËÒÎËÚÂθÌÓ„Ó
ÒÚÂÒÒ‡ ÔË ëÑ 2 ÚËÔ‡.

Объект и методы исследования

Ç ËÒÒΉӂ‡ÌË ·˚ÎÓ ‚Íβ˜ÂÌÓ 70 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚,
ÒÚ‡‰‡˛˘Ëı ëÑ 2 ÚËÔ‡, ËÁ ÌËı 40 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ Ò ‚ÔÂ‚˚ ‚˚fl‚ÎÂÌÌ˚Ï Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ Ì ÔÓÎÛ˜‡ÎË
̇ ÏÓÏÂÌÚ ‚Íβ˜ÂÌËfl ÌË͇ÍÓÈ Ò‡ı‡ÓÒÌËʇ˛˘ÂÈ
ÚÂ‡ÔËË, ÓÒڇθÌ˚ 30 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ‰ÎËÚÂθÌÓÒÚ¸˛
‰Ë‡·ÂÚ‡ ·ÓΠ5 ÎÂÚ ÔÓÎÛ˜‡ÎË Ì‡ ÏÓÏÂÌÚ ‚Íβ˜ÂÌËfl ‚ ËÒÒΉӂ‡ÌË ÔÂÔ‡‡Ú˚ ÒÛθÙÓÌËÎÏӘ‚ËÌ˚ (èëå) (χÌËÌËÎ – 15 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ Ë ‰Ë‡·ÂÚÓÌ –
15 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ). äÎËÌ˘ÂÒ͇fl ı‡‡ÍÚÂËÒÚË͇ Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ô˂‰Â̇ ‚ Ú‡·Î. 1. ÇÒ ԇˆËÂÌÚ˚ ̇ ÏÓÏÂÌÚ
̇˜‡Î‡ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ̇ıÓ‰ËÎËÒ¸ ‚ ÒÓÒÚÓflÌËË ‰ÂÍÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË Û„Î‚ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇. äÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË
ۄ΂ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇ Û Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ‚ÔÂ‚˚ ‚˚fl‚ÎÂÌÌ˚Ï Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ ‰ÓÒÚË„‡ÎË Ò ÔÓÏÓ˘¸˛
ÏÂÚÙÓÏË̇ 
(ÉβÍÓÙ‡Ê 
‚ 
ÒÛÚÓ˜ÌÓÈ 
‰ÓÁÂ
1500–2500 Ï„). ì Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ‰ÎËÚÂθÌÓÒÚ¸˛ ‰Ë‡·ÂÚ‡ ·ÓΠ5 ÎÂÚ ÍÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË ‰Ó·Ë‚‡ÎËÒ¸ ÔÛÚÂÏ
ÍÓÂ͈ËË ‰ÓÁ˚ èëå ÎË·Ó ÍÓÏ·Ë̇ˆËÂÈ ÔÓÒΉÌËı Ò ÏÂÚÙÓÏËÌÓÏ ‚ ÒÛÚÓ˜ÌÓÈ ‰ÓÁ 500–1000 Ï„.

6
3/2006

Возможные механизмы
антиатеросклеротического эффекта
Глюкофажа (Метформина)

ã.Ç. ç‰ÓÒÛ„Ó‚‡ 

ä‡Ù‰‡ ˝Ì‰ÓÍËÌÓÎÓ„ËË îèèé‚ ååÄ ËÏ. à.å. ë˜ÂÌÓ‚‡

Патогенез