Риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции башкир (по данным HLA-генотипирования)


Генетика и эпидемиология





                Риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции башкир (по данным HLA-генотипирования)




    Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, О.В. Маслова, Л.Л. Болотская, Н.С. Шишкина,
    Е.А. Андрианова, В.П. Максимова, С.А. Прокофьев

                                ГУ Эндокринологический научный центр (дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва

Сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) — по-лигенное, многофакторное заболевание, в основе которого лежит развитие абсолют

ного инсулинодефицита вследствие аутоиммун

ной деструкции р-клеток поджелудочной железы.
   Развитие СД 1 типа на 80% зависит от генетической предрасположенности [3]. Генетическая предрасположенность к СД 1 типа связана с наследованием определенных аллелей полиморфных генов, представляющих собой генетические маркеры СД 1 типа.
   Наибольший вклад в предрасположенность к сахарному диабету принадлежит локусу IDDM1,


отождествленному с генами главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) и определяющего 32% семейный риск развития СД 1 типа по сравнению с другими локусами предрасположенности [4]. Локус располагается на коротком плече 6-й хромосомы и подразделяется на 3 области (рис. 1), кодирующие молекулы I (A, B, C, TNF), II (DP, DQ, DR), III (21-OH, C-4, B, C2) классов. Гены этого региона определяют скорость отторжения кожного или другого тканевого трансплантата, а также осуществляют генетический контроль иммунного ответа и поддержание нормального гомеостаза.


DPB2 DPB1 DNA DOB DQB2 DQB1 DRB1 DRB3 DRA1

DPA2 DPA1               DQA2 DQA1 DRB2 DRB4

HLA-DP1              HLA-DQ HLA-DR

Рис.1. Строение HLA-локуса.

   Изучение генов главного комплекса гистосовместимости в различных популяционных группах стали проводить более 30 лет назад [8]. Локусы предрасположенности к СД 1 типа вначале были определены как гаплотипы DR3 и DR4 серологическими методами, позднее с появлением молекулярно-генетических методов выявления HLA - специфичностей (генотипирование) было подтверждено, что гены HLA-DQ класса II являются наиболее вероятными генами-кандидатами на связь с СД 1 типа, ассоциация с риском развития СД 1 типа значительно выше, чем DR3 и DR4. Для генов DR и DQ характерен выраженный полиморфизм, то есть разнообразие аллельных вариантов. К настоящему времени известно 198 аллелей гена DRB1, 19 аллелей гена DQA1 и 35 аллелей гена DQB1 [1].
   Задачей настоящего исследования является анализ риска развития СД 1 типа в популяции башкир, связанного с наличием предрасполагающих и протек-тивных аллелей DQA1 и DQB1 генов HLA-системы.

Материалы и методы

   Работа проводилась в рамках Федеральной целевой программы «Сахарный диабет» и является фрагментом проекта «Скрининг осложнений сахарного диабета и оценка эффективности лечебной помощи больным», проводимого совместно с фирмой «Ново Нордиск» (Дания). Обследована этническая группа башкир, больных СД 1 типа, которая включала 37 детей и 13 взрослых, из них мужчин — 21, женщин — 29. Контрольная группа башкир составила 57 человек. Средний возраст в группе обследования и контрольной группе не различался. Идентификация национальной принадлежности проводилась путем изучения родословной.
   HLA генотипирование проводили методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции по трем генам DRB1, DQA1, DQB1 [6]. Относительный риск (OR) развития СД 1 типа вычисляли по методу Woolf [5]. Статистическую достоверность отличия OR от 1 (р) определяли по точному двустороннему критерию Фишера с поправкой на количество выявленных аллелей/гаплотипов.

2

2/2006___I