Атеросклероз и дислипидемии, 2011, №2 (3)

ЖУРНАЛ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ПО ИЗУЧЕНИЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА

www.atheroscleros.ru
2011 №2

В номере

Функции и состояние эндотелиального гликокаликса в норме и патологии

Сравнительная оценка функциональных методов исследования 
в диагностике ИБС

Позитронная эмиссионная томография  в оценке метаболизма миокарда

Клинико-генетические аспекты первичных дислипидемий

Интенсивная терапия аторвастатином. Повышение эффективности лечения 

Статины в ревматологии

ISSN 2219-8202

АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ
Печатный орган Национального общества по изучению атеросклероза Выпускается с 2010 г.
Подписной индекс 90913

2011 №2(3)

Кухарчук Валерий Владимирович, д.м.н., профессор, 
член-корреспондент РАМН (Москва)/ 
Prof Valeriy V. Kukharchuk, MD, PhD, Associated Member of the 
Russian Academy of Medical Sciences (Moscow)

Никитин Юрий Петрович, д.м.н., профессор (Новосибирск)/ 
Prof Yuriy P. Nikitin, MD, PhD (Novosibirsk)

Смирнов Владимир Николаевич, д.м.н., профессор 
(Москва)/ Prof Vladimir N. Smirnov, MD, PhD (Moscow)

www.atheroscleros.ru

Главный редактор:

Заместитель главного редактора:

Научный редактор:

Редакционная коллегия:

Редакционный совет:

Лякишев Анатолий Александрович, к.м.н., (Москва)/ 
Anatoliy A. Lyakishev, MD, PhD (Moscow)

Гиляревский Сергей Руджерович, д.м.н., 
профессор (Москва)/ 
Sergey R. Gilarevsky, MD, PhD (Moscow)

Бойцов С. А. 

Бубнова М. Г. 

Грацианский Н. А. 

Ежов М. В. 

Карпов Ю. А. 

Козлов С. Г. 

Коновалов Г. А. 

Константинов В. О. 

Лупанов В. П. 

Малышев П. П. 

Абдуллаев А. А. (Махачкала)

Башлаков А. Ю. (Пермь)

Бритов А. Н. (Москва)

Волкова Э. Г. (Челябинск)

Воробьёва Е. Н. (Барнаул)

Галявич А. С. (Казань)

Гуревич В. С. (Санкт-Петербург)

Дворяшина И. В. (Архангельск)

Демидов А. А. (Астрахань)

Дзизинский А. А. (Иркутск)

Драпкина О. М. (Москва)

Ерёгин С. Я. (Ярославль)

Закирова Н. Э. (Уфа)

Карпов Р. С. (Томск)

Козиолова Н. А. (Пермь)

Логачёва И. В. (Ижевск)

Лопатин Ю. М. (Волгоград)

Минаков Э. В. (Воронеж)

Ойноткинова О. Ш. (Москва)

Олейников В. Э. (Пенза)

Поздняков Ю. М. (Московская обл.)

Попугаев А. И. (Вологда)

Сайфутдинов Р. И. (Оренбург)

Симерзин В. В. (Самара)

Смоленская О. Г. (Екатеринбург)

Тюрина Т. В. (Санкт-Петербург)

Шалаев С. В. (Тюмень)

Шлык С. В. (Ростов)

Якушин С. С. (Рязань)

Мартынов А. И. 

Перова Н. В. 

Покровский А. В. 

Покровский С. Н. 

Самко А. Н. 

Сергиенко И. В. 

Сусеков А. В. 

Тарарак Э. М. 

Чазова И. Е. 

Шальнова С. А. 

Исполнитель:

ООО «Патисс»,
Тел (495) 794-72-18
agilar69@mail.ru

Полная или частичная публикация материалов, размещенных в журнале или на сайте, допускается только 
с письменного разрешения редакции.

Зарегистрирован в Государственном Комитете Российской Федерации по печати. 
Рег. Номер ПИ №ФС77-39935 от 20 мая 2010 г.

Все права защищены. © 2010 «Патисс»

Cодержание

Передовая статья

Функции и состояние эндотелиального гликокаликса в норме и патологии

Максименко А. В., Турашев А. Д. 
4

Обзоры

Сравнительная оценка функциональных методов исследования в диагностике 
ишемической болезни сердца 

Лупанов В. П. 
18

Позитронная эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда

Сергиенко В. Б., Бабаев Ф. З. 
26

Клинико-генетические аспекты первичных дислипидемий

Липовецкий Б. М.  
32

Интенсивная терапия аторвастатином. Повышение эффективности лечения

Семенова А. Е., Кухарчук В. В.  
36

Статины в ревматологии 

Тутунов В. С., Зубарева М. Ю., Малышев П. П., Кухарчук В. В. 
43

События НОА 
49

Правила для авторов 
52

Contents

Editorial

Functions and state of endothelial glycocalyx in the norm and pathology conditions

Maksimenko A. V., Turashev A. D. 
4

Rewies

Comparative evaluation of functional methods in the diagnosis of coronary artery disease

Lupanov V. P.  
18

Possibilites of PET for myocardial metabolism estimation

Sergienko V. B., Babaev F. Z.  
26

Clinical and genetic aspects of primary dyslipidemia

Lipovetsky B.  M.  
32

Intensive atorvastatin intake. Treatment efficiency improving 

Semenova A. E., Kukharchuk V. V.  
36

Statins in rheumatology

Tutunov V. S., Zubarev M. Yu., Malyshev P. P., Kukharchuk V. V. 
43

Current Events of RNAS 
49

Instructions for Authors 
52

АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ

4

Передовая статья

Эндотелий выполняет важную роль в регуляции 
сосудистого гомеостаза, представляя собой непосредственную зону контакта между циркулирующей в организме кровью и прилегающими к сосудистой стенке тканями. Помимо того, что через 
него происходит обмен нутриентами и продуктами 
жизнедеятельности тканей, клетки эндотелия находятся в динамическом взаимодействии с гормональными и клеточными медиаторами, берущими 
начало в кровотоке и сосудистой стенке [1]. Стратегическое расположение эндотелиального гликокаликса (ЭГК) на границе взаимодействия кровотока 
и эндотелия подразумевает участие этой структуры 
в широком спектре процессов функционирования 
сосудистой системы, как в условиях нормы, так 
и при патологии [2]. Основными функциями ЭГК 
в норме являются: регуляция сосудистого гомеостаза и тонуса, поддержание интерстициального жидкостного равновесия и контроль взаимодействия 

клеток крови и сигнальных соединений с сосудистой стенкой. Каждая из этих функций рассматривается далее более подробно.

Эндотелиальный гликокаликс как регулятор 
сосудистой проницаемости

Благодаря 
своей 
специфической 
ячеистой 
структуре и суммарному отрицательному заряду, 
ЭГК может выступать в роли селективного молекулярного сита, обеспечивающего избирательную 
фильтрацию компонентов плазмы крови и регулирующего сосудистую проницаемость [3, 4]. ЭГК 
является проницаемым для низкомолекулярных 
соединений (молекул воды, ионов и небольших 
гидрофильных веществ), тогда как в отношении 
высокомолекулярных соединений он демонстрирует избирательную проницаемость, в том числе 
зависящую от заряда макросоединения. Это свой
Функции и состояние эндотелиального 
гликокаликса в норме и патологии

Максименко А. В., Турашев А. Д.
ФГУ РКНПК МЗиСР РФ, Москва

Абстракт

В норме на поверхности сосудистого эндотелия присутствует сложная многокомпонентная система, называемая гликокаликсом. Его структура определяется группой протеогликанов, гликопротеинов и гликозаминогликанов, берущих начало из клеток эндотелия и кровотока. Благодаря 
своей комплексности и расположению на границе системы циркуляции крови, гликокаликс принимает участие в ряде функций, поддерживающих метаболизм кровотока. В условиях патологии 
происходит полная или частичная потеря этой структуры, что приводит к нарушению целостности сосудистой стенки и изменению ее функций. В настоящем обзоре рассматриваются функции эндотелиального гликокаликса, его участие в регуляции сосудистой проницаемости; передаче 
и преобразовании напряжения сдвига кровотока в эндотелий; регуляции молекулярного микроокружения эндотелия и его взаимодействия с циркулирующими клетками кровотока, а также участие 
гликокаликса в развитии сердечно-сосудистой патологии.

Ключевые слова: эндотелий, гликокаликс, сосудистая проницаемость, напряжение сдвига кровотока, межклеточные взаимодействия, гипергликемия, ишемия/реперфузия, атеросклероз.

Functions and state of endothelial glycocalyx in the norm and pathology conditions
Maksimenko A. V., Turashev A. D.
Russian Cardiology Research Complex, Moscow

Abstract

In normal state, a complex multicomponent system called glycocalyx is present on the surface of endothelial 
vascular system. The structure of the glycocalyx is determined by a group of proteoglycans, glycoproteins and 
glycosaminoglycans, originating from endothelial cells and blood flow. Due to its complexity and location on 
the border of the system of blood circulation, glycocalyx participates in a number of functions supporting the 
metabolism of the vascular wall. Complete or partial loss of this structure in pathological conditions leads to 
inconsistencies in the vascular wall and changes its functions. In this review we considered functions of endothelial 
glycocalyx: its involvement in the regulation of vascular permeability, transduction and transformation by the 
shear stress of blood flow on endothelium, the molecular regulation of glycocalyx microenvironment and its 
interaction with circulating blood cells. 

Key words: endothelium, glycocalyx, vascular permeability, shear stress, cell-cell interactions, hyperglycemia, 
ischemia/ reperfusion, atherosclerosis.

(№2) 2011

5

Передовая статья

ство ЭГК обнаружилось при изучении проницаемости артериол брыжейки крысы для флуоресцентно 
меченых декстранов с различным молекулярным 
весом [5]. Избирательная селективность ЭГК обеспечивает одинаковую проницаемость для белков 
плазмы в капиллярах с эндотелиальным слоем, как 
фенестрированного, так и непрерывного типа, несмотря на различия в коэффициентах фильтрации 
и ультраструктуры эндотелиального слоя разных 
типов [6]. Ферментативное удаление ряда компонентов ЭГК приводит к увеличению сосудистой проницаемости для макромолекул кровотока (преимущественно белков плазмы, например, альбумина), 
результатом чего становится тканевый отек [7, 8].
Благодаря селективной фильтрации макромолекул, ЭГК определяет происходящий на уровне капилляров обмен жидкостью между тканью 
и сосудистой сетью [9]. По классическим представлениям, общие барьерные свойства микрососудов при фильтрации жидкости определяются 
разницей между гидравлическими и коллоидноосмотическими давлениями в просвете сосуда 
и в прилежащей ткани, а также гидравлической 
проводимостью сосудистой стенки (уравнение 
Старлинга-Лэндиса) [10]. При этом постоянная 
фильтрация жидкости начинается на артериальном конце микрососудистого сегмента, а реабсорбция жидкости из ткани в просвет капилляра 
происходит ближе к венозному отделу микроциркуляторного сегмента за счет разницы гидростатического давления на противоположных концах 
этого сегмента. Избыток жидкости, не выведенный 
на венозном конце капилляра, удаляется из ткани 
через сосуды лимфатической системы. Параметр 
гидравлической проводимости широко варьирует 
в различных сегментах микроциркуляторной системы разных органов и определяется структурой 
эндотелия и функцией снабжаемых кровью тканей [11]. Принцип Старлинга тестировался на различных моделях, главными недостатками которых 
было пренебрежение низкой концентрацией белка 
в тканях, отсутствие венозной реабсорбции и измерений лимфатического тока [2]. 
Обнаружение защитной функции ЭГК, нарушение которой приводит к развитию тканевого отека, 
позволило переосмыслить существующий принцип 
Старлинга. Была предложена концепция, согласно 
которой фильтрационные свойства капиллярной 
стенки определяются наличием на поверхности 
клеток эндотелия волокнистой пористой матрицы (ЭГК) [12, 13]. При этом локальный концентрационный градиент белка, создающий рабочее 
коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление, следует применять не к общей толщине капиллярной стенки, а исключительно в отношении этой 
матрицы, самостоятельно регулирующей баланс 
между прямой и обратной фильтрацией жидкости 
с растворенными низкомолекулярными компонентами за счет конвекции и диффузии. Это допущение 
было использовано при создании математических 

моделей (пространственной, а позже упрощенной 
одномерной) для расчета прохождения жидкости 
через капиллярную стенку с учетом существования 
ЭГК на поверхности эндотелиального слоя [14, 15]. 
Эксперименты для обоснования теоретического 
моделирования, выполненные на микрососудах 
брыжейки лягушки и крысы с тщательным контролем концентраций белка в тканевом пространстве 
и просвете сосуда методом конфокальной микроскопии, подтвердили предполагаемую роль ЭГК 
в сосудистой фильтрации за счет создаваемой разницы концентраций белка в областях на границах 
ЭГК [16, 17]. Таким образом, фильтрационные 
свойства капиллярных сетей в различных типах тканей могут быть сходны и зависят в первую очередь 
от наличия ЭГК и высокой концентрации в плазме 
отрицательно-заряженного альбумина, создающей 
требуемое для нормальной фильтрации онкотическое давление у поверхности сосудистой стенки.

Гликокаликс как сенсор и преобразователь 
напряжение сдвига кровотока

В силу своей локализации монослой эндотелиальных клеток сосудистой стенки испытывает 
на себе действие механических сил, вызываемых 
постоянными изменениями нестационарных параметров кровотока [18]. Помимо того, что клетки 
эндотелия обладают группой рецепторных систем, 
реагирующих на действие циркулирующих биохимических медиаторов (гормонов, хемокинов, 
цитокинов и нейромедиаторов), они также располагают комплексом механизмов распознавания гемодинамических воздействий и их преобразования 
в клеточные биохимические сигналы для регуляции сосудистого тонуса. Кровь может генерировать 
два типа механического воздействия на сосудистую 
стенку [18, 19]. Первое представляет кровяное 
давление, действующее перпендикулярно сосудистой стенке и оказывающее растягивающее воздействие на все ее компоненты (эндотелиальные 
и гладкомышечные клетки, перициты, базальный 
слой и внеклеточный матрикс), а второе действует 
параллельно сосудистой стенке и генерирует вязкостную силу – так называемое напряжение сдвига 
(fluid shear stress) – на люминальной поверхности 
сосуда. Таким образом, тангенциальное напряжение сдвига накладывается преимущественно на монослой эндотелиальных клеток и создает в нем внутреннее напряжение, которое реализуется в виде 
ответных физиологических реакций, поддерживающих гомеостаз сосудистой системы. Напряжение 
сдвига оказывает влияние на ряд сосудистых процессов: регулирует морфологию эндотелиальных 
клеток, их проницаемость и продукцию вазоактивных соединений для регуляции сосудистого тонуса 
[18, 20]. Ответные реакции эндотелия на действие 
напряжения сдвига также участвуют в процессах 
репарации и развития сосудистых патологий, например, ангиогенеза, сосудистого ремоделирова

АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ

6

Передовая статья

ния и очагового развития атеросклероза [21-23]. 
Во всех указанных процессах гемодинамические 
факторы регулируют функции эндотелия, как при 
непосредственном воздействии напряжения сдвига на апикальную клеточную поверхность, так и посредством растяжения эндотелиальных клеток, что 
меняет локальную концентрацию биологически активных соединений у поверхности эндотелия. Исследования механизмов преобразования напряжения сдвига в ответные реакции эндотелия показали, 
что при воздействии этого гемодинамического параметра в эндотелиальных клетках активируются 
разнообразные каскады передачи сигнала через 
мембранные компоненты и клеточные микродомены [20]. В этом процессе могут принимать участие 
ионные каналы клеточной мембраны, тирозинкиназные рецепторы, белки клеточной и базальной 
адгезии, цитоскелет, кавеолы, G-белки и первичные реснички. ЭГК также попал в число возможных 
кандидатов на роль сенсора и преобразователя 
действия напряжения сдвига [24].
Плотный слой ЭГК на поверхности эндотелиальной клетки принимает на себя основную нагрузку при действии напряжения сдвига и полностью рассеивает его, в результате чего апикальная 
мембрана клетки не испытывает никакой нагрузки. 
Основанная нагрузка напряжения приходится на 
боковые цепи протеогликанов (ПГ) и их коровые 
белки, которые передают крутящий момент внутрь 
клетки [24, 25]. Нарушение структуры ЭГК при протекании патологических процессов или действии 
специфических протеолитических и гликолитических ферментов приводит к снижению его плотности и толщины, в результате чего основное напряжение приходится на мембрану клетки [26-28]. 
Эксперименты, призванные подтвердить эти предположения, были выполнены с использованием 
ферментов для селективного удаления компонентов ЭГК, главным образом гликозаминогликанов 
(ГАГ) клеточной поверхности.
Увеличение скорости кровотока приводит к быстрому расширению сосуда (вазодилатации), которое преимущественно вызывается действием 
вырабатываемого 
эндотелиальными 
клетками 
фактора релаксации сосудов – оксида азота (NO) 
[29, 30]. Его действие было обнаружено в культуре 
эндотелиальных клеток при воздействии напряжения сдвига, что реализовывалось за счет активации 
генерирующего NO фермента, эндотелиальной 
NO-синтазы (eNOS), и положительной регуляции 
экспрессии гена этого фермента за счет увеличения 
внутриклеточного содержания Ca2+, тетрагидробиоптерина (основного кофактора eNOS) и активации ряда протеинкиназ [31-34]. Обработка культивируемых клеток ферментом гепариназой, который 
расщепляет и удаляет гепаран-сульфат с ПГ клеточной поверхности, приводила к подавлению продукции NO клетками под действием напряжения 
сдвига [35, 36]. При этом действие гепариназы не 
нарушало функции NO-производящего аппарата 

эндотелиальной клетки, так как механизмы синтеза 
вазодилататоров клеткой, индуцируемые брадикинином через B2-рецепторы и гистамином, повреждены не были [35]. Полученные данные четко свидетельствуют об участии содержащих гепарансульфат 
компонентов ЭГК в формировании клеточных ответных реакций на кровоток. Помимо гепариназы 
для деструкции компонентов ЭГК были использованы также следующие ферменты: гиалуронидаза, 
специфически расщепляющая гиалуронан; хондроитиназа, оказывающая аналогичное действие 
на хондроитинсульфат; и нейраминидаза, удаляющая остатки сиаловых кислот с углеводных компонентов гликопротеинов ЭГК [37-39]. В условиях in 
vitro, как в среде культивируемых эндотелиальных 
клеток, так и на выделенных фрагментах артерий, 
обработка препаратов гиалуронидазой и нейраминидазой, но не хондроитиназой, с последующим 
их экспонированием к действию напряжения сдвига демонстрировала подавление продукции клетками NO. Отрицательное действие хондроитиназы 
может объясняться незначительным содержанием 
хондроитинсульфата в общей структуре ЭГК, а также его возможной локализацией в глубине структуры ЭГК около клеточной мембраны [2]. Напротив, 
действие всех этих ферментов не оказывает никакого влияния на продукцию эндотелиальными клетками другого вазодилататора, продукта метаболизма 
арахидоновой кислоты простациклина (PGI2), что 
подтверждает существование множества механизмов детекции и преобразования напряжения сдвига [37, 40]. Вероятно, продукция PGI2 может быть 
опосредована за счет восприимчивости к изменению динамики кровотока контактными областями 
базальной адгезии, сенсорные свойства которых не 
зависят от присутствия на апикальной поверхности 
клетки интактного ЭГК [20]. 
Полученные данные позволили сделать ряд 
предположений о возможном участии компонентов ЭГК в процессах улавливания и преобразования генерируемых напряжением сдвига сигналов 
эндотелиальными клетками. ПГ гликокаликса могут 
быть задействованы в децентрализованных механизмах передачи этого сигнала, когда восприятие 
происходит на эндотелиальной поверхности коровыми белками и ГАГ с последующей передачей сигнала внутрь клетки через трансмембранные домены сенсорных молекул, преобразованием сигнала 
молекулярным аппаратом клетки и запуском внутриклеточных каскадов с генерированием ответных 
реакций. С другой стороны, мембранные компоненты ЭГК могут участвовать в прямых централизованных механизмах передачи, когда улавливание 
интенсивности напряжения сдвига и преобразование его в клеточный ответ происходит только на 
поверхности клетки [18]. При децентрализованном 
механизме коровые белки ПГ передают усвоенные 
сигналы напряжения сдвига на кортикальный актиновый цитоскелет, который распределяет сигнал 
на многочисленные клеточные компоненты, такие 

(№2) 2011

7

Передовая статья

как клеточные органеллы, ядро, участки фокальной и базальной адгезии и межклеточные соединения [20]. Помимо ПГ в этом механизме может 
принимать участие гликопротеин PECAM-1 у межклеточных границ эндотелиального слоя, который 
связывается с цитоскелетом через катенины и участвует в активации eNOS при действии напряжения 
сдвига [41]. При централизованном механизме 
могут быть задействованы компоненты ЭГК, локализованные в кавеолах – мембранных микродоменах в виде клеточных инвагинаций, в которых 
наблюдается повышенное содержание сигнальных 
молекул (рецепторов, ионных каналов, связанной 
неактивной eNOS и протеинкиназ) [42]. К этим 
компонентам можно отнести мембранный протеогликан глипикан (содержит гепарансульфаты) 
и гликопротеин CD44, связывающий гиалуронан 
и содержащий в своей структуре остатки сиаловых 
кислот. Глипикан-1 способен улавливать напряжение сдвига и передавать его через кавеолу, что активирует промежуточные посредники и приводит 
к фосфорилированию молекулы eNOS, ее активации и высвобождению в цитоплазму [42]. Использование гепариназы ингибирует процесс фосфорилирования eNOS и ее активацию.
Другим аспектом реагирования эндотелиальной 
клетки на действие напряжения сдвига является изменение ее морфологии через ремоделирование 
цитоскелета и межклеточных контактов. Влияние 
действия напряжения сдвига было продемонстрировано на модели культивируемых эндотелиальных клеток бедренной артерии кролика, которые 
в течение 5 часов подвергались воздействию напряжения сдвига в 11 дин/см2 в среде с нормальной концентрацией белков плазмы [43]. При отсутствии воздействия тока жидкости актиновые 
филаменты цитоскелета локализуются на границах 
клетки в районах межклеточных контактов, образуя 
плотные периферические полосы актина (DPAB, 
dense peripheral actin bands). Приложение нагрузки 
приводит к перераспределению актиновых филаментов цитоскелета с разрушением структур DPAB. 
Обработка клеток гепариназой не вызывает реорганизацию цитоскелета при воздействии на культуру 
напряжения сдвига. Подобный эффект проявляется 
также при культивировании эндотелиальных клеток в среде без белков плазмы, что демонстрирует зависимость свойств ЭГК от его окружения [44]. 
При наличии интактного ЭГК действие напряжения 
сдвига помимо реорганизации цитоскелета вызывает изменение межклеточных контактов через перераспределение или разрушение комплексов ряда 
белков этих контактов. Аналогичное действие было 
продемонстрировано для белка межклеточных 
контактов винкулина, белка щелевидных контактов 
(gap junction) Cx34 и белка плотных соединений 
(tight junction) ZO-1 [43]. Во всех случаях действие 
напряжения сдвига не приводило к реорганизации 
межклеточных соединений при обработке клеток 
гепариназой, т. е. при нарушении структуры ЭГК. 

Полученные данные легли в основу создания модели «аттракционного электромобиля» 
«bumper car model»), призванной объяснить участие ЭГК в ремоделировании эндотелиальных клеток вызванных действием напряжения сдвига [43] 
(Рис. 1). Согласно этой модели, ЭГК передает напряжение сдвига клетке через прямой контакт с актиновым цитоскелетом и косвенные соединения 
(через цитоскелет) с межклеточными контактами. 
Свыше определенных пороговых значений напряжения сдвига старые клеточные контакты могут 
разрушаться, что приводит к миграции и перегруппировке контактных белков для образования новых 
соединений, способных лучше стабилизировать 
эндотелиальный монослой в условиях измененного 
кровотока (функция адаптации). Когда целостность 
ЭГК нарушается, действие напряжения сдвига приходится на апикальную мембрану клетки и распространяется далее через участки межклеточных 
контактов, при этом реорганизации цитоскелета 
не происходит, а межклеточные контакты остаются 
неизменными.
При длительном действии напряжения сдвига 
на модельные системы культивируемых эндотелиальных клеток (24-48 часов, 15 дин/см2) эффекты 
ремоделирования в присутствии интактного ЭГК 
проявляются в виде изменения формы клеток, их 
выравнивая в направлении воздействия тока жидкости и значительного подавления пролиферации 
[45]. В условиях отсутствия кровотока эндотелиальные клетки имеют многогранную форму, тогда 
как напряжение сдвига заставляет их вытягиваться 
и ориентироваться в направлении действия нагрузки. Обработка клеток гепариназой III не вызывала 
подобных изменений в условиях экспериментального кровотока. Гепариназа оказывает действие 
и на клеточную пролиферацию: нарушение структуры ЭГК приводит к устранению ингибирующего 
эффекта напряжения сдвига на способность эндотелиальных клеток к делению [45]. В условиях отсутствия кровотока у клеток эндотелия скорость 
пролиферации и подвижность достаточно высокие, 
тогда как воздействие физиологического уровня напряжения сдвига значительно подавляют пролиферацию и подвижность. Считается, что удаление ЭГК 
устраняет ингибирующее эти процессы действие 
гемодинамических сил в результате реорганизации межклеточных контактов, что приводит к существенному изменению морфологии и поведения 
клеток в монослое эндотелия сосудистой стенки. 
Кроме того, напряжение сдвига может в определенной степени регулировать состав и толщину 
ЭГК. Было показано, что его воздействие в два раза 
увеличивает содержание гиалуронана в ЭГК культивируемых эндотелиальных клеток вены пуповины человека [46]. Другое исследование показало, 
что в областях ламинарного тока сонной артерии 
мыши толщина ЭГК (399±174 нм) значительно 
превышала толщину в синусной области бифуркации потока с деформированным профилем 

АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ

8

Передовая статья

Рисунок 1. Структурная организация компонентов эндотелиальных клеток при действии напряжения сдвига кровотока. 

А. Воздействие напряжения сдвига кровотока на клетки отсутствует. Белки межклеточных контактов соседних клеток взаимодействуют друг 
с другом, организуя клеточный слой эндотелия. 
B. На клетки действует напряжение сдвига. Кисточкоподобные структуры ЭГК под действием локального крутящего момента деформируются 
и передают суммирующий крутящий момент на кортикальный актиновый скелет клетки, в результате чего происходит реорганизация формы 
клетки и межклеточных контактов для формирования клеточного ответа на действие напряжения сдвига определенной силы. 
С. На клетки действует напряжение сдвига при удалении ЭГК с клеточной поверхности. Межклеточные контакты остаются неизменными, 
а изменение формы клеток происходит за счет локализованных у базальной мембраны интегринов и стрессорных актиновых волокон.