Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике

ë
ë

‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ 1 ÚËÔ‡ (ëÑ1) – ÏÌÓ„ÓÙ‡ÍÚÓÌÓ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ Á‡·Ó΂‡ÌËÂ Ò ÔÓÎË„ÂÌÌ˚Ï ÚËÔÓÏ Ì‡ÒΉӂ‡ÌËfl. ç‡ÒΉÒÚ‚ÂÌ̇fl Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸ Í ëÑ1 ÓÔ‰ÂÎflÂÚÒfl
ÍÓÏ·Ë̇ˆËÂÈ ‡ÎÎÂÎÂÈ fl‰‡ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „ÂÌÓ‚, ˜ÚÓ ‚ ÒÓ˜ÂÚ‡ÌËË Ò ‚̯ÌËÏË Ù‡ÍÚÓ‡ÏË ÏÓÊÂÚ ÔË‚Ó‰ËÚ¸ Í ‡Á‚ËÚ˲ Á‡·Ó΂‡ÌËfl.
èÓÎÌ˚È „ÂÌÓÏÌ˚È ÔÓËÒÍ [1] ÔÓÁ‚ÓÎËÎ ‚˚fl‚ËÚ¸
12 ÎÓÍÛÒÓ‚ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 (IDDM 112), ̇ıÓ‰fl˘ËıÒfl ̇ ‡ÁÌ˚ı ıÓÏÓÒÓχı. Ç Ì‡ÒÚÓfl˘Â ‚ÂÏfl ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó „ÂÌÓ‚, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò ëÑ1 ÚËÔ‡, ‚ÓÁÓÒÎÓ ‰Ó 20. ëΉÛÂÚ ÓÚÏÂÚËÚ¸, ˜ÚÓ ˝ÚË ÎÓÍÛÒ˚ (ÍÓÏ IDDM2/11p15/-„ÂÌ
ËÌÒÛÎË̇ Ë IDDM17/10q25) ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ‡Á‚ËÚËÂÏ Ì ÚÓθÍÓ ëÑ1, ÌÓ Ë ‰Û„Ëı ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı
Á‡·Ó΂‡ÌËÈ [2]. ëÂ‰Ë ‚ÒÂı „ÂÌÂÚ˘ÂÒÍËı ÎÓÍÛÒÓ‚
Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 ‚Â‰Û˘‡fl Óθ ÓÚ‚Ó‰ËÚÒfl „ÂÌ‡Ï ÎÓÍÛÒ‡ HLA (human leukocyte antigen)
Í·ÒÒ‡ II (ÓÍÓÎÓ 40% ̇ÒΉÛÂÏÓ„Ó ËÒ͇) [2, 3].
ÄÒÒӈˇˆËfl HLA ‡ÎÎÂÎÂÈ Ò Á‡·Ó΂‡ÌËÂÏ ëÑ1
·˚· ÛÒÚ‡ÌÓ‚ÎÂ̇ ÓÍÓÎÓ 30 ÎÂÚ Ì‡Á‡‰ [4]. ë‡‚ÌËÚÂθÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ „ÓÏÓÁË„ÓÚÌ˚ı ·ÎËÁ̈ӂ Ë HLA –
„‡ÔÎÓˉÂÌÚ˘Ì˚ı ÒË·ÒÓ‚ ‚˚fl‚ËÎ 40–50% ÍÓÌÍÓ‰‡ÌÚÌÓÒÚ¸ ÔÓ HLA χÍÂ‡Ï ëÑ1. àÁ‚ÂÒÚÌ˚ „‡ÔÎÓÚËÔ˚ HLA Í·ÒÒ‡ II, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚Â Ò ‚˚ÒÓÍËÏ
ËÒÍÓÏ Á‡·Ó΂‡ÌËfl ëÑ1 [5]: DRBI*0401(*0402,
*0405) – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*0301 –
DQA1*0501 – DQB1*0201.
Ç ëòÄ 90% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ËÏÂ˛Ú ıÓÚfl ·˚ Ó‰ËÌ
ËÁ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ (‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚
ˆÂÎÓÏ – 20%). èËÏÂÌÓ 35% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ‚ ëòÄ
fl‚Îfl˛ÚÒfl DRB1*0401(*0402, *0405) – DQA1*0301 –
DQB1*0302 Ë DRB1*0301 – DQA1*0501 – DQB1*0201
„ÂÚÂÓÁË„ÓÚ‡ÏË (ÔÓÚË‚ 2,4% ‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ ˆÂÎÓÏ) [6].
ë ‰Û„ÓÈ ÒÚÓÓÌ˚, „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*15 –
DQA1*0102 – DQB1*0602 ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı
fl‚ÎflÂÚÒfl ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Ï ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1.
ê‡Á΢Ì˚ ˝ÚÌ˘ÂÒÍË „ÛÔÔ˚ ËÏÂ˛Ú ÓÚ΢Ëfl
ÔÓ ˜‡ÒÚÓÚ ‚ÒÚ˜‡ÂÏÓÒÚË ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚
HLA Í·ÒÒ‡ II. ÉÂÌÂÚ˘ÂÒ͇fl „ÂÚÂÓ„ÂÌÌÓÒÚ¸ ˝Ú
Ì˘ÂÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ ‚ ÍÓÏÔÎÂÍÒÂ Ò Ù‡ÍÚÓ‡ÏË
ÓÍÛʇ˛˘ÂÈ Ò‰˚ ÓÔ‰ÂÎflÂÚ ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚË ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓ„Ó Ú˜ÂÌËfl ëÑ1.
ëÂ‰Ë ÚÛ‚Ë̈‚ (ÏÓÌ„ÓÎÓˉ˚) ·ÓθÌ˚ ëÑ1
‚ÒÚ˜‡˛ÚÒfl Ò ˜‡ÒÚÓÚÓÈ 0,01%, Ú.Â. ‚ 5 ‡Á ÂÊÂ,
˜ÂÏ ÒÂ‰Ë ÛÒÒÍËı, ÔÓÊË‚‡˛˘Ëı ‚ ÚÓÈ Ê „ÂÓ„‡Ù˘ÂÒÍÓÈ ÁÓÌ [7]. èÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ Û Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎÂÈ ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌÓÈ ‡Ò˚ Á‡·Ó΂‡ÂÏÓÒÚ¸ ëÑ1 ̇
ÔÓfl‰ÓÍ ÌËÊÂ [8].
ÅÛflÚÒ͇fl ÔÓÔÛÎflˆËfl, Í‡Í Ë ÏÌÓ„Ë ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌ˚ ÔÓÔÛÎflˆËË (ÍËÚ‡ÈÒ͇fl, flÔÓÌÒ͇fl), ÓÚ΢‡ÂÚÒfl
ÌËÁÍÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸˛ ëÑ1 – 0,024%. ùÚÓ ‚
10–30 ‡Á ÏÂ̸¯Â, ˜ÂÏ ‚ ‰Û„Ëı ˝ÚÌ˘ÂÒÍËı „ÛÔÔ‡ı.
чÌÌ˚Â Ó ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı Ë
ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ı ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1 ÒÂ‰Ë ·ÛflÚ ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡Ì˚ ‚ ‡·ÓÚ‡ı [9,10].
Ç ‡Á‚ËÚËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓÈ ÔËÓ‰˚
‚‡ÊÌÛ˛ Óθ Ë„‡ÂÚ Ì‡Û¯ÂÌË ÏÂı‡ÌËÁχ Ì ÚÓθÍÓ ËÌˈˇˆËË, ÌÓ Ë ÚÂÏË̇ˆËË ËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚Â
2
1/2006

Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4
здоровых бурят и больных сахарным
диабетом 1 типа в Бурятской Республике

à.à. щӂ, ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡*, é.ç. à‚‡ÌÓ‚‡, í.è. Ň‰˚ÏÓ‚‡*, 
ç.É. ä‡ÎÓ‚‡*, í.å. ÄڇχÌÓ‚‡, ë.Ä. èÓÍÓٸ‚ 

Éì ù̉ÓÍËÌÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ Ì‡Û˜Ì˚È ˆÂÌÚ 
(‰Ë.- ‡Í‡‰. êÄç Ë êÄåç à.à. щӂ) êÄåç, åÓÒÍ‚‡,
*Éì çñ ωˈËÌÒÍÓÈ ˝ÍÓÎÓ„ËË Çëçñ 
(‰Ë.- ˜ÎÂÌ-ÍÓ. êÄåç ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡) ëé êÄåç, àÍÛÚÒÍ

Генетика, молекулярная биология

Рис. 1. Маркерные молекулы, участвующие в активации 
и торможении Т-клеток.

Антигенпрезентирующая клетка

Активация Т-клетки

Сигнал 
узнавания
Ингибирование 
Т-клетки
Т-клетка

СTLA4
СD28
TCR

B7-2
B7-1
MHC+
антиген