Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

II Генетика сахарного диабета: история и современное состояние проблемы

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 478390.0028.99.0007
Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину
Кураева, Т. Л. II Генетика сахарного диабета: история и современное состояние проблемы / Т. Л. Кураева. - Текст : электронный // Сахарный диабет. - 2005. - №3. - С. 14-16. - URL: https://znanium.com/catalog/product/483850 (дата обращения: 29.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
г 
II 
Генетика сахарного диабета: история 
и современное состояние проблемы 

Т.Л. Кураева 

(дир. ~ акад. РАИ и РАМН 
И.И. Дедов) 
РАМН, 
Москва 

В

Европе отдельные сообщения о семейных случаях 
сахарного диабета (СД) начали появляться с XII 
века. В конце XIX века Wegeli на основании анализа 136 случаев семейного сахарного диабета пришел 
к заключению, что это наследственное заболевание. В 
начале XX века, кроме наследственных факторов, обсуждается роль инфекции и токсических агентов в развитии диабета (Allen F.M., Mitchell J.W., 1920). 

С развитием концепции Менделя в 20-е годы о гене как единице наследственности тип наследования СД 
стали объяснять, исходя из распределения больных и 
здоровых родственников в отдельных родословных. Поскольку СД является достаточно распространенным заболеванием, при анализе встречались родословные, демонстрирующие любой тип моногенного наследования. 
Наиболее популярной среди зарубежных ученых в то 
время была гипотеза аутосомно-рецессивного (Allan W., 

1933, Hanhart Е., 1939), а в России — аутосомно-доминантного наследования СД (С.Г. Левит, Л.Н. Песикова, 
1934, М.А. Копелович, Г.М. Поволоцкая, 1936). 

В течение длительного времени как в клинических, так и в генетических исследованиях сахарный 
диабет рассматривался как единая в нозологическом 
отношении патология. Лишь в 1950 г. Н. Harris первым указал на необходимость раздельного генетического анализа «взрослой» и «ювенильной» форм СД с 
целью выяснения его генетической гетерогенности. 

При анализе 
1000 родословных 
P.J. 
Cammidge 
(1934) 
обнаружил, 
что распределение 
больных 
в 
семьях пробандов, заболевших до 40 лет, чаще соответствует ожидаемому при рецессивном наследовании, а в семьях пробандов, заболевших после 40 лет, 
— доминантному. Причем уже тогда автор отметил, 
что в семьях с доминантным наследованием даже у 
молодых людей сахарный диабет имеет легкое течение и компенсируется только диетой. На основании 
полученных данных делается вывод, что сахарный 
диабет суть два заболевания: рецессивно наследуемая, тяжело протекающая «ювенильная» форма заболевания и доминантно наследуемая более легкая 
«взрослая» форма диабета. 

Однако ни одна из моногенных гипотез, ни ее 
последующие модификации не могли объяснить наблюдаемую 
семейную 
частоту сахарного 
диабета. 
Никто из исследователей не наблюдал 100% пораженных потомков в браке двух больных сахарным 
диабетом, необходимых при 
аутосомно-доминантном наследовании. Не наблюдалось полной конкордантности монозиготных близнецов — в среднем она 
составляла, 
по 
о б ъ е д и н е н н ы м 
д а н н ы м , 
46,3% 

(Steinberg A.G., Wilder R.M., 1952). Несоответствие 
классическому менделевскому распределению СД в 
семьях больных пытались объяснить неполной пенетрантностью рецессивного или доминантного генов, причем уровни пенетрантности 
принимались 
довольно низкие — 10-50%. 

В 60-70-е годы все больше исследователей приходят к мысли о многофакторной природе заболевания 
(Simpson 
N.E., 
1964; 
Neel 
J.V. 
и 
соавт., 
1965; 
Thompson G.S., 1965; Clark С.А., 1966, и др.). В 70-е 
годы выполнены первые крупные популяционно-генетические исследования. Результаты, полученные в 
Канаде N.E. Simpson методом анкетного опроса, показали соответствие семейного распределения «ювенильной» формы сахарного диабета аутосомно-рецессивной гипотезе с очень низкой 
пенетрантностью 
(около 25%), что не исключало мультифакториальной 
гипотезы наследования. D.S. Falkoner (1967) на основании материалов, полученных в Канаде (1962) и в 
Бирмингеме (1965), были рассчитаны оценки наследуемости СД. Общая оценка наследуемости (без учета пола и возраста) составила около 35%. Наследуемость для сахарного диабета, возникшего в возрасте 
до 10 лет, составила 70-80%, а после 50 лет — 30-40%. 

Оба автора высказали предположение, что формы сахарного диабета с ранним и поздним началом 
— генетически различные заболевания, хотя и имеют некоторое число общих генов. 

В дальнейшем крупные семейные исследования 
двух типов сахарного диабета с учетом популяционных данных проводятся в Джослиновском диабетологическом центре С Ш А . Эти исследования внесли 
свой вклад в понимание патогенеза СД 1 и 2 типа. 

Открытие 
антител 
к 
островковым 
клеткам 
(Botazzo G.F. и соавт.) и в дальнейшем других антигенспецифических аутоантител, таких как 
GADA 
IA2 и IAA, как маркеров заболевания открыло дорогу к определению генетической основы СД 1 типа 
70-е годы характеризуются началом 
молекулярногенетических исследований сахарного диабета. Прр 
сахарном диабете, как и при некоторых аутоиммунных заболеваниях, обнаружена ассоциация с определенными антигенами HLA-области, причем толь 
ко у больных с инсулинзависмым диабетом. 
Э п 
данные указывали на аутоиммунную природу СД '. 
типа и являлись косвенным свидетельством в поль 
зу независимости наследования двух типов заболе 
вания и подтверждением результатов популяцион 
но-генетических исследований о генетической гете 
рогенности двух типов диабета. 

Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину