Исследование эффективности и безопасности применения первого беспикового аналога человеческого инсулина длительного действия Лантус (гларгин) у детей и подростков

И с с л е д о в а н и е 
э ф ф е к т и в н о с т и 
и 

б е з о п а с н о с т и 
п р и м е н е н и я 
п
е
р
в
о
г
о 

б
е
с
п
и
к
о
в
о
г
о 
а н а л о г а 
ч е л о в е ч е с к о г о 

и н с у л и н а 
д л и т е л ь н о г о 
д е й с т в и я 
Л а н т у с 

( г л а р г и н ) 
у 
д е т е й 
и 
п
о
д
р
о
с
т
к
о
в 

В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева, Е.А. Андрианова, Л.Н. Щербачева, 
В.П. Максимова, Е.В. Титович, С.А. Прокофьев 

Отделение сахарного диабета Института детской эндокринологии 

ГУ Эндокринологический 
Научный Центр 
(дир.- акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

С

ахарный диабет в детском и подростковом 
возрасте характеризуется 
выраженной 
лабильностью течения, не позволяющей у многих больных добиться стойкой компенсации обменных процессов. Лишь у трети детей в начале заболевания удается достичь целевых уровней показателей 
углеводного обмена. Наиболее сложным течением 
заболевания отличаются подростки, для большинства из которых «феномен утренней зари» является 
одной из главных причин декомпенсации. 

Особое место в достижении компенсации СД занимает поддержание стабильного базального уровня инсулинемии, близкого к физиологическому. Однако совре­
менные препараты пролонгированного инсулина (напр. 
инсулин НПХ) не позволяют достигать стабильного базального уровня инсулина в крови в течение суток 
вследствие особенностей фармакокинетического профиля, недостаточной длительности действия и вариабельности абсорбции. Применение этих инсулинов часто сопровождается ночными гипогликемиями при 
стремлении достичь адекватной гликемии натощак. 

В последние годы ведется активный поиск инсулиновых аналогов, лишенных недостатков традиционных препаратов инсулина. С помощью рекомбинантной ДНК-технологии создан инсулин гларгин (коммерческое наименование Лантус), имеющий по 
сравнению с человеческим инсулином две дополнительные молекулы аргинина в конечной части цепи В и глицин вместо аргинина в цепи А. Произошло изменение изоэлектрической точки с 
рН 5,4 до 6,7, молекула стала более легко растворима в слабокислом рН и менее растворима при физиологическом рН подкожных тканей. В результате этого Лантус образует преципитаты, что 
приводит к замедлению его адсорбции из места инъекции. Медленное высвобождение Лантуса из места инъекции определяет 
беспиковый профиль действия в течение 24 ч, что позволяет применять однократное дозирование в сутки. 

Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности применения инсулина Лантус 
у детей и подростков, больных сахарным диабетом. 

Критерии эффективности: динамика уровня гликированного гемоглобина НвА1с, глюкозы крови натощак. 

Исследование безопасности включало в себя регистрацию тяжелых гипогликемии, динамику ночных и 

симптоматических гипогликемии, изменения в месте 
инъекции, динамику антител к инсулину (IAA) за пери-1 
од наблюдения. Согласно протоколу, симптоматиче-1 
ский эпизод гипогликемии должен был отвечать следующим критериям: ощущение пациентом симптомов, характерных для гипогликемии 
(потливость, дрожь, 
чувство голода, слабость, уровень гликемии <4,5 | 
ммоль/л). Бессимптомные гипогликемии регистрирова- I 
лись при гликемии <3,2 ммоль/л. Под ночными гипогликемиями понимались все те, которые случились после вечерней инъекции Лантуса до утреннего подкола. 

Комплаентность: в ходе исследования большинство 
пациентов продемонстрировали высоко мотивированное желание участвовать в исследовании и аккуратно 
принимать рекомендуемую терапию. Однако второй и 
третий 
месяцы исследования 
пришлись на лето 
(июль-август), когда большинство пациентов находились на летнем отдыхе. Это сопровождалось ослаблением качества и частоты самоконтроля, а также недостаточно тщательной коррекцией дозы инсулина. 

Дизайн исследования: 24-недельное открытое нерандомизированное контролируемое исследование проводилось у 50 больных СД типа 1 в возрасте от 6 до 18 лет, 
длительностью не менее 6 мес. и уровнем HbAlc менее 
12%. Критериями исключения являлись нарушение 
функции печени и почек, метаболический ацидоз, диабетическая ретинопатия с хирургическим лечением в 
течение последних 3 мес, гиперчувствительность к инсулину гларгин, надпочечниковая 
недостаточность, 
гемоглобинопатия, неконтролируемая анемия, наличие 
в анамнезе в течение последнего года более одной тяжелой гипогликемии с потерей сознания. Скрининга-1 
вый период составлял 1 нед. Все больные или их родители подписали информированное согласие на участие 
в исследовании. Согласно протоколу исследования, детям, получающим пролонгированный инсулин в одной 
инъекции, Лантус назначался в той же дозе. У детей, 
получающих две и более инъекции, начальная доза составляла 70-80% от суммарной суточной дозы пролонгированного инсулина. Лантус вводился однократно в 
21-23 ч. Титрация дозы Лантуса проводилась один раз 
в 2-3 дня с изменением дозы на 1-2 ед в зависимости 

48