Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция

С
а
х
а
р
н
ы
й 
д и а б е т 
и 
э н д о т е л и а л ь н а я 

д и с ф у н к ц и я 

И. Р. Я рек- Мартынова, М.В. Шестакова 

(дир. 

ГУ Эндокринологический научный центр 
акад. РАН и РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва \ 

У

больных сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типа сосудистые заболевания занимают значительное место в структуре смертности и сопутствующих осложнений [67, 68]. При СД 1 типа поражается микро- и 
макроциркуляторное русло. Микроангиопатия при СД 
приводит к развитию ретино- и нефропатии, макроангиопатия — к ускоренному равитию атеросклероза с поражением сосудов сердца, головного мозга и периферических сосудов. В патогенезе микрососудистых осложнений играют роль метаболические, гемодинамические 
и генетические факторы. Согласно метаболической теории, причиной изменений является длительно сушествующая гипергликемия и связанные с ней нарушения: 
неферментное гликозилирование белков, полиоловый 
путь обмена глюкозы, прямая глюкозотоксичность, нарушенный синтез гликозаминогликанов. Гемодинамическая теория объясняет формирование склеротических 
изменений в почках нарушением внутрипочечной гемодинамики (развитие внутриклубочковой гипертензии и 
гиперфильтрации). Атеросклероз у больных СД развивается вследствие ряда причин, среди которых большое 
значение имеют взаимодействия между гипергликемией, гиперлипидемией, оксидантным стрессом, гиперинсулинемией и гиперпроинсулинемией, изменения в системах коагуляции и фибринолиза [14]. В последние годы возрастающее внимание при изучении 
причин 
развития и прогрессирования 
атеросклеротического 
процесса уделяется функции эндотелиальных клеток и в 
ряде исследований показано, что их дисфункция может 
отражать самые ранние изменения, ведущие к развитию 
атеросклероза при СД [59]. 

Ф у н к ц и я э н д о т е л и а л ь н ы х 
к л е т о к в н о р м е 

Эндотелиальные клетки (ЭК) выстилают внутреннюю поверхность сосудистого русла и служат 
промежуточным 
звеном 
между 
циркулирующей 
кровью и гладкомышечными клетками (ГМК) и являются не только физическим барьером между ними, но и выполняют ряд сложных функций, взаимодействуя с ГМК и клетками крови. Исследования, 
выполненные в последние 20 лет, показали, что ЭК 
играют ключевую роль в поддержании гомеостаза 
посредством системы химических медиаторов (см. 
таблицу). Эта система, влияя на ГМК и кровяные 
клетки, способствует: 1) регуляции органного кровотока посредством расширения или сужения сосудов; 2) росту и изменению фенотипических характеристик ГМК; 3) про- или противовоспалительным 
изменениям; 4) поддержанию текучести крови и 
предупреждению кровоточивости [17, 20, 22, 74-76]. 
ЭК поддерживают баланс разнонаправленных физиологических процессов для сохранения адекватного кровотока и текучести крови. 

Результаты 
экспериментальных 
исследований 
последнего десятилетия позволяют высказать предположение, что ключевым медиатором ЭК является 
оксид азота (N0), который контролирует сосудистый тонус и влияет на гомеостаз, нейрональные и 
иммунные функции. 

В 1987 г. установлено, что оксид азота синтезируется клетками млекопитающих, а годом позднее 
предположено, что оксид азота, синтезируемый из 
аргинина, является средством межклеточного взаимодействия. Показано, что оксид азота может принимать участие в развитии артериальной гипертензии, септического шока и других патологических 
состояний [11, 12]. 

Оксид азота — это свободный и высокоактивный радикал 
(имеет неспаренный электрон). Время его полужизни составляет 
несколько секунд, и за этот период он вступает в контакт с дру
Функции эндотелиальных клеток 

Точка приложения ЭК 
Вызываемые эффекты 

Просвет сосуда 
Вазоконстрикция 
Эндотелии, ангиотензин II, 
тромбоксан А ? простагландин Н2 

Вазодилатация 
NO, брадикинин, 
гиперполяризующий фактор 

Рост 
Стимуляция 
Тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов 
Инсулиноподобный фактор роста /, эндотелии, ангиотензин // 

Торможение 
NO 
Лростациклин 

Воспаление 
Провоспалительные 
Молекулы адгезии ELAM, VCAM, ICAM 

Гемостаз , 
Протромботический фактор 
Ингибитор активатора плазминогена 1 

Антитромботический фактор 
Простациклин, тканевой активатор 
плазминогена 

48