Трансплантация островков: прорыв в новый мир

Т р а н с п л а н т а ц и я 
о с т р о в к о в : 

п
р
о
р
ы
в 
в 
н
о
в
ы
й 
м
и
р 

К. Рикорди 

Diabetes Research Institute, 
University of Miami School of Medicine, Miami, Florida, USA I 

CAMILLO RICORDI, M.D. 
ISLET CELL TRANSPLANTATION 
Diabetes Research Institute, University of Miami, Miami, Florida 

The discovery of insulin changed the course of history in the treatment 
of diabetes. However, despite tremendous progress in insulin formulations 
and treatment strategies, insulin treatment still cannot fully prevent chronic complications and intensive insulin treatment to improve metabolic 
control, has often paralleled an increased risk of severe hypoglycemia. A 
cure for Type 1 diabetes should include: 

• Restoration of self tolerance, to prevent recurrence of autoimmunity 
• Restoration of physiologic metabolism by replacement of the biologic 
function (insulin producing cells) that was partially of completely 
impaired as a result of the disease process. 

• Prevention of destruction of the new insulin producing cells by the 
recipient immune system in the absence of any treatment that could 
introduce an additional risk to the patient, which could be comparable 
to, or higher than the risk imposed by disease progression under 
exogenous insulin treatment. 

Pancreatic islets could be considered an ideal and more physiologic 
alternative to insulin, as they can restore metabolic control after transplantation, preventing the development of chronic complications. In fact, 
islets are capable of perfectly timed insulin release and can keep glucose 
В

работе представлены основные этапы развития 
трансплантации островков - от разработки гипотезы до клинического применения. 
Главной целью является лечение диабета. Это заболевание было хорошо известно еще много сотен лет 
назад и потребовалось 3500 лет, чтобы установить 
связь между диабетом и поджелудочной железой, но 
до открытия инсулина он оставался изнуряющей болезнью со смертельным исходом. Открытие инсулина 
Бантингом и Бестом в 1922 г. изменило ход истории 
лечения диабета и дало детям с этим заболеванием новую надежду сохранить жизнь. Лечение инсулином не 
в состоянии полностью предотвратить хронические 
осложнения диабета, а интенсивная инсулинотерапия 
с целью нормализации обменных процессов чревата 
повышенным риском тяжелой гипогликемии [1]. Идея 
пересадки инсулинпродуцирующей ткани для коррекции дефекта эндокринного компонента поджелудочной железы как более физиологичного способа устранения инсулиновой недостаточности по сравнению с 
введением экзогенного гормона отнюдь не нова [2, 3]. 
Трансплантированные панкреатические островки нормализуют метаболический контроль и предотвращают 
развитие хронических осложнений. Они не только сами вырабатывают инсулин, но и обеспечивают его 
точно контролируемую во времени секрецию. Если 
трансплантат не разрушается иммунной системой ре
levels in the normal range, functioning for an entire lifetime, if they are 
not destroyed by the recipient's immune system. 

Significant progress has been recently reported in the translational 
research approach towards the development of a cure for Type 1 diabetes. 
There is now strong evidence for the technical feasibility of human islet 
isolation and purification procedures. Proof of function of isolated human 
islets has been clearly established both in animal models and in pilot clinical trials of human islet allotransplantation in patients with surgical and 
Type 1 diabetes. 

Additional research in now needed to improve the current clinical 
results in terms of long term prevention of rejection and recurrence of 
autoimmunity, the development of safe, non diabetogenic immunomodulation strategies and ultimately the achievement of donor specific immune 
tolerance. If success will be achieved in these areas, then we will face the 
critical challenge of 

identifying sufficient and suitable sources of insulin producing tissue to 
treat the increasing number of patients who could benefit from this form 
of therapy and which would not be limited to Type 1 diabetes. That is why 
the work on xenogeneic islets, embryonic and adult stem cells, islet regeneration and proliferation, as well as engineering of insulin producing cells 
must be continued, to identify the most ideal source of insulin producing 
tissue that could be utilized on a large scale once the impediments and 
limitations of immunosuppression will be resolved. 

ципиента, инсулинпродуцирующие клетки способны 
поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови и 
остаются функционально активными на протяжении 
всей жизни пациента. 

В 1893 г. английский хирург Уотсон Уильяме впервые попытался пересадить фрагменты поджелудочной железы овцы 15-летнему 
мальчику. Фактически это была первая попытка использовать ксенотранплантат островков, которая почти на три десятилетия опередила открытие инсулина [4]. В 1929 г. итальянцу Бранкати удалось 
продемонстрировать сохранение пересаженных островков в течение 
1 мес после того, как он индуцировал ацинарную атрофию, перевязав проток поджелудочной железы. Однако истинным отцом трансплантации островков является Поль Е.Лейси, который в 1969 г. 
впервые описал методику получения островков из поджелудочной 
железы грызунов, а спустя несколько лет осуществил их успешную 
трансплантацию этим животным [2, 3]. 

Почему же потребовалось столько времени, чтобы 
получить островки поджелудочной железы человека в 
форме и количестве достаточных для устранения диабета после их пересадки больному? Причина в том, 
что человеческая поджелудочная железа сильно отличается от железы грызунов и других мелких животных, 
на которых такая работа была проведена впервые. Выделению сотен тысяч островков, рассеянных в поджелудочной железе человека, в значительно мере препятствовало отсутствие реактивов для ферментативного 
гидролиза панкреатической ткани, особенности ее со
Permission Reguest Number № 030304-8 From: Diabetes, 2003, Vol.52, p. 1595-1603 

14