Влияние антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана на состояние почек и сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом типа 2 с нефропатией

Доказательная медицина 

В л и я н и е 
а н т а г о н и с т а 
р
е
ц
е
п
т
о
р
о
в 

а н г и о т е н з и н а 
I I 
л о з а р т а н а 
н а 
с о с т о я н и е 

п
о
ч
е
к 
и 
с е р д е ч н о - с о с у д и с т о й 
с и с т е м ы 
у 

б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
т и п а 
2 

с 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
е
й 

М.В. Шестакова, М.Ш Шамхалова, 
Л.А. Чугунова, А.С. Северина 

ГУ Эндокринологический научный центр I 

(дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

Д

иабетическая нефропатия (ДН), приводящая 
к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН), уже многие годы занимает 
i-z-е место по распространенности в развитых странах мира в структуре заболеваний почек различной 
этиологии. Так, в США, по данным на 2001 г., среди больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим гемодиализом, почти 50% составляют больные сахарным 
диабетом (СД). 

Установлено, что в прогрессировании ДН лидирующую роль играет гиперактивность тканевой (в 
том числе локально почечной) ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому блокада этой системы может 
оказывать выраженный нефропротективный эффект 
при СД. Ингибиторы 
ангиотензинпревращающего 
фермента (АПФ) уже давно вошли в практику врачей нефрологов и диабетологов как препараты, обладающие максимальным нефропротективным действием вследствие блокады синтеза тканевого ангиотензина II. Логично было предположить наличие 
такого же действия у другой группы препаратов со 
схожим действием — антагонистов рецептора ангиотензина II (АРА). Одним из представителей этой 
группы препаратов является лозартан, для которого 
как в экспериментальных, так и в небольших клинических исследованиях был доказан выраженный 
нефропротективный эффект (снижение транскапиллярного клубочкового давления, протеинурии и индекса гломерулосклероза). 

Поскольку в мировой литературе крайне мало 
данных о возможностях профилактики прогрессирования ДН у больных СД типа 2, было предложено изучить нефропротективный эффект лозартана у 
этой категории больных СД. Именно таким целям 
служило проведенное с 1997 по 2001 г. исследование 
RENAAL. 

Исследование 
RENAAL 
(The 
Reduction 
of 
Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist 
Losartan) являлось двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым 
многоцентровым 
исследованием для оценки нефропротективного эффекта лозартана. В исследование были включены 
1513 больных СД типа 2 с нефропатией. Оно проводилось в 250 центрах 28 стран Европы, Азии, Центральной, Южной и Северной Америки. В России исследовательские центры были представлены Эндокринологическим научным центром РАМН (Москва) 
(главный исследователь-профессор М.В. Шестакова) 
и СПбГМУ им. И.П. Павлова (С.-Петербург) (главный исследователь — доцент А.Г. Залевская). 

Ц е л и и с с л е д о в а н и я 

1. Установить, уменьшает ли лозартан по сравнению с плацебо число больных СД 2, у которых за 
время наблюдения происходит увеличение уровня 
креатинина плазмы в 2 раза, развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности, 
(требующая лечения диализом или трансплантации 
почки) или летальный исход. 

2. Изучить эффект лозартана в сравнении с плацебо на заболеваемость и смертность от сердечнососудистой патологии, уровень протеинурии, переносимость и безопасность препарата. 

3. Оценить влияние лозартана на качество жизни 
больных и снижение затрат на лечение. 

Д и з а й н и с с л е д о в а н и я 

Период скрининга составлял 6 недель, в течение 
которого пациенты проходили обследование для 
оценки состояния функции почек и сердечно-сосудистой системы. Тем пациентам, которые на протяжении 4 нед. до начала исследования получали терапию ингибиторами АПФ или АРА, на время 
скрининга эта терапия отменялась и могли быть назначены антигипертензивные препараты из других 
групп. Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы 
АПФ или АРА, продолжали 
антигипертензивную 

3 / 2 
5 2