Влияние глимепирида (Амарила) на состояние липидного обмена, перекисное окисление липидов и инсулинрезистентность

В л и я н и е 
г л и м е п и р и д а 
( А м а р и л а ) 
н а 

с о с т о я н и е 
л и п и д н о г о 
о б м е н а , 
п
е
р
е
к
и
с
н
о
е 

о к и с л е н и е 
л и п и д о в 
и 
и н с у л и н р е з и с т е н т н о с т ь 

М.И. Балаболкин, А.В. Кравченко, О.Г. Козлова, 
Е.М. Клебанова, В.М. Креминская, Г.Г. Мамаева 

Кафедра эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова, 
I 

Институт диабета (дир. — проф. М.И. Балаболкин) ЭНЦ РАМН, Москва \ 

О

бщепризнано, что строгая и длительная компенсация углеводного обмена уменьшает частоту осложнений сахарного диабета (СД). 
Это убедительно показано исследованиями DCCT 
(1993) и UKPDS [3]. Поддержание гликемии, близкой к нормальным показателям, за период наблюдения (около 10 лет) позволило предупредить развитие 
ретинопатии у больных СД типа 1 на 76%; вторичную профилактику ретинопатии — на 54%; профилактику нейропатии — на 60%; добиться уменьшения микроальбуминурии на 39% и альбуминурии на 
54% [3]. Такие же результаты могут быть достигнуты и при СД типа 2. Установлено, что интенсивная 
сахароснижающая терапия снижает риск развития 
инфаркта миокарда на 16% [3]. Достижение компенсации СД на протяжении длительного времени 
сопряжено с большими трудностями. Это связано с 
тем, что лечение СД обычно начинается не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого 
только с помощью проведения различных нагрузочных тестов, а лишь при появлении выраженных 
клинических признаков диабета, свидетельствующих о развитии сосудистых и других изменений. 

Анализ клинических проявлений СД, выявляемых при его манифестации у взрослых лиц, показывает высокую частоту наличия у них поздних сосудистых осложнений, развитие которых происходит 
при длительности нарушений углеводного обмена 57 лет. Проведенное нами изучение частоты сосудистых осложнений при СД типа 2 показывает, что у 
44% больных с впервые диагностированным СД выявляется одно или два (ретинопатия, нефропатия, 
макроангиопатия и др.) сосудистых осложнения СД. 

В лечении СД, помимо диетотерапии, постоянного проведения комплекса физических упражнений, обучения больного принципам самоконтроля, 
большое внимание уделяется медикаментозной терапии, которая представлена несколькими группами 
таблетированных лекарственных препаратов. 

Сульфонилмочевинные препараты (СМП) представляют основную группу лекарств, применяемых 
для лечения СД типа 2. Эти препараты относятся к 
секретогенам инсулина и основное их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования 
и высвобождения инсулина из островков поджелудочной железы. СМП связываются с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах р-клеток, изменяя активность АТФазы, способствуют закрытию калиевых каналов ( К д т ф каналы), 
повышению отношения АТФ/АДФ в цитоплазме, 
что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует открытию вольтаж-зависимых кальциевых 
каналов, повышению уровня цитозольного кальция 
и стимуляции Са
2 +-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в 
межклеточную жидкость и кровь. 

Таким образом, мишенью действия СМП являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, представляющие собой комплекс, включающий рецептор к 
сульфонилмочевине (белок с молекулярной массой 
140-KDa — SUR) и специфический белок (KIR6.2) \2]. 

Длительное применение препаратов сульфонилмочевины приводит к истощению функции р-клеток, что сопровождается ухудшением компенсации 
СД, гипергликемией, которая увеличивает при СД 
типа 2 инсулинорезистентность (вторичная инсулинорезистентность), приводя к необходимости более 
раннего применения инсулинотерапии. 

Во второй половине 90-х годов для лечения СД 
типа 2 предложен оригинальный препарат Амарил 
(глимепирид). Это первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием 
и низкой терапевтической дозой (1-4 мг в сут) по 
сравнению с другими препаратами этого ряда. Эти 
различия позволили отнести Амарил к третьему поколению (генерации) СМП. 

Известно, что сахароснижающее действие СМП 
варьирует в значительном диапазоне, что позволило 
высказать предположение о наличии некоторых различий в молекулярных механизмах действия препаратов этой группы. 

При изучении молекулярных механизмов действия 
СМП получены данные о взаимодействии различных 
стимуляторов секреции инсулина и показано, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождении инсулина из р-клеток, действуют путем вовлечения в соответствующий процесс 
различных белковых и сигнальных молекул. 

Ген, кодирующий рецептор SUR1, локализуется 
на хромосоме 
11 р 15.1 и относится к семейству 
АТФ-связывающих кассетных белков (ABC белки), 
имеюший 17 трансмембранных доменов (ТМД), в 
которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка — NBF-1 и NBF-2, специфически комплексиру