С
к
о
р
о
с
т
ь 
N a / L i - п р о т и в о т р а н с п о р т а 

в 
э р и т р о ц и т а х 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 

д
и
а
б
е
т
о
м 
т и п а 
1 
и 
р а з в и т и е 

д и а б е т и ч е с к о й 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
и 

Р.А. Надеева, Ф.В. Валеева, В.Н. Ослопов 

Кафедра госпитальной терапии с курсом врача общей практики 
(зав. — член-корр. АН РТ проф. 
И.Г.Салихов) 
Казанского государственного медицинского 
университета 
(ректор — член-корр. РАМН проф. Н.Х. Амиров), Казань I 

О

дна из основных теорий развития диабетического 
поражения почек (генетическая) предполагает на­
личие наследственной предрасположенности к ар­
териальной гипертонии (АД); генетической снепленности 
диабетической нефропатии (ДН) с антигенами и аллелями 
HLA-системы; полиморфизма генов, регулирующих синтез 
ангиотензинпревращающего фермента; а также наличие 
дефекта на уровне трансмембранного транспорта катионов. 

Повышение скорости Na/Li — противотранспорта (Na/Li-ПТ) 
признано генетическим маркером эссенциальной гипертензии. 
Проведены многочисленные исследования с целью выявления зави­
симости между скоростью Na/Li-ПТ и развитием ДН и АГ при са­
харном диабете (СД). Результаты этих исследований достаточно 
противоречивы. Выявлены изменения уровня Na/L-ПТ у больных 
СД типа I: повышение его скорости при ДН [I, 4, 12); повышение 
риска развития ДН у больных с высокой скоростью Na/Li-ПТ в со­
четании с наследственной отягощенностью по АГ (НО по АГ) 11, 4]; 
повышение скорости Na/Li-ПТ и у больных с ДН, и у их здоровых 
родителей по сравнению с больными СД с нормоальбуминурией и 
их родителями |6| и др. Однако в некоторых исследованиях не на­
ходят различий между уровнем Na/Li-ПТ у больных СД с нефропа­
тией и без нее |14|; J.S. Jensen, А.М Капп, и R. Nosadini также не 
установили явного увеличения Na/Li-ПТ у больных с АГ |2|. 

Целью настоящей работы явилось определение скоро­
сти Na/Li-ПТ в эритроцитах больных СД типа 1 в зависи­
мости от длительности заболевания и стадии ДН и выяв­
ление его возможного влияния на развитие нефропатии. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследован 131 больной СД типа 1 в возрасте от 15 до 72 лет 
(в среднем 36,18±1,14 г.). Длительность заболевания варьировала 
от 1 до 38 мес. Больные разделены на группы в зависимости от 
стадии ДН (с нормоальбуминурией — 64 больных, с микроальбу­
минурией — 35, с макроальбуминурией- 32); с длительностью СД 
до 10 лет было 64 больных, свыше 10 лет — 67. 

Все больные обследовались по программе, которая предусма­
тривает общепринятые клинические и лабораторные методы ис­
следования. 

Проницаемость мембран эритроцитов для натрия оценива­
лась путем определения максимальной скорости Na/Li-ПТ в эри­
троцитах по методу M.Canessa и соавт. (1980), в модификации 
В.А. Люсова, И.Ю. Постнова (1984). За нормальный уровень ско­
рости Na/Li-ПТ у здоровых лиц было принято среднее значение 
293,4±6,4 мкмольЕ1/л кл/ч по данным лаборатории Института 

клинической кардиологии [1]. 

Статистическую обработку результатов проводили с помощью 
стандартных методов вариационной статистики. Достоверность 
различий оценивали по критерию Стьюдента. 

Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е 

Исследования показали повышение скорости Na/Li-
ПТ у всех больных СД типа 1 по сравнению со здоровыми 
лицами. Достоверное повышение Na/Li-ПТ по сравнению 
с нормальным уровнем выявлены у больных с микроаль­
буминурией и макроальбуминурией (табл. 1). У больных с 
нормоальбуминурией достоверного различия с нормаль­
ными значениями не выявлено. При сравнении групп с 
разными стадиями нефропатии выявлено, что у больных с 
нормальной функцией почек скорость Na/Li-ПТ досто­
верно более низкая, чем у больных с ДН (доклинической 
и клинической стадией). Но различий между группами 
больных с микро- и макроальбуминурией не выявлено, 
что, по-видимому, свидетельствует об отсутствии влияния 
скорости Na/Li-ПТ на прогрессирование ДН. 

Разделение на группы в зависимости от длительности СД 
(до 10 лет и свыше) показывает, что различия скорости 
Na/Li-ПТ в группах больных с ДН и без нее сохраняются 
(табл. 2). Больные с макроальбуминурией имеют среднее 
значение Na/Li-ПТ более высокое, чем больные с нормо­
альбуминурией в обеих группах. У больных с микроальбуми­
нурией достоверное повышение скорости Na/Li-ПТ появля­
ется только при длительности СД более 10 лет. Если общая 
группа больных с нормоальбуминурией достоверно не отли­
чалась по уровню Na/Li-ПТ от нормальных значений, то 

Таблица J 

Скорость Na/Li-ПТ (мкмольы/л кл/ч) у больных СД типа 1 
в зависимости от выраженности нефропатии 

Контроль 
293,4±6,4, п=30 

Все больные с СД 
383,79±14,28, п=131 
р,<0,01 

Больные с нормоальбуминурией 
344,2±19,09, п=64 

Больные с микроальбуминурией 
419,26±30,42, п=35 
р,<0(001, р2<0,05 

Больные с макроальбуминурией 
424,19±26,62, п=30 
р,<0,001, р2<0,02 

р, - разница по сравнению с нормой 
р 2 - разница при сравнении с группой нормоальбуминурии 

3/2i 

Патогенез 
Сахарный 
диабет 

Таблица 2 

Скорость Na/Li-ПТ (мкмольИ/л кл/ч) 
у больных СД типа 1 в зависимости от длительности 
заболевания и выраженности нефропатии 

Длительность СД 
<10 лет, п=64 
>10 лет, п=67 

Больные с 
нормоальбуминурией 

391,07125,18 
п=41, р,<0,002 

260,65+18,84 
п=23, р4<0,001 

Больные с 
микроальбуминурией 

446,24±47,49 
п=17, р,<0,001 

393,78±38.91 
п=18, р,<0,002 
р2<0,001 

Больные с 
макроальбуминурией 

577,67±81,16 
п=6, р,<0,001 
р2<0,02 

388,77122,58 
п=26, р,<0,001 
р2<0,001, р3<0,002 

Контроль 
293,4±6,4 
п=30 

293,416,4 
п=30 

Pi - разница по сравнению с нормой, 
р 2 - разница при сравнении с группой нормоальбуминурии, 
р 3 - разница при сравнении групп макроальбуминурии между собой, 
р 4 - разница при сравнении групп нормоальбуминурии между собой. 

при разделении на группы по давности СД ситуация изме­
нилась: больные с нормоальбуминурией и давностью диабе­
та до 10 лет имеют среднее значение Na/Li-ПТ достоверно 
более высокое, чем здоровые лица, а больные, которые со­
хранили нормальную функцию почек при длительности СД 
более 10 лет, имеют среднее значение Na/Li-ПТ, не отлича­
ющееся от нормальных значений и более низкое по сравне­
нию со всеми остальными группами. 

В группе больных с макроальбуминурией также выяв­
лены различия: у больных, у которых макроальбуминурия 
развилась на ранних стадиях СД (до 10 лет), скорость 

| макроальбуминурия 
| микроальбуминурия 

] нормоальбуминурия 

31, 

0-279 
280-363 
364-459 
460 и выше 

Рис. Распределение больных СД с разными стадиями 
нефропатии в квартилях Na/Li-ПТ. 

Na/Li-ПТ достоверно более высокая, чем у больных с ма­
кроальбуминурией после 10 лет заболевания. 

Для выявления влияния уровня Na/Li-ПТ на развитие 
ДН мы использовали метод квантильного анализа, что 
подразумевает разделение когорты по величине скорости 
Na/Li-ПТ на квартили (равные части). Распространен­
ность разных стадий нефропатии в квартилях Na/Li-ПТ 
представлена на рисунке в процентном значении к обще­
му числу больных в квартилях. 

В 1-й квартили 70,6% больных имеют нормоальбумину-
рию, 23,5% — микроальбуминурию и 5,9% — макроальбуми­
нурию. Во 2-й квартили количество больных с нормоальбу­
минурией уменьшается и составляет 50%, значительно уве­
личивается число больных с макроальбуминурией (31,3%). 

Таким образом, общее количество больных с ДН (с ми­
кро- и макроальбуминурией) в 2-й квартили намного выше, 
чем в 1-й (50 и 29,4%). В 3-й и 4-й квартилях количество 
больных с нормоальбуминурией становится меньше (36,4 и 
37,5% соответственно), а число больных с ДН значительно 
увеличивается (63,6 и 62,5%). Среди больных, имеющих 
нормальные и пониженные значения Na/Li-ПТ (менее 280 
мкмоль Li/л кл/ч), высок процент больных с нормальной 
функцией почек. При увеличении Na/Li-ПТ (от 280 до 460 
мкмоль Li/л кл/ч) количество больных с нормоальбумину­
рией значительно уменьшается. Дальнейшее повышение 
Na/Li-ПТ более 460 мкмоль Li/л кл/ч на увеличение коли­
чества больных с ДН не влияет. 

Результаты исследования подтверждают мнение отечест­
венных и зарубежных авторов о том, что высокая скорость 
Na/Li-ПТ является маркером генетической предрасположен­
ности не только к развитию АГ, но и развитию микрососу­
дистых осложнений при СД (у всех больных СД типа 1 с ДН 
активность Na/Li-ПТ существенно повышена). Отсутствие 
корреляционной зависимости между величиной Na/Li-ПТ и 
экскрецией альбумина с мочой указывает на влияние скоро­
сти Na/Li-ПТ на развитие ДН, а не на степень ее выражен­
ности. С другой стороны, наличие более высокой скорости 
Na/Li-ПТ у больных с рано развившейся протеинурией гово­
рит о непосредственном участии трансмембранного транс­
порта катионов в патогенетических механизмах прогрессиро-
вания ДН (усиление пролиферации и гипертрофии почечных 
клеток и реабсорбции натрия в проксимальных канальцах 
под влиянием повышенной активности Na/Li-ПТ). 

Таким образом, с увеличением скорости Na/Li-ПТ риск 
развития ДН значительно возрастает. Больные с нормаль­
ными значениями Na/Li-ПТ в сочетании с другими проте-
ктивными факторами имеют шанс сохранить нормальную 
функцию почек достаточно долгое время. Больные с более 
высокими цифрами Na/Li-ПТ имеют риск развития диабе­
тической нефропатии на ранних сроках течения СД. 

Л и т е р а т у р а 

1. Мозговая М.Е. Генетические факторы в развитии диабетической нефропатии у 
больных инсулинзависимым типом сахарного диабета. Автореферат дисс...канд. 
мед. наук - М. - 1996. 

2. Мозговая М.Е., Шестакова М.В. // Медицинская консультация.- 1995.- №2.- С.55-56. 
3. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессиро-

вания, лечение и профилактика. Автореферат дисс. докт. мед. наук.- M.- 1 995. 

4. Chiarelli F., Verrotti A., Katler-Leibovici О. at al.// J. Paediatr Child Health. 1994 
Dec; 30(6): 547-9. 

5. Mangili R., Zerbini G., Barlassina C.et al.//Kidney-lnt. 1993 Jul; 44( 1): 127-33. 
6. Rutherford P.A., Thomas Т.Н., Taylor R. etal.//J-Hum-Hypertens. 1994 Jan; 8(1): 29-35