Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Тиазолидиндионы: польза или риск?

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 478390.0037.99.0012
Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину
Северина, А. С. Тиазолидиндионы: польза или риск? / А. С. Северина. - Текст : электронный // Сахарный диабет. - 2007. - №4. - С. 58-62. - URL: https://znanium.com/catalog/product/484677 (дата обращения: 03.12.2023). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
4/2007

ТТ

иазолидиндионы (ТЗД) или «глитазоны» были
впервые предложены в качестве препаратов
для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2) в
1996 г. Механизмом их действия является увеличение
чувствительности к инсулину, т. е. воздействие на один
из ключевых компонентов патогенеза СД 2 – инсулинорезистентность.

Механизм действия тиазолидиндионов

Воздействие на инсулинорезистентность
В целом глитазоны улучшают действие инсулина в
мышцах, жировой ткани и печени, воздействуя на
рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARγ). Рецепторы PPARγ экспрессируются
преимущественно в адипоцитах, клетках кишечника и
макрофагах, при очень низкой экспрессии в других
тканях. Активация этих рецепторов под действием
глитазонов приводит к увеличению неокислительного
распределения глюкозы, за счет экспрессии и транс локации на поверхности клеток печени и мышц транс портеров глюкозы GLUT-1 и 4, улучшению метаболизма триглицеридов и изменению метаболизма свободных жирных кислот, а именно увеличению их
поглощения, а также отложению преимущественно в
подкожной, а не в висцеральной жировой ткани, что
само по себе оказывает влияние на состояние чувствительности к инсулину [15]. В результате влияния ТЗД
на липидный обмен обнаруживают снижение содержания жировой ткани в печени до 45%, что также способствует снижению инсулинорезистентности. Кроме
того, еще одним из эффектов ТЗД является непосредственное улучшение секреции инсулина, предположительно за счет уменьшения апоптоза β-клеток, облегчения их пролиферации, а также уменьшения воздействия 
окислительного 
стресса 
и 
воздействия
свободных жирных кислот.

Воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска
ТЗД обладают рядом других полезных свойств в
отношении различных факторов сердечно-сосудистого
риска. В частности, ТЗД снижают экспрессию провоспалительных маркеров посредством подавления пути
NF-kB, ингибирования продукции TNF-α и ряда других
механизмов и др. (таблица) [9].

Таким образом, зная известные потенциальные действия ТЗД логично ожидать полезный эффект глитазонов в отношении как профилактики, так и лечения
сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Для изучения более точных механизмов и возможных областей
применения препаратов этой группы проводились и
продолжают проводиться многочисленные клинические исследования. 

Преимущества применения
тиазолидиндионов для профилактики 
и лечения сахарного диабета 2 типа 
и его осложнений

Воздействие на инсулинорезистентность
В исследовании DPP (Diabetes Prevention Project)
было показано, что ТЗД снижают риск развития СД
на 58%. В исследовании TRIPOD (Troglitazone in
Prevention of Diabetes) было показано, что применение ТЗД в качестве профилактического средства снижает риск развития СД на 56%. В исследовании
DREAM (The Diabetes Reduction Assessment with
Ramipril and Rosiglitazone Medication) при лечении
более 5000 пациентов с пре-диабетом было обнаруже
Тиазолидиндионы: польза или риск?

А.С. Северина

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

Дискуссионные вопросы

Таблица 

Эффекты тиазолидиндионов на факторы риска 
сердечно-сосудистых заболеваний

Фактор риска ССЗ
Влияние терапии глитазонами
Гипергликемия
Снижение HbA1c
Гипертония
Снижение АД
Дислипидемия
Снижение уровня триглицеридов.
Повышение уровня холестерина ЛПВП.
Увеличение размера частиц ЛПНП
(менее атерогенные частицы)
Маркеры воспаления
Снижение уровня С-реактивного белка.
Снижение количества лейкоцитов.
Снижение уровня фибриногена.
Снижение активности матриксной 
протеиназы-9.
Снижение уровня фактора 
некроза опухолей-α
Маркеры 
Снижение уровня ингибитора
повышенного 
активатора плазминогена-1.
тромбообразования
Снижение агрегации тромбоцитов

Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину