СС

ледует различать моногенные и полигенные
наследственные заболевания. К моногенным
относятся заболевания, которые развиваются у
носителей мутации(й) в одном конкретном гене. К ним
относятся такие заболевания, как фенилкетонурия,
муковисцидоз и многие другие, в том числе и некото-
рые формы сахарного диабета у детей, связанные с
мутации в гене KCNJ11, кодирующем белок Kir5.2.
К настоящему времени уже выявлено около 2000
генов, мутации в которых вызывают развитие моноген-
ных заболеваний.
Другой тип заболеваний – это полигенные, много-
факторные заболевания. К ним относятся такие широ-
ко распространенные в популяции заболевания, как
артериальная гипертония, ишемическая болезнь серд-
ца, сахарный диабет типа 1 и 2, диффузный токсиче-
ский зоб, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и
многие другие. В отличие от моногенных заболеваний,
при полигенных причина заболевания лежит не в мута-
циях отдельных генов.
Генетическая предрасположенность к полигенным
заболеваниям связана с наследованием определенных
аллелей обычных «здоровых» генов. Иногда эти алле-
ли, которые определяют предрасположенность к
этим заболеваниям и сцеплены с заболеванием, назы-
вают этиологическими мутациями или вариантами.
Этиологические варианты широко распространены в
популяции, но при этом каждый из них сам по себе не
приводит к развитию заболевания. Только наличие
определенной комбинации предрасполагающих алле-
лей (этиологических вариантов) в генах, определяю-
щих развитие данного заболевания, может приводить
к физиологическим нарушениям, находящим свое
выражение в развитии заболевания. 
Дополнительная сложность в понимании механизма
развития полигенных заболеваний связана с тем фак-
том, что наличие наследственной отягощенности само
по себе недостаточно для развития этого типа заболе-
ваний. У генетически предрасположенных индивидов
заболевания этого типа развиваются только вследствие
взаимодействия между генетическими факторами и
обычно не известными факторами внешней среды.
Именно поэтому полигенные заболевания называют
также и многофакторными. Возраст манифестации
полигенных, многофакторных заболеваний определя-
ется не только наследственностью, но и такими факто-
рами, как возраст, среда обитания, физическая актив-
ность, тип и режим питания. 
До настоящего времени для выявления генетиче-
ских факторов, определяющих развитие полигенных
заболеваний, использовали два подхода. Один из них
представляет собой классический метод поиска ассо-

циаций с заболеванием ряда генов-кандидатов, в то
время как другой основан на полном (или частичном)
геномном поиске с использованием множества поли-
морфных маркеров, расположенных на всех хромосо-
мах человека.
«Геном-кандидатом» принято называть ген, продукт
экспрессии которого (фермент, гормон, рецептор,
структурный или транспортный белок) может прямо
или косвенно участвовать в развитии патологии. Для
поиска ассоциаций генов-кандидатов с заболеванием
используют, так называемые, полиморфные маркеры.
В геноме человека существует несколько типов поли-
морфных маркеров. В основе их лежат полиморфизмы
нуклеотидных последовательностей ДНК человека. 
Во-первых, в качестве маркеров чаще всего исполь-
зуют однонуклеотидные полиморфизмы в экзонах,
которым иногда соответствуют аминокислотные поли-
морфизмы. Например, в экзоне 7 гена редуктазы 5,
10–метилентетрагидрофолата (MTHFR) в положении
1298 последовательности мРНК расположен однону-
клеотидный полиморфизм A/C (кодирующие триплеты
GAA и GCA), которому соответствует полиморфизм
аминокислотных остатков (глутаминовая кислота или
аланин) в положении 429 аминокислотной последова-
тельности. В этом случае полиморфный маркер может
обозначаться A1298C или Glu429Ala.
Во-вторых, в качестве маркеров часто используют
однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в
интронах, в промоторных или регуляторных областях, в
5’- и 3’-нетранслируемых областях генов. Например, в
интроне 7 гена, кодирующего фермент, превращающий
ангиотензин I (ACE), в положении 7831 геномной
последовательности обнаружен однонуклеотидный
полиморфизм (G/A). В этом случае полиморфный мар-
кер обозначается G7831A. Другой пример – это однону-
клеотидный полиморфизм (A/C) в 3’-нетранслируемой
области гена рецептора ангиотензина II типа 1
(AT2R1). В этом случае положение данного полимор-
физма (1166) считали по последовательности мРНК,
начиная от первого нуклеотида триплета, кодирующе-
го остаток метионина, с которого начинается синтез
белка, и в этом случае полиморфный маркер обознача-
ется А1166С. 
В случае полиморфизмов, расположенных в 5’-
нетранслируемых или промоторных областях гена, их
положение в нуклеотидной последовательности счи-
тают, начиная от участка инициации транскрипции с
добавлением знака минус. Если же положение участка
инициации транскрипции не установлено, то отсчет
ведут от участка инициации трансляции, то есть от пер-
вого нуклеотида триплета, кодирующего остаток
метионина, с которого начинается синтез белка.

78
3/2007

Требования к написанию статей 
по молекулярной генетике

В.В. Носиков

Например, в случае однонуклеотидного полиморфизма
G/A гена β-фибриногена (FGB), расположенного в про-
моторной области гена в положении –455 от участка
инициации транскрипции, полиморфный маркер обоз-
начается G(–455)A. 
В-третьих, в качестве маркеров часто используют
последовательности ДНК, в которых имеются вставки
или делеции одного или нескольких нуклеотидов.
Например, полиморфизм в интроне 16 гена ACE, коди-
рующего фермент, превращающий ангиотензин I, обу-
словлен наличием или отсутствием мобильного эле-
мента Alu, длина которого составляет 287 п.н. В этом
случае для обозначения полиморфного маркера обыч-
но используется аббревиатура I/D, происходящая от
английского insertion/deletion. Другой тип обозначения
используется в случае однонуклеотидного полимор-
физма в положении –675 (наличие/отсутствие остатка
гуанина) гена ингибитора активатора плазминогена
типа 1 (PLANH1). Данный полиморфный маркер
обычно обозначают 4G(–675)5G.
В-четвертых, к полиморфным маркерам относятся
полиморфные мини- или микросателлиты, предста-
вляющие собой тандемные повторы с изменяющимся
числом повторяющихся единиц. Мини- или микросател-
литы могут располагаться или внутри гена, например, в
интроне, или рядом с геном в прилежащих последова-
тельностях.
Достаточно часто используемые в эксперименте
полиморфные маркеры не являются собственно этио-
логическими вариантами, которые определяют пред-
расположенность к полигенным, многофакторным
заболеваниям, но очень часто они находятся в полном
или частичном неравновесии по сцеплению с этими
вариантами. Таким образом, по наличию ассоциации
или сцепления полиморфного маркера с заболеванием
можно судить и об ассоциации или сцеплении гена, в
котором расположен использованный полиморфный
маркер. И именно поэтому, даже если Вами обнаружена
ассоциация полиморфного маркера с заболеванием,
следует писать именно об ассоциации данного маркера,
но никак ни о «влиянии» на развитие заболевания или о
«роли» данного маркера в развитии заболевания, так
как совсем не обязательно использованный в Вашем
исследовании маркер является этиологическим вариан-
том этого гена.
Несколько слов о том, в каком контексте лучше
использовать термины «полиморфизм гена» и «поли-
морфный маркер гена». Термин «полиморфизм гена»
используется в том случае, когда Вы говорите о кон-
кретной нуклеотидной или аминокислотной последо-
вательности, содержащей полиморфный участок.
Например, в экзоне 1 гена сериновой эстеразы 4 цито-
токсических T-лимфоцитов (CTLA4) обнаружен одно-
нуклеотидный полиморфизм G/А в положении 49,
которому соответствует аминокислотный полимор-
физм Ala/Thr в положении 17. Однако если Вы изучаете

ассоциацию этого гена с заболеванием, то следует
писать об ассоциации полиморфных маркеров G49А
или Ala17Thr гена CTLA4 с соответствующим заболе-
ванием. 
Другой классической ошибкой является следующая.
Например, авторы пишут: «С целью выявления ассо-
циации аллелей и генотипов гена ACE с неким заболе-
ванием проведен анализ полиморфизмов I/D и G7831A
этого гена у больных и здоровых индивидов». Это не
правильно, так как авторами проведен не анализ поли-
морфизмов, а изучено распределение аллелей и геноти-
пов полиморфных маркеров гена ACE у больных и здо-
ровых индивидов (или ассоциация полиморфных мар-
керов этого гена с заболеванием).
Еще одна типичная ошибка. Часто пишут «геноти-
пы, содержащие аллель I, всегда являются протектив-
ными или защитными». Следует же писать: «носители
аллеля I имеют пониженный риск развития данного
заболевания».
Часто используется выражение “детекция однону-
клеотидных замен”. Выражение “идентификация гено-
типов однонуклеотидных полиморфных маркеров”
намного точнее отражает суть этого процесса.
Еще одна типичная ошибка: «показано, что гены
ACE и ATG вовлечены в формирование клинической
картины указанных заболеваний». На самом деле авто-
рами показано только то, что полиморфные маркеры
генов ACE и ATG ассоциированы с развитием указан-
ных заболеваний и, возможно, наличие определенных
аллелей или генотипов этих маркеров коррелирует с
клинической картиной.
Теперь несколько слов о правилах написания терми-
нов. Следует использовать только общепринятые
латинские сокращения обозначений генов, взятые из
OMIM, например ACE, а не АПФ. Обозначения генов,
аллелей, генотипов и гаплотипов следует писать курси-
вом, в то время как белков обычным шрифтом. 
Обозначения полиморфных маркеров должны быть
стандартными, например, «A252G и G(–308)A», а не
«252A/G и -308G/A» или как-то там еще.
Не должно быть англицизмов типа: «GNB3 ген,
T аллель, Т174М полиморфизм, 7 экзон и 8 интрон».
Следует писать «ген GNB3, аллель T, полиморфный
маркер Т174М, экзон 7 и интрон 8».
В случае полиморфных микро- и минисателлитов
аллели нужно обозначать просто цифрами, например
аллель 8, а не как это часто бывает: (AТТА)8. Другой
вариант обозначения аллелей основан на их длине.
Например, выражение «аллель 189 полиморфного
микросателлитного маркера D10S1243» означает, что в
данном эксперименте и с данной парой праймеров уча-
сток ДНК, соответствующий аллелю 189 полиморфно-
го микросателлита D10S1243, имеет длину 189 п.н.
Авторы часто используют термин «однонуклеотид-
ная замена», считая его синонимом однонуклеотидного
полиморфизма, что в принципе неправильно. Следует

Сахарный диабет
Требования к написанию статей

79
3/2007