Влияние мексидола и предуктала на электрическую нестабильность миокарда и некоторые показатели перекисного окисления липидов при экспериментальном СД

Влияние мексидола и предуктала на электрическую нестабильность миокарда и некоторые показатели перекисного окисления липидов при экспериментальном СД 

В.В. Столярова. В.И. Инчина 

медицинского 
факультета 
Мордовского 
государственного 
университета 
им. Н.П. Огарева, 
Саранск 

Кафедра госпитальной 
терапии 
(зав. — доц. А. А. Аьгксандровский) 
| 

Н

епосредственной причиной смерти 80S: больных сахарным 
диабетом (СД) являются сердечно-сосудистые заболевания 
[4]. Учитывая недостаточную эффективность антиангинальных препаратов при этой патологии из-за сочетания макро- и микроангиопатий коронарного русла |3|. усиление свободнорадикального окисления липидов [1]. которое алечет повреждение ультраструктур кардиомиоцитов. ответственных за энергетический обмен 
[3]. действие фармакологических средств должно быть напраазено 
на снижение активности свободнорадикального окисления. 

Цель исследования - изучить атияние мексидола и предуктата 
на электрическую нестабильность миокарда при атлоксановом диабете у крыс и возможность коррекции мексидолом и предуктатом. 

Материал и методы исследования 

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ МОДЕЛИРОВАЛИ ОДНОКРАТНЫМ ВНУТРИБРЮШИННЫМ 
ВВЕДЕНИЕМ 27 НЕЛИНЕЙНЫМ БЕЛЫМ КРЫСАМ АЛЛОКСАНА В ДОЗЕ 135 МГ/КГ. 
ЭКГ РЕГИСТРИРОВАЛИ ПОД ЭФИРНЫМ НАРКОЗОМ У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ ЧЕРЕЗ 2 НЕД. ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ АЛЛОКСАНА И ПОСЛЕ 14-ДНЕВНОГО ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ 1 РАЗ В ДЕНЬ МЕКСИДОЛА (25 МГ/КГ) И ПРЕДУКТАЛА (5 МГ/КГ). 
ИССЛЕДОВАЛИ ИЗМЕНЕНИЯ ПРОЦЕССОВ РЕПОЛЯРИЗАПИН В МИОКАРДЕ, ДИСПЕРСИЮ ИНТЕРВАЛА ОТ (QTD). КРЫС ЗАБИВАЛИ НА 28-Е СУТКИ ПОСЛЕ ВНУТРНБРЮШИННОГО ВВЕДЕНИЯ ЭТАМИНАЛА НАТРИЯ И ИССЛЕДОВАЛИ КРОВЬ НА СОДЕРЖАНИЕ 
МАЛОНОВОГО ЛИАЛЬДЕГИЛА (МЛА) И АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ В ПЛАЗМЕ И ГОМОГЕНАТС МИОКАРДА. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРОВОДИЛСЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ 
КРИТЕРИЯ г СТЬЮДЕНТА. 

Результаты исследования 

У животных контрольной серии выяатены изменения гомеостаза. свидетельствующие о цитолитическом синдроме, катаболической. атерогенной направленности метаболических процессов и 
активации свободнорадикатьного окисления: снижение содержания общего белка, альбумина и фракций глобулинов: увеличение 
уровня общего холестерина и триглицеридов и активности аланиновой и аспарагиновой трансахшназ (АлТ и АсТ) в 1.5 и 2 раза: содержание МДА в плазме и миокарде увеличивается в 3.5 и 1.5 раза 
на фоне снижения активности кататазы плазмы в 2 раза (см.таблицу). В миокарде увеличение МДА сопровождается повышением 
активности кататазы на 62%. что .может свидетельствовать о значительном антиоксидантном резерве миокарда. На ЭКГ регистрироватись нарушения реполяризашш в виде снижения амплитуды 
зубиа Т. увеличение продолжительности интервата PQ и QTd. 

Мексидол. в отличие от предуктата. корригировал нарушения 
проведения и реполяризашш в миокарде. После курса терапии 
мексидолом QTd уменьшилась на 30-34%. После курсового применения предуктала величина QTd не отличалась от показателя 
контрольной серии. 

Применение исследуемых препаратов позволило снизить содержание МДА в плазме до уровня интактных животных и увеличить активность каталазы в плазме. В серии с мексидолом содержание МДА в миокарде уменьшилось. У животных, получавших 
предуктал. увеличение МДА в гомогенате миокарда без повышения 
активности каталазы свидетельствует об истощении системы антиоксидантной защиты. 
Препараты не предотвращали повышение 
уровня обшего холестерина и триглицеридов и за исключением серии с предуктатом снижали активность АсТ и АлТ. 

Вторичные 
продукты 
ПОЛ 
инициируют 
метаболические 
сдвиги, приводя к повреждению клеточных структур [2]. Мексидол корригирует нарушения процессов ПОЛ в плазме и миокарде и позитивно влияет на процессы реполяризашш и проведения 
в миокарде, уменьшает дисперсию интервала ОТ. которая характеризует степень электрической негомогенности миокарда и является независимых! преликторох! фатальных нарушений сердечного ритхш и внезапной смерти [2. 5]. В серии с предукталох! у 
экспериментальных животных сохраняются нарушения процессов ПОЛ и проявления электрической нестабильности хшокарда. 

Таких! образох!. увеличение содержания вторичных продуктов 
ПОЛ и снижение активности антиоксидантной систех!ы хюжно 
расценивать как метаболический предиктор электрической нестабильности хшокарда. Так как х!ексидол не оказывает влияния на 
содержание глюкозы, хюжно предположить, что его кардиопротекторное действие обусловлено х1е\(бранопротекторных! эффектах! 
и позитивных! влияниех! на процессы энергообеспечения. 

Влияние мексидола и предуктала на процессы ПОЛ и дисперсию интервала QT на модели аллоксанового диабета у крыс 
(М±т) 

Условия эксперимента 
К а т а л а з а , м к а т / л 
МДА, мкмоль/л 
Вариабельность QT, мс 

плазма 
миокард 
плазма 
миокард 

Интактные животные 
0 , 0 6 5 ±0 , 0 1 4 
1,333±0,182 
1 1,9010,66 
9 , 5 7 1 0 , 2 5 
9 , 4 0 1 0 , 2 9 

Контрольная серия, 
0 , 0 3 3 1 0 , 0 1 0 * 
2 , 1 5 8 1 0 , 0 1 1 * 
4 2 , 1 0 1 0 , 6 1 * 
1 4 , 8 4 1 0 , 3 9 * 
1 8 , 1 2 1 1 , 3 1 * 

аллоксан 135 мг/кг 

Аллоксан 1 3 5 мг/кг + 
0 , 2 0 1 1 0 , 0 1 3 * ' 
0 , 8 6 0 1 0 , 0 3 8 * ' 
8 , 1 3 1 0 , 3 1 * ' 
1 4 , 8 4 1 0 , 3 9 * 
1 2 , 1 4 1 1 , 4 9 * ' 

мексидол 2 5 мг/кг 

Аллоксан 1 3 5 мг/кг + 
0 , 0 9 7 + 0 , 0 1 0 ' 
1 , 5 6 7 1 0 . 0 3 7 ' 
1 1 , 6 3 1 1 , 4 2 ' 
1 3 . 8 8 1 0 , 2 2 * ' 
1 4 , 5 0 1 1 , 3 8 * 

предуктал 5 мг/кг 

Примечание. * Достоверность различий р<0,05 рассчитана к данным интактной серии. ' Достоверность различий р<0,05 к данным контрольной серии. 

Л и т е р а т у р а 

1. Бобырева Л.Е. / / Экспер. и клин, фармакол. - 1998. -Т.61. -№1.-С.74-80 
4. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудряков СВ. / / Сахарный диабет - 1998. - №1 .-C.41 -43. 

2. Иванов ГГ., Дворников В.Е, Баев В.В. / / Вестник РУДН. -1998. -№1 .-C.144-159. 
5. Aggelacos S., Dritsas A., Michalaidis A. el al. / / Heat Failure.. -1995.-№2.- P.805. 

3. Соколов Е.И., Заев СВ., Петрин СВ. / / Клин. мед. - 1997. -№3.-С23-26 

20 
3/21