Обмен гликозаминогликанов и активность лизосомальных ферментов у больных с диабетической нефропатией

Материалы IV Всероссийского Конгресса эндокринологов 

О
б
м
е
н 
г л и к о з а м и н о г л и к а н о в 

и 
а к т и в н о с т ь 
л и з о с о м а л ь н ы х 
ф
е
р
м
е
н
т
о
в 

у 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с 
д и а б е т и ч е с к о й 
н е ф р о п а т и е й 

И.А. Бондарь
1, В.В. Климентов', 

Г.А. Пауль
2, А. Б. Пупышев
1, С М . Амбросова 

Новосибирская государственная медицинская 
академия
1, 
Новосибирский государственный областной 
клинический диагностический 
центр
2 

Д

иабетическая нефропатия (ДН) является ведущей причиной смерти больных сахарным 
диабетом (СД) типа 1 и третьей по частоте 
е сердечно-сосудистых осложнений и опухолей) у больных СД типа 2 [4]. Доказано, что ведущая роль в формировании ДН принадлежит гипергликемии и связанными с ней метаболическими 
нарушениями [2]. Среди последних особое внимание привлекают изменения обмена протеогликанов — комплексных соединений гликозаминогликанов (ГАГ) И белков. Протеогликаны являются важнейшими биохимическими 
компонентами 
мезангия 
клубочков, 
базальных мембран и сосудистой стенки; их функциональная роль 
состоит в обеспечении нормальной структуры и проницаемости 
почечного фильтра, создании отрицательного заряда эндотелия, 
регуляции роста гладкомышечных клеток сосудов |14|. 

При СД нарушен синтез ГАГ в клубочках почек 
[10, 27], изменен нормальный состав ГАГ и протеогликанов в базальных мембранах и сосудистой 
стенке [11, 16, 25]. Механизмы развития этих изменений и их взаимосвязь с развитием нефропатии 
окончательно не ясны. Данные, полученные на 
культурах клубочковых клеток, позволяют предполагать, что причиной изменений экспрессии протеогликанов при СД являются гипергликемия [17] 
и накопление поздних продуктов гликации [5]. Не 
изучена роль ферментов, осуществляющих катаболизм протеогликанов — лизосомальных протеаз и 
гликозидаз при СД. 

В данной работе мы исследовали обмен протеогликанов у больных СД типа 1 с разными стадиями 
нефропатии, используя косвенный 
неинвазивный 
метод, основанный на определении количества и 
фракционного состава сульфатированных ГАГ, экскретируемых с мочой. Цель работы состояла в изучении взаимосвязи экскреции ГАГ с качеством гликемического контроля, стадией ДН и активностью 
вовлеченных в катаболизм протеогликанов лизосомальных ферментов. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследовано 46 больных СД 1 типа, 25 мужчин и 21 женщина в возрасте от 16 до 50 лет (30,3+1,7 г), с длительностью 
заболевания от 2 мес до 28 лет (9,4±1,4 года). В состоянии декомпенсации углеводного обмена находились 40 человек. Больные, 
получали ГАГ-содержащие (гепарины, сулодексид), антиоксидантные и лизосомотропные препараты. 

В зависимости от наличия и выраженности ДН больные распределены на 3 группы: в 1-ю вошли больные с нормальной экскрецией белка с мочой, во 2-ю — пациенты с микроальбуминурией или 
протеинурией до 0,3 г/сут, в 3-ю — больные с клинически выраженной ДН (табл. 1). Контрольную группу составили 25 здоровых лиц 
(13 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 15 до 50 лет. 

Таблица 1 

Клинико-лабораторная характеристика больных (М±т) 

Показатель 
Группы больных 

1-я (п=14) 
2-я (п=20) 
3-я (п=12) 

Пол, мужчины/ 
женщины 
8/6 
9/1 1 
8/4 

Возраст, годы 
30,7+4,4 
32,4+2,2 
30,7+3,2 

Длительность СД, годы 
7,1+3,3 
8,9+1,6 
15,1+2,2** 

HbAlc, % 
11,3+1,2 
11,8+0,7 
11,7+1,2 

Гликемия 
среднесуточная, 
9,6+0,7 
10,3+0,6 
11,1+0,8 

ммоль/л 
Креатинин крови, 
мкмоль/л 
68,7+2,5 
64,6+2,8 
88,8+9,4*,** 

Скорость клубочковой 
фильтрации, мл/мин 
117,5+9,8 
115,2+5,7 
100,1+9,3 

Антиген фактора 
Виллебранда 
109,3+5,9 
133,4+3,3* 137,7+6,2* 

в плазме крови, % 

Примечание: звездочки - достоверные (р<0,05) различия: 
одна - с 1-й группой больных, две - со 2-й. 

Комплекс обследования включал определение гликемии глюкозоксидазным методом, HbAk хроматографическим методом с 
помощью наборов «Диабет-Тест» АО «Фосфосорб» (Россия)
1 ; клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции по клиренсу эн
Диапазон нормальных показателей при определнии данным методом 
4,2-8% 

46