Роль межклеточной молекулы адгезии-1 в развитии диабетической ретинопатии

Проблемы генетики и патогенеза 

Р о л ь 
м
е
ж
к
л
е
т
о
ч
н
о
й 
м о л е к у л ы 
а д г е з и и - 1 

в 
р а з в и т и и 
д и а б е т и ч е с к о й 
р е т и н о п а т и и 

Т.В. Кочемасова, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая, 
Н.Б. Смирнова, В.А. Горелышева, Е.Р. Полосухина, 
А.Ю. Барышников, И.И. Дедов 

Эндокринологический научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва 
Российский Онкологический научный центр им. акад. Н.Н. Блохина 
(дир. - акад. РАМН М.И. Давыдов) РАМН, Москва I 

Я

иабетическая ретинопатия (ДР) с момента 
первых описаний и до настоящего времени 
считается крайне тяжёлым и прогностически 
гоприятным осложнением сахарного диабета 
(СД) [1,9, 10, 14, 16, 18, 19]. Клиническая картина 
ДР и патогенетические особенности её развития на 
разных этапах заболевания достаточно хорошо изучены и представлены в работах как отечественных, 
так и зарубежных авторов [1— 3, 16, 23, 25]. Накоплено немало сведений, позволяющих развить наши 
представления на формирование ДР [6 — 8, 11, 12, 
27, 29]. В последнее время большой интерес вызывает механизм межклеточных взаимодействий, нарушение которого может приводить к «повреждению» привычных клеточных коопераций, необходимых для нормального функционирования органов и 
тканей [13, 15, 17, 28]. Изучается значение подобных механизмов в развитии 
сосудистых осложнений СД, в частности, ретинопатии [4, 20, 22, 24, 26]. 
Межклеточные взаимодействия регулируются системой цитокинов [13, 15, 17]. Последние воздействуют на особые белковые структуры — молекулы адгезии, которые экспрессируются на поверхности различных клеток — эндотелиальных, мезангиальных, 
форменных элементах крови, 
экстрацеллюлярном 
матриксе и др. [13, 15, 17]. Многочисленные исследования последних лет посвящены роли дисфункции перечисленных клеток в развитии микро- и макрососудистых осложнений СД [3, 11, 17, 20]. 

В настоящее время ведётся работа по выяснению 
патогенетической роли лейкоцитов в развитии и 
прогрессировании ДР [11, 23, 26, 29]. Молекулы адгезии могут рассматриваться как косвенные показатели активационно-адгезионной способности клеток [11, 16]. Реакции с участием молекул адгезии и 
их контррецепторов между эндотелиальными клетками и форменными элементами крови внутри сосудов мелкого и крупного калибра в условиях неблагоприятных метаболических, гемодинамических 
и реологических сдвигов при СД могут способствовать возникновению зон микротромбоза 
[5, 23]. 

Этот факт имеет особое значение для микрососудов 
сетчатки, так как появление участков окклюзии уже 
на ранних стадиях развития СД может способствовать ишемии, ускоряя темпы формирования ДР [2, 
16, 23, 25, 28]. Чтобы уловить эти изменения, необходимо проведение флюоресцентной ангиографии 
сосудов сетчатки [16]. 

В ходе экспериментальных и клинических исследований обнаружено повышение уровня растворимых форм молекул адгезии в 
сыворотке крови на разных стадиях ДР (21, 24, 26, 27]. Иммунофенотипирование с определением экспрессии антигенположительных клеток также позволяло выявлять их высокий процент (чаще 
всего предметом изучения были лейкоциты и тромбоциты) [7, 26]. 
То обстоятельство, что указанное повышение удавалось зафиксировать уже на ранних стадиях СД при отсутствии офтальмоскопических признаков ретинопатии на глазном дне, позволило некоторым авторам высказать мысль о возможном неблагоприятном прогностическом значении высокого уровня адгезинов [25]. 

Целью настоящего исследования явилось определение 
экспрессии 
межклеточной 
молекулы 
адгезии -1 (ICAM-1, от англ. Intercellular Adhesion 
Molecule 
- 1 , CD 
54) лейкоцитами 
у больных 
СД 1 типа при разных стадиях ДР. 

Обследовано 85 пациентов с СД 1 типа (39 мужчин и 45 женщин) и 17 лиц контрольной группы 
(7 мужчин и 10 женщин). Средний возраст в обеих 
группах составил 26,5 ± 0,6 лет. 

Все больные СД 
1 типа были разделены на 
5 групп: 

1-я группа (п=19)- с впервые выявленным СД 1 
типа (длительность заболевания от 6 до 18 
недель); 

2-я группа (п=21)- с длительным течением СД 1 
типа 
(медиана длительности 
заболевания 
12,8 ± 1,2 лет) и отсутствием признаков ретинопатии (ДР 0); 

3-я группа (п=13)- с длительным течением СД 1 
типа 
(медиана длительности 
заболевания 
13,1 ± 1,6 лет) и непролиферативной стадией 
ретинопатии (ДР 1); 

14