Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета

О б з о р ы 

А н т и о к с и д а н т ы 
в 
л е ч е н и и 
и 

п р о ф и л а к т и к е 
с а х а р н о г о 
д и а б е т а 

I И.А. Бондарь, В.В. Климентов 

Кафедра эндокринологии (зав. - проф 
Новосибирской государственной медицинской 
академии 

В

патогенезе сахарного диабета (СД) важная 
роль 
принадлежит 
активации 
процессов 
свободнорадикального 
окисления 
(СРО): 
дисбаланс между прооксидантами и антиокислителями, приводящий к избытку свободных радикалов и накоплению высокотоксичных продуктов 
СРО («окислительный стресс»). В серии экспериментальных работ показано, что развитие диабета 
и его осложнений можно предупредить или замедлить с помощью антиоксидантной терапии [9, 
12, 49]. В последние годы интенсивно изучалось 
использование антиоксидантов и у больных СД, 
что позволило получить сведения о механизме их 
действия и эффективности. 

Под общим названием «антиоксиданты» понимается класс 
соединений, способных тормозить или устранять радикалопосредованное окисление органических веществ молекулярным 
кислородом [3]. На смену представлению об антиоксидантах 
как соединениях, непосредственно взаимодействующих с радикалами и прерывающих цепные реакции СРО, пришло более 
общее определение: к антиоксидантам стали относить вещества, предотвращающие СРО и снижающие его интенсивность. 

Общепринятой номенклатуры антиоксидантов не существует. Различия между ними касаются химической структуры 
(белки-ферменты, аминокислоты, фенолы, флавоноиды, стероидные гормоны и др.), растворимости (водо- и жирорастворимые), механизма действия (ингибиторы, связывающие радикалы; антиокислители, разрушающие перекиси; хелаторы, 
взаимодействующие с ионами металлов переменной валентности, и т. д.). 

С учетом направленности действия различают 
внутриклеточные и внеклеточные антиоксиданты. 
Антиокислительная активность некоторых веществ 
- лишь часть их действия; таковы никотинамид и алипоевая кислота (а-токоферол является антиоксидантом в классическом понимании термина). 

В диабетологии накоплен опыт использования 
всех антиоксидантов. Принципиально назначение 
антиоксидантной терапии при СД может преследовать две 
цели: 
предупреждение 
(замедление 
развития) заболевания; предупреждение (замедление развития) его осложнений. В соответствии с 
первой целью объектом защитного действия избираются р-клетки. 

А н т и о к с и д а н т ы в д е б ю т е СД: 
с т р а т е г и я з а щ и т ы р - к л е т о к 

Большинство исследований посвящено применению антиоксидантов в дебюте СД 1 типа. Диабетогенные факторы (вирусы, химические вещества, интерлейкины) вызывают повреждение р-клеток посредством запуска свободнорадикальных реакций, в 
дальнейшем происходит цитолиз р-клеток под влиянием Т-лимфоцитов и аутоантител [45]. На этих 
представлениях основано применение антиоксидантов для торможения деструкции р-клеток у больных 
СД 1 типа на этапе клинической манифестации. Никотинамид, 
помимо 
антиоксидантного 
эффекта, 
участвует в угнетении активности поли(АДФ-рибозо)полимеразы 
и 
(моно)АДФ-рибозилтрансфераз. 
Предотвращается снижение уровня NAD
+ в р-клетках, что имеет значение для синтеза инсулина и контроля аутоиммунных процессов, в частности, экспрессии генов HLA II класса [37]. Препарат подавляет продукцию цитокинов моноцитами и макрофагами [39]. Имеются данные о способности никотинамида тормозить процесс апоптоза р-клеток [46], 
что оспаривается другими исследователями [25]. 

Клинические испытания никотинамида у больных 
с дебютом СД 1 типа проводятся с середины 80-х годов. Применение больших доз препарата (в десятки 
раз превышающих физиологические) 
препятствует 
снижению функции р-клеток, о чем можно судить 
по уровню базального и стимулированного С-пептида [2, 37, 50]. По данным ряда авторов [37, 65], терапия никотинамидом приводит к существенному 
увеличению частоты клинической ремиссии заболевания со снижением потребности в экзогенном инсулине. Применение никотинамида в дебюте СД I 
способствует сохранению остаточной функции рклеток, однако нет однозначного вывода о влиянии 
препарата на потребность в экзогенном инсулине и 
на уровень гликированного гемоглобина [51]. 

Вопрос о том, в какой дозе использовать никотинамид у больных СД, не решен. В большинстве 
исследований 
применялись 
дозы 
20-25 
мг/кг 
массы тела в сутки. В исследовании IMDIAB VI 

I 
4 7