Устойчивость к развитию аутоиммунной гемолитической анемии у мышей, вызванная предварительным введением эритроцитов крыс и циклоспорина А

ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

2013. Вып. 3
БИОЛОГИЯ. НАУКИ О ЗЕМЛЕ

Физиологические исследования

УДК 612.017.1:612-092

Л.В. Бедулева, Н.Н. Абишева, Т.В. Храмова, И.В. Меньшиков 

УСТОЙЧИВОСТЬ К РАЗВИТИЮ АУТОИММУННОЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ 
У МЫШЕЙ, ВЫЗВАННАЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС 
И ЦИКЛОСПОРИНА А

Целью работы было исследование эффективности предотвращения развития аутоиммунной гемолитической
анемии (АГА) у мышей, вызываемой иммунизацией эритроцитами крыс (ЭК), предварительным введением ЭК 
в сочетании с циклоспорином А. Обнаружено, что предварительное введение ЭК и циклоспорина А предотвращает развитие аутоиммунной гемолитической анемии у мышей и обеспечивает устойчивость к ней при повторной иммунизации эритроцитами крыс. Обнаружено, что введение циклоспорина А в дозе 75 мг/кг в день в течение 7 дней после иммунизации ЭК формирует толерантность к эритроцитам крыс (неотвечаемость на повторное предъявление), которая сохраняется как минимум 55 дней. Предъявление циклоспорина А в дозе
25 мг/кг в день в течение 5 дней не позволяет сформировать толерантность к эритроцитам крыс, но «нормализует» иммунный ответ против ЭК. Таким образом, для сохранения толерантности к аутоэритроцитам при иммунизации ЭК в модели АГА у мышей требуется либо подавление иммунного ответа против ЭК, либо его развитие по типу «нормального» иммунного ответа.

Ключевые слова: аутоиммунная гемолитическая анемия, циклоспорин А, индуцированная толерантность, ревматоидный фактор.

Одной из ключевых проблем прикладной иммунологии является разработка способов форми
рования толерантности к чужеродным антигенам и восстановления толерантности к аутоантигенам. В 
некоторых случаях толерантность к антигенам организма (аутоантигенам) тесно связана с толерантностью к чужеродному антигену. В частности, иммунный ответ против определенных детерминант 
чужеродных антигенов может вести к потере естественной толерантности и развитию агрессивных 
аутоиммунных реакций [1]. Толерантность к данным детерминантам чужеродного антигена может 
предотвратить развитие аутоиммунного заболевания. Мы предполагаем, что иммунодепрессант циклоспорин А (ЦсА), отличительной особенностью которого является способность специфически супрессировать иммунный ответ и при определенных условиях формировать толерантность [2; 3], может быть использован для индукции толерантности к антигенам-индукторам аутоиммунных заболеваний и предотвращения развития вызываемых ими аутоиммунных заболеваний. Удобной моделью 
для исследования является аутоиммунная гемолитическая анемия у мышей, вызываемая иммунизацией эритроцитами крыс. Механизм развития аутоиммунной реакции в данной модели подобен механизму развития аутоиммунных реакций при ВИЧ-инфекции [1] и других аутоиммунных заболеваниях. Целью работы было исследование эффективности циклоспорина А для формирования специфической толерантности к ЭК и предотвращения развития аутоиммунных реакций в модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей.

Материалы и методика исследований

Было проведено две серии экспериментов. В первой серии мыши СВА массой 20-25 г были поде
лены на две группы. Группа 1, n=44, была иммунизирована эритроцитами крысы (ЭК) и получала инъекции циклоспорина А (Сандиммун-Неорал, Новартис). Группа 2, n=44, была иммунизирована эритроцитами крысы. ЭК вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 2,9*108 клеток. Циклоспорин А вводили в дозе 75 мг/кг подкожно ежедневно в течение 7 дней (схема I), включая день иммунизации ЭК. Через 55 дней после начала эксперимента мышей обеих групп иммунизировали ЭК повторно в той же дозе. Во второй серии белые беспородные мыши массой 20-25 г также были поделены на две группы.
Группа 3, n=44, была иммунизирована ЭК и получала инъекции циклоспорина А. Группа 4, n=48, была
иммунизирована эритроцитами крысы. ЭК вводили внутрибрюшинно в дозе 2,5*108 клеток. Циклоспорин А вводили в дозе 25 мг/кг подкожно ежедневно в течение 5 дней (схема II), включая день иммуни