Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа

Лечение и профилактика 

П
е
р
с
п
е
к
т
и
в
ы 
л е ч е н и я 
и 
п р о ф и л а к т и к и 

с а х а р н о г о 
д и а б е т а 
1 
т и п а 

О.М. Смирнова 

Эндокринологический 
научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И. И.Дедов) РАМН, Москва \ 

С

ахарный диабет I типа (СД I) развивается 
вследствие аутоиммунной деструкции 
рклеток. Этот тип диабета, несмотря на острое начало, имеет длительный скрытый период. 
Принято выделять 6 стадий в развитии заболевания. 

1-я стадия генетической предрасположенности характеризуется наличием или отсутствием генов ассоциированных с СД 1. Наиболее хорошо изучены 2 подтипа заболевания - IDDM1 (HLA) и IDDM2 (INS) [6]. 

2-я стадия характеризуется воздействием различных факторов внешней среды, которые могут инициировать начало аутоиммунных процессов, приводя к развитию инсулита. Такими триггерами могут 
являться инфекционные и неинфекционные факторы [2]. Инфекционные - энтеровирусы, ретровирусы, 
врожденная 
краснуха, 
паразиты, 
бактерии, 
грибки; неинфекционные - диетические составляющие: глютен, соя, другие растения, коровье молоко, 
инсулин, глюкоза, ненасыщенные жиры, антиоксиданты, чай, кофе. 

Играют роль триггеров также тяжелые металлы, 
нитриты/нитраты; токсины 
Р-клеток 
(лекарства); 
психосоциальные факторы (стресс); ультрафиолетовая радиация, температура/сезонность. 

На 2-й стадии заболевания в крови могут обнаруживаться специфические аутоантитела к различным структурам р-клеток, что указывает на развитие 
активного аутоиммунного процесса. Могут быть обнаружены аутоантитела к инсулину (IAA), цитоплазме островковых клеток (ICA), глютаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе островковых клеток 
(IA2 и 1А2(э). 

В 3-й стадии отмечается нарушение функции (3клеток и, как результат уменьшения их массы, утрата 1-й фазы секреции инсулина, что может быть диагностировано при проведении внутривенного глюкоЗотолерантного теста. 

4-я стадия СД 1 характеризуется нарушением толерантности к глюкозе, но клинические признаки 
диабета еще отсутствуют. При проведении орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) выявляется 
повышение уровня глюкозы натощак и/или через 2 
ч после ОГТТ. 

На 5-й стадии отмечается манифестация заболевания, поскольку к этому моменту основная масса 
Р-клеток (более 80%) погибает. Остаточная невысокая секреция С-пептида сохраняется многие последующие годы и является важнейшим фактором поддержания метаболического гомеостаза. Клинические проявления болезни отражают степень инсулиновой недостаточности. 

Начало 6-й стадии характеризуется полной утратой функции р-клеток. Не определяется даже базальный уровень С-пептида. Титры антител могут 
снижаться и исчезать. В этой стадии обычно ухудшается контроль диабета [6, 8] (рис. 1). 

Предполагаемый 
фактор внешней среды 

\ 
г 

Генетическая Аутоимунпредрасполоность 
женность 
Гуморальные 
Восприимчиаутоантитела i 
вые гены 
секреции инсулина (ВПТ) 

Клиническое 
начало 

2-я 

Полная 
гибель 
Р-клеток 

6-я стадии 

Рис. 1. Стадии развития сахарного диабета 1 типа. 

Высказывается предположение, что гибель рклеток может происходить при СД под действием 
разных патологических процессов. Один из них деструкция или некроз р-клеток в ходе аутоиммунного процесса. Эта модель патогенеза была предложена J. Nerup и названа "Копенгагенской моделью". Согласно этой концепции, под действием 
факторов внешней среды в р-клетках организма, 
имеющего наследственную предрасположенность к 
СД, происходит усиление свободно-радикального 
окисления, сопровождающееся освобождением высокотоксичных свободных радикалов в избыточных 
количествах. Свободные радикалы кислорода, ок
ППЧ 
13