Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM3, IDDM4 и IDDM5 (Сообщение 3)

О б з о р ы 

Л
о
к
у
с
ы 
г е н е т и ч е с к о й 

п
р
е
д
р
а
с
п
о
л
о
ж
е
н
н
о
с
т
и 
к 
д и а б е т у 
1 
т и п а 

I D D M 3 , 
I D D M 4 
и 
I D D M 5 
(
С
о
о
б
щ
е
н
и
е 
3 ) 

I Д.А. Чистяков, И.И. Дедов 

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика" 
I 

(дир.-член-корр. 
РАН В.Г. Дебабов), 
Эндокринологический 
научный центр I 

, 
(дир. - акад. РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва I 

Л

окусы предрасположенности к сахарному 
диабету I типа (СД 1) IDDM3, IDDM4 и 
IDDM5 не вносят значительного вклада в 
семейную кластеризацию заболевания. Исследования в британских семьях показали, что если на долю IDDM1 и IDDM2 приходится 32% и 10% соответственно, то доля вышеупомянутых трех локусов 
составляет всего 5% (IDDM4), 4% (IDDM3) и 2% 
(IDDM5) [1]. 

Локус IDDM3 был впервые картирован в 1994 г. на 
хромосоме 15q26 [4]. Область предрасположенности 
IDDM3 занимает участок хромосомы 15 размером 
около 6 сантиморганид (сМ) в районе локализации 
полиморфных микросателлитов D15S87 и D15S107. 
Независимое исследование позволило уточнить расположение и размеры данной области [9]. 

В США геноти пировал и 104 сибсовых пары по 7 
полиморфным 
маркерам 
(D15S87, 
D15S107, 
D15S120, D15S130, D15S230, D15S533 и D15S642), 
расположенным на хромосомном плече 15q (рис. 1). 
Положительные результаты (достоверно более высокая вероятность передачи "диабетогенных" аллелей 
от родителей детям) были показаны для четырех 

Рис. 1. Картирование локуса IDDM3 на хромосоме 15q26. 

маркеров с "пиком" (MLS=1,6) в локусе D15S107 
(табл. 1). Размеры предрасполагающей к СД области между локусами D15S230 и D15S120 составили 7 
сМ, хотя потенциально она может быть расширена 
до 22 сМ (см. рис. 1). Конкретные гены, которые 
могут быть сцеплены с СД, пока не отождествлены 
с локусом 1DDM3. 

Таблица I 

Картирование локуса IDDM3 на хромосоме 15q26 

Маркер 
Расстояние (сМ) 

Передача 
"диабетогенных" 
аллелей(%) 

Р 
MLS 

D15S130 
0 
53,0 
нд 
0,1 

D15S230 
10 
57,1 
0,050 
0,9 

D15S533 
13 
59,1 
0,011 
1,4 

D15S107 
14 
59,7 
0,0074 
1,6 

D15S120 
17 
57,1 
0,054 
0,8 

D15S87 
22 
55,7 
НД 
0,5 

D15S642 
31 
54,8 
НД 
0,3 

Примечание. Генетическое расстояние между маркерами определено [5]. Достоверность (р) оценена с использованием теста х
2: НД - недостоверно; MLS - maximum lod score характеризует силу сцепления маркера (гена) с заболеванием. 

Локус IDDM4. Первые свидетельства о наличии 
на хромосоме 11 локуса предрасположенности к СД 
1 были получены М. Прохазкой и соавт. в опытах на 
мышах линии NOD (nonobese diabetic mouse) еще в 
1987 г. [12J. Выдвинув гипотезу о полигенном характере СД 1, эти исследователи указали на вовлеченность в развитие патологии по меньшей мере трех 
генов, один из которых был ассоциирован с генами 
главного комплекса гистосовместимости на мышиной хромосоме 17, а другой находился проксимальнее генного кластера Thy-1 /Alb-1, расположенного 
на хромосоме 9. В геноме человека данному кластеру соответствуют гены THY1 и АРОА1, локализованные на хромосоме llq.