Атаксия Фридрейха у больного сахарным диабетом

Сахарный диабет

120
2/2010

АА

таксия или болезнь Фридрейха – это наследственное заболевание, связанное с преимущественной дегенерацией
проводящих систем спинного мозга и пе ри фе ри ческих
нервныx волокон.
Атаксия Фридрейха (АФ) – первая нозологически самостоятельная форма наследственных атаксий, выделенная более
100 лет назад из общей группы локомоторной атаксии Н. Фридрейхом в серии своих классических работ 1863 – 1877 гг. Болезнь
Фридрейха – самая частая форма наследственных атаксий.
В среднем в мире распространенность составляет 2 – 7 случаев
заболевания на  100 000 человек, а носителем патологического
гена является 1 человек из 120 [1, 2, 3, 4, 9]. Возможно, что частота этого заболевания в популяции выше, – при использовании современных генетических методов диагностики получены
несколько иные цифры: заболеваемость – один случай
на 29 000 населения, гетерозиготное носительство – один случай на 60 – 90 человек [5].
АФ – это аутосомно-рецессивное заболевание, т.е. больные
дети рождаются у пары родителей, оба из которых клинически
здоровы, но являются носителями патологического гена. Ген болезни Фридрейха был картирован в центномерной области 9-й
хромосомы в локусе 9ql3 – q21 (рис. 1) [1, 2, 3, 5, 7, 11, 14].
Ген кодирует белок фратаксин, который участвует в энергетическом метаболизме клетки. Мутация при АФ заключается
в патологическом увеличении числа копий внутригенных тандемных тринуклеотидных повторов гуанин-аденин-аденин.
У 98% больных экспансия этиx повторов определяется на обеих
хромосомах, в единичныx случаяx имеют место нуклеотидные
замены в кодирующей части гена [1, 3, 6, 9]. Развитие заболевания связано с недостаточностью или искаженной структурой
белка фратаксина, который синтезируется внутри клетки в цитоплазме, его функция – транспорт железа из митохондрий.
Митохондрии – это «энергетические станции клетки», накопление в ниx железа (окисление железа – это универсальный механизм транспорта кислорода в организме) связано с высокой
активностью окислительных процессов внутри ниx. С повышением содержания железа в митохондриях более чем в 10 раз

общее клеточное железо остается в пределах нормальных значений, а содержание цитозольного железа снижается. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующее
железо – ферменты – ферроксидазу и пермиазу. Таким образом,
еще больше усугубляется дисбаланс внутриклеточного железа.
Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают
повреждающим действием на клетку. Итак, в основе патогенеза
АФ лежит нарушение содержания фратаксина, приводящее
к митохондриальной дисфункции и обусловленному этим оксидантному стрессу [1, 3, 5, 6, 7, 9, 13, 14]. В настоящее время
митохондриальный дефект, характерный для этого заболевания,
подтвержден не только экспериментальными данными, но и результатами прижизненного исследования у больных скелетных
мышц и миокарда при помощи МР-спектрометрии. 
Типичным для АФ является начало заболевания на 1-2-м десятилетиях жизни, отмечаются 2 пика возраста манифестации:
в 6-9 лет и 12-15 лет [10]. Симптомы заболевания характеризуются сочетанием типичных неврологических и экстраневральных проявлений. Заболевание манифестирует обычно
появлением неловкости, неуверенности при ходьбе, особенно
в темноте, больные начинают пошатываться, часто спотыкаются. Вскоре к атаксии при ходьбе присоединяются дискоординация в руках, изменение почерка, слабость в ногах.
Уже в самом начале заболевания может отмечаться дизартрия.
Ранним и важным дифференциально-диагностическим признаком болезни Фридрейха является исчезновение сухожильных
и надкостничных рефлексов. Угнетение рефлексов (в первую
очередь ахилловых и коленных) может на несколько лет опережать манифестацию других симптомов болезни и быть самым
ранним проявлением неврологической дисфункции. В развернутой стадии заболевания у больных обычно наблюдается тотальная арефлексия. Типичным неврологическим проявлением
болезни Фридрейха является нарушение глубокой (суставномышечной и вибрационной) чувствительности. Довольно рано
у больных при неврологическом осмотре может быть обнаружен
симптом Бабинского, мышечная гипотония. По мере прогрессирования заболевания постепенно нарастают мозжечковая
и сенситивная атаксия, слабость и атрофия мышц ног. В поздней стадии болезни часты амиотрофии и расстройства глубокой
чувствительности, которые распространяются на руки. Больные
перестают самостоятельно ходить и обслуживать себя из-за глубокого распада моторных функций. В ряде случаев наблюдается
нистагм, снижение слуха, атрофия зрительных нервов; при длительном течении болезни отмечается нарушение функции тазовых органов, деменция. Среди экстраневральных проявлений
АФ необходимо выделить развитие прогрессирующей кардиомиопатии, которая преимущественно носит характер гипертро
Атаксия Фридрейха у больного сахарным
диабетом

Клефортова И.И., Корниенко В.А., Шестакова М.В.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Ключевые слова: атаксия Фридрейха, сахарный диабет, фратаксин

Friedreich’s ataxia in a diabetic patient
Klefortova I.I., Kornienko V.A., Shestakova M.V.
Endocrinological Research Centre, Moscow

Key words: diabetes mellitus, Friedreich’s ataxia, frataxin

Клинический случай

Рис. 1. Ген фратаксина Х25