Механизмы адаптивного иммунитета (на модели сахарного диабета 1 типа)

Сахарный диабет

21
2/2010

Вопросы патогенеза

АА

утоиммунные заболеания, как полагают, являются результатом дисбаланса между двумя функционально противоположными процессами, а именно: индукцией
толерантности и иммунными реакциями, каждый из которых
зависит от присутствия определенных молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов, которые
могут представлять антигенные пептиды. 
Согласно современным представлениям, развитие сахарного диабета 1 типа (СД1) в упрощенном виде может рассматриваться 
с 
позиций 
баланса 
между 
регуляторными
и эффекторными Т-лимфоцитами. Центральное место в развитии СД1 занимают Т-лимфоциты со специфичными Т-клеточными рецепторами (ТКР), которые распознают клетки
островков. При активации Т-клетки через свои рецепторы
могут организовать защиту от инфекции или аутоиммунного заболевания. Поломки этих механизмов часто приводят к развитию 
аутоиммунного 
воспаления. 
Активация 
Т-клеток
обусловлена несколькими типами клеток и генов. 

Адаптивный иммунитет

Адаптивная иммунная система является высоко специфичной структурой, которая способна распознавать чужеродные
пептидные антигены посредством рецепторных взаимодействий между Т-клетками и антиген-представляющими клетками 
(АПК). 
Адаптивный 
иммунитет 
устанавливает
долгосрочную иммунологическую память, в результате чего
происходит клональное размножение T-лимфоцитов, которые
перекрестно взаимодействуют с B-клетками, а те, в свою очередь, производят антигенспецифические антитела. Компоненты адаптивного иммунитета, Т- и В-лимфоциты имеют свои
собственные уникальные рецепторы, которые образуются в тимусе в результате клеточного созревания. Адаптивная иммунная
система зависит от способности собирать и перестраивать гены
как для ТКР, так и для гена иммуноглобулина. Эта способность
обусловлена двумя генами, известными как RAG-1 и RAG-2
и их генными продуктами, которые кодируют рекомбиназы,
участвующие в соматической рекомбинации. Высокая специфичность адаптивной иммунной системы позволяет Ти В-клеткам генерировать огромное число реакций на различные патогены. Многочисленный репертуар рецепторов формируется при взаимодействии наивных Т- и В-клеточных
рецепторов с собственными лигандами МНС. Т-клетки, кото
рые в результате созревания и отбора приобрели лиганды МНС
и поддерживаются собственными лигандами МНС, называются
«аутореактивными Т-клетками». 

Иммунологическая память 

Иммунологическая память – это способность иммунной системы быстрее и эффективнее отвечать на антиген, с которым
был предварительный контакт организма. Она обеспечивается
уже существующими антигенспецифическими клонами как В-,
так и Т-клеток, которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определенному антигену.
К настоящему времени окончательно не установлено, является ли память результатом формирования долгоживущих
специализированных клеток памяти, или же память отражает
процесс повторной стимуляции лимфоцитов постоянно присутствующим антигеном, попавшим в организм при первичной
иммунизации. Вероятно, возможны оба эти механизма. 
В основе феномена иммунологической памяти, по-видимому, лежат два явления.
1. При первичном иммунном ответе происходит размножение лимфоцитов антигенспецифичного клона и не все из
них израсходованы в текущем иммунном ответе, не все подвергаются апоптозу в результате антиген-индуцированной
клеточной деструкции. Часть лимфоцитов клона остается
и персистирует в организме в течение неопределенного времени.
2. Лимфоциты памяти существенно меньше, чем неиммунные лимфоциты, нуждаются в медиаторах доиммунного воспаления и в костимулирующих сигналах, чтобы начать иммунный
ответ на свой антиген, и могут начать его вне воспаления или
при минимальных симптомах воспаления. 
Несмотря на то, что как клинический феномен «иммунологическая память» была известна с давних времен, клеточные
и молекулярно-генетические механизмы иммунологической
памяти до настоящего времени неизвестны. 
Быстрота и напряженность вторичного ответа связны
не только с активностью В-клеток памяти, но и с функциональной подготовленностью Т-клеток – наличием Т-клеток памяти.
Т-клетки памяти отличаются от наивных Т-клеток изменением экспрессии функционально значимых рецепторов клеточной поверхности.

Механизмы адаптивного иммунитета
(на модели сахарного диабета 1 типа)

Репина Е.А.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва 
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

В обзоре представлены механизмы адаптивного иммунитета при сахарном диабете 1 типа (СД1). Особое внимание уделено таким иммунологическим понятиям, как антиген, долгосрочная иммунологическая память, центральная и периферическая толерантность. Дано
современное представление о роли интерлейкинов при СД1. 
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, адаптивный иммунитет, иммунологическая память, антигены 

Mechanisms of adaptive immunity (exemplified by type 1 diabetes mellitus) 
Repina E.A.
Endocrinological Research Centre, Moscow

This review was designed to evaluate mechanisms of adaptive immunity in DM1. Special attention is devoted to such immunological concepts as antigen, long-term immunological memory, central and peripheral tolerance. Current views of the role of interleukins in DM1 are discussed. 
Key words: type 1 diabetes mellitus, adaptive immunity, immunological memory, antigens