Дебют сахарного диабета 1 типа на фоне инфекционного мононуклеоза

Сахарный 
диабет 

Дебют сахарного диабета 1 типа на фоне 
инфекционного мононуклеоза 

Харлашина Е.А., Шаповальянц О.С., Пекарева Е.В., Никонова Т.В. 

ФГУЭндокринологический научный центр, Москва 
(директор — академик РАН и РАМН И.И. Дедов) 

Сахарный диабет (СД) является полигенным, мультифакторным заболеванием, одним из этиологических агентов развития которого 
может явиться вирусная инфекция. В этом случае существуют, по крайней мере, два пути гибели /-клеток — вирус-опосредованный 
аутоиммунитет и прямое повреждающее действие на /-клетки. Представляем случай развития СД 1 типа (СД1) после перенесенного 
инфекционного мононуклеоза. На данном клиническом примере подчеркивается необходимость комплексного подхода при проведении об¬ 
следования и назначении лечения пациентов. 
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, патогенез, вирусные инфекции, инфекционный мононуклеоз 

Onset of type 1 diabetes mellitus in a patient with infectious mononucleosis 
Kharlashina E.A., Shapoval'yants O.S., Pekareva E.V., Nikonova T.V 
Endocrinological Research Centre, Moscow 

Diabetes mellitus (DM) is a polygenous multifactor disease that may be triggered by a viral infection that causes death of B-cells by at least two mechanisms, virus-mediated autoimmunity and direct cell injury. A case of DM1 following infectious mononucleosis is described to illustrate the necessity 
of a combined approach to the examination of patients and prescription of treatment. 

Key words: type 1 diabetes mellitus, pathogenesis, viral infections, infectious mononucleosis 
С

ахарный диабет 1 типа (СД1) — полиэтиологическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией /-клеток поджелудочной железы (ПЖЖ), 
что приводит к хронической гипергликемии. Больные СД1 составляют гетерогенную группу. Гетерогенность проявляется 
не только особенностями клинического течения заболевания, 
но и разнообразием этиологических факторов, участвующих 
в сложных механизмах развития заболевания. До сих пор точно 
не установлено, что именно запускает каскад аутоиммунных ре¬ 
акций, приводящих к развитию СД1. 

На сегодняшний день одним из основных этиологических 
факторов является генетическая предрасположенность, дока¬ 
зана ассоциация между наличием специфических аллелей HLA 
II класса и развитием СД1 [1, 2]. Однако конкордантность за¬ 
болевания среди монозиготных близнецов составляет менее 
50% [3, 4], что предполагает участие факторов окружающей 
среды в патогенезе заболевания, таких как вирусы, токсины, 
пищевые привычки, стрессы. 

Вирусы рассматриваются в качестве одного из этиологиче¬ 
ских факторов, участвующих в патогенезе СД1. Эпидемиологи¬ 
ческие исследования показали, что у больных с впервые 
выявленным СД1 определяются титры антител к вирус-специ¬ 
фичному IgM, что говорит в пользу возможной роли вируса 
в качестве триггера заболевания [5, 6]. С развитием СД1 могут 
быть ассоциированы различные вирусы: вирус Коксаки В, крас¬ 
нухи, эпидемического паротита, цитомегаловирус, ЭпштейнаБарра, ветряной оспы и др. [7, 8]. Патогенетическая роль 
вирусной инфекции в развитии СД1 находит подтверждение 
в экспериментальных исследованиях. Elshebani A. и соавт. об¬ 
наружили, что штаммы энтеровируса, полученные от больных 
с впервые выявленным СД1, могут внедряться в островковые 
клетки человека и индуцировать их деструкцию in vitro [9]. 
На животных моделях показано, что развитие диабета у мышей 
опосредовано вирусом энцефаломиокардита М (ЭМК-М). 
При иммунофлюоресцентном исследовании ПЖЖ выявили на¬ 
личие вирусов в островках. Однако, как показали дальнейшие 
исследования, важным условием для реализации триггерного 
действия вируса оказалось наличие в генотипе предрасполагаю¬ 
щих аллелей [10]. У определенных линий животных, генетически предрасположенных к диабету, инокуляция вируса ЭМКМ приводила к гипергликемии уже в острой фазе заболевания, 
тогда как у другой линии экспериментальных животных нару¬ 
шения углеводного обмена под влиянием вирусной инфекции 
развивались значительно реже. 

Инокуляция вируса Коксаки В4 вызывает у мышей инсулит, 
на фоне которого в течение первых 5 дней отмечается снижение 
уровня глюкозы в крови вследствие высвобождения инсулина 
из поврежденных /-клеток. В последующие 2 недели содержание глюкозы в крови достигает уровня, наблюдаемого у животных с экспериментальным диабетом. В островках Лангерганса 
при этом определяется лимфоидная инфильтрация [11]. Более 
того, при определении антител к вирусу Коксаки В4 в сыво¬ 
ротке крови больных СД1 в 87% случаев выявляются высокие 
титры [12]. 

Инокуляция мышам культуры вируса Коксаки В4, выделен¬ 
ной от ребенка, умершего через неделю после госпитализации 
по поводу диабетического кетоацидоза, вызывала гиперглике¬ 
мию, развитие инсулита и некроз /-клеток. При проведении исследования с флюоресцеин-маркированным антивирусным 
антителом на /-клетках были обнаружены вирусные антигены. 
В данном примере и клиническая картина, и исследования на 
животных моделях свидетельствуют в пользу вирус-индуцированной теории развития СД [13]. 

Отмечено, что через 1-2 года после перенесенного эпидеми¬ 
ческого паротита увеличивается число случаев выявления СД1, 
а у некоторых детей уже на фоне эпидемического паротита 
могут быть диагностированы различные нарушения углевод¬ 
ного обмена вплоть до диабета с развитием кетоацидоза [12, 14]. 

Доказательством вирусной этиологии СД1 являются дан¬ 
ные, полученные британскими учеными. Richardson S.J. и соавт. 
изучали аутопсийные образцы ПЖЖ 72 пациентов с недавно 
выявленным СД1 и 161 контроля [15]. Авторы обнаружили 
белок оболочки энтеровируса в островках ПЖЖ у 61% пациентов с СД1. При этом в контрольных образцах указанный белок 
практически не встречался. 

При вирусной инфекции наблюдается инсулит (лимфоидная инфильтрация островков ПЖЖ) с последующей деструкцией /-клеток. Предполагается, что вирус оказывает 

12б| 
1/2010.