29,4%, β-2-glycoprotein 29.0% Annexin-V to 20.0% (р<0,05),  prothrombin 
33.6% (р<0,05), APTT 
(Lupus - test) by 19.0% (р<0,05), clotting time 

(lebetoks test) by 18.1% (р<0,05).

Thus, Our research shows, that as the criteria indicators to form 

a risk of reproductive disorders It should be considered indicators of 
APR markers with a positive deviation from the average regional values. 
At the same time, observed features of dynamics of  indicators APR 
markers at women of different ethnic groups.
Literature.
1. Russkova, AN, Kosynkin, TM.,  //  Applied and fundamental research. 
- 2012. - № 1. - P - 69.
2. Sel'kov, SA, Sokolov DI . //  Obstetrics and gynecological diseases. 
- 2010 - Vol. 1. -T. LIX. - P. 6-9.
3. Khalimova FT,, Nevzorova EV., Shukurov FA., AV Gulin  // Bulletin of 
Lipetsk State Pedagogical University. - 2013  - Vol. 14. - P. 113-116.
3. Artim-Esen B., Diz-Kucukkaya R., Inanc M.. // Curr. Rheumatol.Rep. -
2015. - Vol. 17 (3). - P. 494.
4. Findeklee S., Costa SD, Tchaikovski SN // Z. Geburtshilfe. Neonatol. 
- 2015. - Vol. 219 (1). - P. 45-51.
5. Lin DY, Tao R., Kalsbeek WD, Zeng D., Gonzalez F., Fernández-Rhodes 
L., Graff M., Koch GG, North KE, Heiss G.. // Am. J. Hum. Genet. -
2014. - Vol. 95 (6). - P. 675-688.
DOI:10.12737/12483

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА A-105C (RS549908)

ГЕНА IL18

У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Р.Р. Хасанова1,2, О.И. Уразова1, В.В. Новицкий1,3

1ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России

2Национальный исследовательский Томский политехнический университет, 

Томск, Россия

3Национальный исследовательский Томский государственный университет, 

Томск, Россия

hasanova_rezeda@mail.ru

Реферат. Проведено исследование полиморфизма
A-105C
(rs549908)
гена 

IL18
у 157 больных диссеминированным туберкулезом легких (ДТЛ). 

Выявлено 
достоверное 
повышение 
частоты 
встречаемости 
мутантного 

генотипа AC
(χ2=27,77 (p1<0,0001)) и аллеля C
(χ2=21,20 (p1<0,0001)) 

данного полиморфизма и их ассоциация с развитием ДТЛ. При этом у 
больных 
ДТЛ 
зарегистрировано 
повышение 
уровня 
продукции 
IL-18

миелоидными дендритными клетками (mDC) in vitro, что свидетельствует об 
отсутствии связи данного полиморфизма с дизрегуляцией IL-18-секреторной 
активности mDC.
Ключевые слова: туберкулез, генетический полиморфизм, IL-18, дендритные 
клетки
Введение. С позиций иммунопатологии диссеминированный туберкулез легких 
(ДТЛ) относят к ареактивной форме, особенностью которой является 

угнетение 
функциональной 
активности 
Т-лимфоцитов 
и 

антигенпрезентирующих клеток [1]. При этом в основе ареактивности 
иммунокомпетентных 
клеток 
лежит 
снижение 
продукции 
ими 

иммунорегуляторных цитокинов, что способствует нарушению формирования 
антимикобактериального 
ответа. 
Клинико-генетические 
исследования 

выявили генетически детерминированный характер развития туберкулеза, 
как 
мультифакториального 
заболевания. 
В 
этой 
связи 
изучение 

молекулярно-генетических основ туберкулезной инфекции в контексте 
выявления причин и условий ее возникновения и прогрессирования является 
перспективным направлением развития фундаментальной и практической 
медицины.
Материал и методы. Обследовано 157 больных с впервые выявленным ДТЛ до 
начала 
противотуберкулезной 
терапии. 
Исследование 
выполнено 
в 

лаборатории кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России. 
Экстракцию 
ДНК 
из 
венозной 
крови 
проводили 
стандартным 
фенол-

хлороформным 
методом. 
Идентификацию 
полиморфного 
участка 
A-105C

(rs549908)
гена IL18
осуществляли с использованием рестрикционного

анализа 
продуктов 
амплификации 
специфических 
участков 
генома. 

Амплификат гена подвергали рестрикции эндонуклеазой TaqI
(«Сибэнзим», 

Россия). Результат реакции оценивали электрофорезом: образцы длиной 148 
п.н. содержали аллель A, гомозиготы CC – 123 и 25 п.н, гетерозиготы –
148, 123 и 25 п.н. Маркером размера ДНК служила плазмида pUC19, 
расщепленная рестриктазой MspI («Сибэнзим). Содержание IL-18 оценивали 
твердофазным иммуноферментным «сэндвичевым» методом
по инструкции 

«Biosource». Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми 
методами; различия в независимых выборках оценили критерием Манна-Уитни 
(р<0,05).
Результаты. Анализ частоты встречаемости аллелей полиморфного региона 
A-105C (rs549908) гена IL18 показал, что у здоровых доноров аллель A
выявлялся в 2,8 раза чаще аллеля C, в то время как у больных ДТЛ 
обнаруживалось достоверное повышение встречаемости генотипа AC (χ2=27,77 
(p1<0,0001)) и аллеля C (χ2=21,20 (p1<0,0001)). Обнаружена положительная 
ассоциация (OR2=2,70 (1,72-4,25); OR2=1,97 (1,43-2,72)) носительства 
генотипа AC
и аллеля C
полиморфизма A-105C
(rs549908) гена IL18
с 

развитием диссеминированной формы заболевания. Следовательно, генотип 
AC и аллель C являются факторами, предрасполагающими к развитию ДТЛ, а 
носительство генотипа АА
и аллеля A
имеет протективное значение в 

отношении 
развития 
туберкулезной 
инфекции 
(OR1=0,31 
(0,20-0,49); 

OR1=0,47 (0,34-0,65)). Для анализа связи данного полиморфизма с 
функциональной активностью клеток-продуцентов цитокина у пациентов с 
ДТЛ оценивалась  секреция IL-18 in
vitro
миелоидными дендритными 

клетками (mDC). Известно, что носительство аллеля C
полиморфного 

региона A-105C
(rs549908)
гена IL18 ассоциировано со снижением 

продукции IL-18 in vitro. Однако у больных с ДТЛ нами, напротив, было 
выявлено повышение (р1<0,001) продукции IL-18 mDC относительно значений 
у здоровых доноров. Это подтверждает, что носительство полиморфизма 
105A/C
гена IL18
не является фактором, модулирующим уровень секреции 

IL-18
mDC, а, по-видимому, ассоциировано со снижением его
продукции 

клетками других субпопуляций. Возможно, что с гиперсекрецией IL-18 mDC
при ДТЛ ассоциированы другие полиморфизмы данного гена [2].