Случай нетипичного лечения DIDMOAD-синдрома

Заметки из практики 

С л у ч а й 
н е т и п и ч н о г о 
т е ч е н и я 

D
I
D
M
O
A
D
с
и
н
д
р
о
м
а 

| Т.Л. Кураева, Л.И. Зильберман 

Эндокринологический 
научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И. И.Дедов) РАМН, Москва I 

С

ахарный диабет (СД) и нарушения толерантности к глюкозе сочетаются более чем 
с 70 генетическими синдромами, но СД 1 
типа характерен только для некоторых из них [12]. 
Один из наиболее изученных и распространенных 
генетических синдромов, включающих в себя СД 1 
— DlDMOAD-синдром. 

Название данного синдрома — акроним, образованный первыми буквами основных составляющих его проявлений: сахарного и несахарного диабета, атрофии дисков зрительных нервов и 
нейросенсорной тугоухости (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellius, 
Optic atrophy, Deafness). Частота DIDMOAD-синдрома (по данным национального регистра Великобритании) — 1 случай на 770 
тыс. населения [2]. 

Современные 
методы 
молекулярной 
генетики 
позволили установить, что развитие 
DIDMOADсиндрома обусловлено митохондриальной дисфункцией. Дискутируется вопрос, является ли причиной 
данного синдрома дефект и в ядерном, и в митохондриальном геномах [4]. DlDMOAD-синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, ядерный 
ген картирован на коротком плече 4 хромосомы в 
положении 16 [4, 9, 11]. 

Первое описание больного с СД и атрофией зрительных нервов (АЗН) опубликовано в 1871 г. [5]. В 1938 г. Вольфрам и Вагинер описали 4 сиблингов с СД, АЗН и нейросенсорной тугоухостью (HT). В 1949 г. де Лавтер описал больного с СД, АЗН и 
несахарным диабетом. 

Составляющие DIDMOAD-синдрома появляются постепенно, поэтому долгое время выделяли две 
его формы: полную и неполную, которые назывались синдромами Вольфрама и де Лавтер соответственно. Термин DIDMOAD стал применяться позднее для обозначения формы заболевания с большим 
числом синдромов. В генезе синдрома лежит ретроградная или антероградная транссинаптическая дегенерация 
[5]. Патологоанатомические 
признаки 
свидетельствуют о системном дегенеративном процессе, распространяющемся на зрительные нервы, 
надзрительные и околожелудочковые ядра, а также 
VIII пару черепных нервов. 

Клиническая картина DIDMOAD-синдрома характеризуется этапностью развития. Манифестация 

заболевания обычно наблюдается в возрасте до 10 
лет и начинается с СД и АЗН. Во втором десятилетии жизни присоединяется несахарный диабет, диагностика которого может быть запоздалой из-за схожести проявлений с декомпенсацией СД [2]. Снижение остроты слуха в первые годы заболевания выявляется только при аудиометрии. Проявляющаяся 
в третьем десятилетии жизни атония мочевого пузыря, вплоть до гидронефроза, является одним из 
признаков данного синдрома. Описаны больные с 
дилатацией мочевыводящих путей и без проявлений 
несахарного диабета [1, 2]. Через 20-30 лет после 
манифестации заболевания присоединяются атаксия, нистагм. Средний возраст возникновения СД 
— 6 лет, АЗН — 11 лет, несахарного диабета — 14 
лет, НТ — 16 лет, урологической патологии — 20 лет 
и атаксии — 30 лет [2]. Изложенные факты дают основание полагать, что минимальным диагностическим критерием DIDMOAD-синдрома может служить сочетание СД, манифестировавшего в возрасте до 10 лет, с АЗН. 

СД в структуре DIDMOAD-синдрома является 
инсулинзависимым и имеет ряд особенностей. Начало его более постепенное, течение более стабильное. Кетоз и кетоацидоз возникают редко [3]. Потребность в инсулине при синдроме СД, как правило, меньше, а микроваскулярные осложнения развиваются предположительно реже, чем при идиопатическом СД 1. Генез СД в составе синдрома до 
конца не изучен. Считается, что СД имеет неаутоиммунный характер, поскольку не были обнаружены антитела ни к поверхности островковых клеток, 
ни к глютаматдекарбоксилазе [2, 2, 6, 10]. Не описаны случаи сочетания синдрома с аутоиммунными 
заболеваниями. Суммированный анализ данных литературы по HLA-типированию показал достоверное увеличение частоты антигенов и тенденцию к 
увеличению частоты DR3 и DR7 по сравнению со 
здоровыми людьми [7]. По нашим данным, частота 
антигенов, наиболее высокоположительно коррелирующих с СД 1 (DR3 и DR4, гаплотип DR3/4) при 
DIDMOAD-синдроме, 
близка 
к 
популяционной, 
причем имеется отчетливая тенденция к увеличе
чча 
43