Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Клинико-патологические особенности хронического воздействия хлорированных углеводородов на органы дыхания и другие системы организма

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 641154.01.99
Доступ онлайн
59 ₽
В корзину
Лотков, В. С. Клинико-патологические особенности хронического воздействия хлорированных углеводородов на органы дыхания и другие системы организма: диссертации и авторефераты / В. С. Лотков. 2000. - 38 с. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/636151 (дата обращения: 29.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
На правах рукописи

ЛОТКОВ Вячеслав Семенович

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИ ЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 

ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЛОРИРОВАННЫХ 

УГЛЕВОДОРОДОВ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ И ДРУГИЕ 

СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА 

(Экспериментально-клиническое исследование)

14.00.43-пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ 

на соискание ученой степени доктора 

медицинских наук

САМАРА - 2000

Работа выполнена на кафедре профессиональных болезней, клинической 

фармакологии 
и 
фармакотерапии 
Самарского 
государственного 

медицинского университета.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Косарев В.В.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сухов В.М.

доктор медицинских наук, профессор Терещенко Ю.А.

доктор медицинских наук Кузьмин А.З.

Ведущая организация: Российский государственный медицинский 

университет г. Москва.

Защита состоится “_____ ” ________________ 2000 года в_____ часов на

заседании 
диссертационного 
совета 
Д 
084.27.04 
при 
Самарском 

государственном медицинском университете (443079, г.Самара, Московское 

шоссе, 2а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского 

государственного медицинского университета (ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан “______ ”________________  2000 года.

Ученый секретарь диссертационного совета 

доктор медицинских наук, профессор
Кельцев В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальное!1, 
проблемы. 
Многочисленными 
исследованиями 

установлена прямая зависимость между качеством окружающей среды и 

состоянием здоровья населения (Измеров Н.Ф. с соавт., 1994; Домнин С.Г. с 

соавт., 1996; Чучалин А.Г., 1998; Cessna A.J. et al., 1997; Shuhmacher M. et 

ul.. 1998; Wissing M., 1998). В последнюю четверть века к различным 

неблагоприятным 
антропогенным 
факторам 
добавились

полихлорированные 
углеводороды. 
сопутствующие 
продукты

хлоробразующих технологий на основе полихлорфенолов (Федоров Л.А., 

1993).

Полихлорированные углеводороды получили объединяющее более 

200 
изомеров 
название-диоксины 
(WHO, 1993). 
Диоксины 
и 

диоксиноподобные соединения поступают в воздух, почву и воду с 

последующим включением в биологические цепи, практически во всех 

промышленно развитых странах (Lindstrem G. et al., 1995). Обнаружение в 

ряде Европейских стран полихлорированных дибензодиоксинов (ПХДД) и 

дибензофуранов 
(ПХДФ) 
в 
грудном 
молоке 
побудило 
Всемирную 

Организацию Здравоохранения организовать специальный диоксиновый 

комитет, под руководством которого был проведен ряд исследований по 

изучению распространенности и потенциальной токсичности диоксинов. 

Полученные результаты позволили сделать вывод, о том, что ПХДД и 

ПХДФ распространены в глобальном масштабе 
с постепенным и 

неуклонным накоплением в разнообразных биологических объектах 

(Круглов Э.А., Амирова З.К.. 1996; Gray L.E. et al., 1993; Juttner I. et al., 

1997).

На 
территории 
Самарской 
области 
находится 
8 
крупных 

промышленных предприятий с диоксинообразующими 
технологиями

побочные продукты которых, попадают в 
окружающую среду, что 

несомненно сказывается на состоянии здоровья населения (Косарев В.В., 

1995). В период с 1986 по 1995 год Самарским филиалом НПО “Гигиена и 

профпатология". в рамках “Комплексной программы работ по усилению 

профилактики заболеваемости и улучшению здоровья населения РФ”, было 

проведено 
изучение 
динамики 
и 
тенденций 
изменений 
различных 

показателей здоровья населения Самарской области. Выявлен неуклонный 

рост заболеваемости органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, при 

неблагоприятном течении демографических процессов и снижении средней 

продолжительности 
жизни. 
По-видимому, 
зги 
изменения 
носят

закономерный 
характер, 
так 
как, 
в 
эволюционно 
- 
сложившиеся 

взаимоотношения 
между 
этиологическими 
факторами 
болезней 
и 

организмом человека встраивается антропоэкологическая деформация 

здоровья (Гильмиярова Ф.Н., 1996).

С конца 60-х годов на заводе по производству химических удобрений, 

расположенном 
в 
г.Чапаевске 
(Самарская 
облапь), 
был 
налажен 

технологический 
процесс 
переработки 
изомеров 
гексахлорана 
с 

последующим 
получением 
трихлорбензола. 
гексахлорбензола 
и

пентахлорфенолята 
натрия 
с 
сопутствующим 
образованием 

высокотоксичных полихлорированных дибензодиоксинов. Диоксиновые 

ксенобиотики распространились в окружающей среде (измерения НПО 

“Тайфун” г.Москва, 1992), оказывая воздействие не только на рабочих 

завода, но и на жителей города, который был объявлен зоной 

экологического бедствия (Постановление Правительства РФ №720 от 

21.06.96 г. о разработке Федеральной целевой программы “Социальноэкологическая реабилитация территории и охрана здоровья населения 

г.Чапаевска Самарской области”).

Несмотря 
на 
большое 
число 
литературных 
данных 
о 

распространенности и токсичносги полихлорированных углеводородов, до

настоящего времени данные о специфичности поражения респираторной и 

иммунной систем человека ограниченны и противоречивы (Фокеева В.В. с 

еоавт., 1995; Клюев Н.А., 1997; Московкин А.С.. 1997; Пантелеев А.А. с 

соавт.. 1997; Calvert G.M. et al., 1991; Lewin D., 1995; Masuda Y. et al., 1997; 

Hong Y.S.. 
1997): 
не 
проведены 
экспериментально 
- 
клинические

сопоставления морфологических изменений в органах дыхания, желудочно- 

кишечном тракте и коже, основных входных “воротах” диоксиновой 

агрессии: не изучены изменения, развивающиеся в респираторном тракте, с 

точки зрения существования причинно-следственной связи с воздействием 

хлорированных углеводородов; не уточнена реакция и роль клеточного, 

г уморального иммунитета и механизмов неспецифической резистентности 

организма 
при 
хроническом 
контакте 
с 
полихлорированными 

соединениями, 
а 
также 
не 
исследованы 
системные 
эффекты 
и 

долговременный характер иммунотоксичности; не вызывает сомнения 

приоритетность поражения кожи, но не разработаны дифференциальнодиагностические критерии и не определены клеточные мишени диоксинов.

Все вышеизложенное определяет актуальность выбранной проблемы 

научных исследований и соответствует 
рекомендациям ВОЗ (1998). 

которые определяют основные направления 
изучения диоксинового 

воздействия: ВОЗ рекомендует сосредоточить усилия исследователей на 

продолжении 
изучения 
влияния 
диоксиновых 
ксенобиотиков 
на 

респираторную систему с оценкой иммунотоксичности, обоснованно 

полагая, что изменения именно в этих системах организма являются 

основополагающими для формирования ранних клинических проявлений 

интоксикации.

Цель исследования заключалась в выявлении общих и специфических 

патогенетических механизмов хронического воздействия хлорированных 

углеводородов на органы дыхания и другие системы организма с 

последующей разработкой диагностических тестов.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить 
морфологические 
изменения 
слизистых 
оболочек 

респираторного и желудочно-кишечного тракта в сравнении с реакцией 

кожных 
покровов 
на 
действие 
хлорированных 
углеводородов 
в 

экспериментальных и клинических условиях.

2. Исследовать функциональное состояние органов дыхания, пищеварения и 

кожи 
- 
основных входных 
“ворот” 
поступления 
хлорированных 

углеводородов.

3. Сопоставить 
выявленные 
изменения 
с 
результатами 
исследования 

органов дыхания (основного пути поступления диоксинов в организм в 

производственных условиях) и установить причинно - следственную свял, 

этих изменений с хроническим воздействием диоксиновых ксенобиотиков.

4. Выяснить 
общие 
закономерности 
и 
особенности 
клиникоморфологических реакций кардиореспираторной системы и их участие в 

формирование клинической картины хронической интоксикации.

5.Охарактеризовать состояние клеточного, гуморального иммунитета, 

неспецифической резистентности организма и установить особенности 

реакций макрофагально-нейтрофильной и иммунной систем на воздействие 

хлорированных углеводородов.

6.Обосновать необходимость исследования иммунолог ического гомеостаза 

с целью ранней диагностики и профилактики хронической интоксикации. 

7.Оценить информативность клинических и иммунологических методов 

исследования для выявления ранних признаков диоксинового воздействия. 

8.Отобрать на основании комплексного экспериментально-клинического 

исследования 
диагностические 
тесты 
хронической 
интоксикации

диоксинами.

9.Разработать 
научно-обоснованную 
классификацию 
хронической 

интоксикации хлорированными углеводородами.

Научная новизна. Впервые в результате проведения комплексных 

экспериментально-клинических 
исследований, 
в 
сопоставлении 
с 

репрезентативным клиническим материалом, проведен научный 
анализ 

хронического воздействия полихлорированных углеводородов (диоксинов).

Разработана 
целостная 
картина 
морфологического 
и 

функционального 
состояния 
респираторно-кардиальной 
и 
иммунной 

систем у работающих в условиях хронического контакта с хлорированными 

соединениями и 
больных с профессиональной патологией в результате 

развития хронической интоксикации, что представляет новое направление 

в профессиональной пульмонологии.

Установлены 
общие 
закономерности 
формирования 

морфологических изменений респираторного тракта экспериментальных 

животных 
независимо 
от 
путей 
поступления 
хлорированных 

углеводородов.

Впервые 
осуществлена 
функционально-морфологическая

характеристика респираторного тракта при хроническом воздействии 
в 

сравнении со здоровыми и получившими профессиональное ингаляционное 

поражение органов дыхания.

Получены новые данные о взаимоотношениях морфологических 

процессов и функциональных изменений при хроническом воздействии 

диоксиновых ксенобиотиков. 
Установлены 
варианты 
перестройки 

бронхиального 
эпителия 
в 
процессе 
формирования 
хронического 

токсического 
бронхита. 
Проведена 
динамическая 
характеристика 

бронхиальной проходимости с изучением вязкостного дыхательного 

сопротивления и 
сформулирована 
прогностическая 
концепция этих 

нарушений после прекращения профессионального контакта.

Определено роль и место изменений биоэлектрической активности 

миокарда и нарушений центральной гемодинамики в формировании 

кардиореспираторных расстройств .

Показано, что у работающих в условиях постоянного контакта с 

полихлорированными 
углеводородами 
формируются 
деструктивные, 

реактивные и воспалительные изменения кожи, распространяющиеся на все 

структурные компоненты кожного покрова. Установлено, что 
в коже 

человека основной клеточной мишенью является эпителий корневой части 

волоса, гиперкератинизация которого являегся причиной образования и 

длительного существования хлоракне.

Выяснено 
состояние клеточного, 
гуморального 
иммунитета 
и 

неспецифической резистентности организма, образующих многоуровневую 

защиту человека от неблагоприятных факторов окружающей среды в 

условиях антропогенного загрязнения. Определено участие в патогенезе 

хронического диоксинового воздействия фибронектина и муцинового 

антигена ЗЕС5.

Выявлены ведущие 
механизмы функционально-морфологических 

нарушений, 
служащие общим звеном формирования 
хронической 

интоксикации хлорированными углеводородами, позволяющие научно- 

обосновать основные направления диагностического поиска и лечебнопрофилактических мероприятий.

Практическая 
значимость. 
Полученные 
результаты 
вносят 

фундаментальный вклад в формирование нового направления в профессиональной патологии-профессиональную пульмонологию, а именно, в раздел 

изучающий реакции респираторно-кардиальной и имунной систем на 

воздействие полихлорированных углеводородов, 
необходимый для 

разработки стратегии сохранения здоровья населения в реальных условиях 

окружающей среды.

Установленные механизмы взаимоотношений между висцеральными 

органами и иммунной системой позволили разработать и предложить 

практическому здравоохранению ряд диагностических тестов.

Данные 
функционально-морфологических, 
клиникоэкспериментальных 
исследований 
легли 
в 
основу 
построения 

классификации хронической диоксиновой интоксикации с вовлечением в 

патологический процесс 
органов дыхания, 
пищеварения и кожных 

покровов 
основных 
физиологических 
барьеров 
лежащих 
на 
пути 

диоксиновых ксенобиотиков и интегральной структуры, объединяющей 

усилия организма в защите от экотоксикантов - иммунной системы.

Результаты 
настоящего 
исследования 
применяются 
в 
работе 

Самарского областного и городского профпатологических центров, при 

проведении экспертной оценки состояния здоровья работающих в условиях 

хронического воздействия полихлорированных углеводородов, а также при 

оценке качества и проведении периодических медицинских осмотров, 

работающих во вредных и неблагоприятных условиях труда.

Фрагменты результатов настоящего исследования вошли в материалы 

"Государственного доклада о состояния здоровья населения Самарской 

области в 1994 году” (Самара, 1995).

Материалы 
исследования 
применяются 
в 
работе 
кафедры 

профессиональных болезней и факультета последипломной подготовки и 

повышения квалификации Самарского Государственного медицинского 

университета.

Положения, выносимые на защиту.

1.При 
хроническом 
диоксиновом 
воздействии 
развивается 

неспецифический воспалительный процесс в респираторном тракте, 

органах пищеварения и коже-основных физиологических барьерах на путях 

проникновения экотоксикантов. При профессиональном, преимущественно 

ингаляционном воздействии хлорированных углеводородов, большая 

интенсивность и выраженность воспаления свойственна респираторной

системе, а долгосрочная сохранность патологических изменений кожным 

покровам и органам дыхания.

Однотипность морфологических изменений в указанных органах, при 

разных путях поступления диоксиновых ксенобиотиков , свидетельствует 

об общерезорбтивном характере действия этих соединений.

2. В процессе контакта с хлорированными углеводородами, еще до

появления 
клинических 
симптомов 
поражения, 
реагирует 
система 

неспецифической 
резистентности 
организма: 
первой 
активизируется

макрофагально-нейтрофильная система, и, в частности, ее ведущий 

функционально-структурный компонент (осуществляющий элиминацию из 

организма ксенобиотиков)-фибронектин. Собственно иммунная система 

вовлекается 
в 
процесс 
вторично, 
что 
указывает 
на 
истощение 

функциональных возможностей макрофагально-нейтрофильной системы в 

нейтрализации полихлорированных углеводородов.

3. Нозологической формой поражения органов дыхания диоксинами 

является 
хронический 
токсический 
бронхит, 
функционально 

проявляющийся усилением неравномерности вентиляции, неадекватностью 

вентиляционно-перфузионных 
отношений 
и 
развитием 
дыхательной 

н едостато ч но сти.

Кроме непосредственного токсического действия 
на сердечнососудистую 
систему, 
это 
приводит 
к 
развитию 
метаболическо- 

дистрофических нарушений на фоне тоногенной дилатации желудочков 

сердца, 
следствием 
которых 
является 
формирование 
синдрома 

гиподинамии 
миокарда 
с 
развитием 
гипокинетического 
варианта 

центральной гемодинамики, что в прогностическом плане создает условия 

для последующего развития хронической сердечной недостаточности.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались 

и обсуждались на Всесоюзной конференции 
“Актуальные вопросы 

профпатологии” 
(Москва, 1990), на 2-ом Национальном конгрессе по

Доступ онлайн
59 ₽
В корзину