Клинико-патологические особенности хронического воздействия хлорированных углеводородов на органы дыхания и другие системы организма
Покупка
Основная коллекция
Тематика:
Клиническая медицина в целом
Издательство:
Автор:
Лотков Вячеслав Семенович
Год издания: 2000
Кол-во страниц: 38
Дополнительно
Вид издания:
Диссертации и авторефераты
Уровень образования:
ВО - Магистратура
Артикул: 641154.01.99
Доступ онлайн
В корзину
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
На правах рукописи ЛОТКОВ Вячеслав Семенович КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИ ЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ И ДРУГИЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА (Экспериментально-клиническое исследование) 14.00.43-пульмонология АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ на соискание ученой степени доктора медицинских наук САМАРА - 2000
Работа выполнена на кафедре профессиональных болезней, клинической фармакологии и фармакотерапии Самарского государственного медицинского университета. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Косарев В.В. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Сухов В.М. доктор медицинских наук, профессор Терещенко Ю.А. доктор медицинских наук Кузьмин А.З. Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет г. Москва. Защита состоится “_____ ” ________________ 2000 года в_____ часов на заседании диссертационного совета Д 084.27.04 при Самарском государственном медицинском университете (443079, г.Самара, Московское шоссе, 2а). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (ул. Арцыбушевская, 171). Автореферат разослан “______ ”________________ 2000 года. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Кельцев В.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. Актуальное!1, проблемы. Многочисленными исследованиями установлена прямая зависимость между качеством окружающей среды и состоянием здоровья населения (Измеров Н.Ф. с соавт., 1994; Домнин С.Г. с соавт., 1996; Чучалин А.Г., 1998; Cessna A.J. et al., 1997; Shuhmacher M. et ul.. 1998; Wissing M., 1998). В последнюю четверть века к различным неблагоприятным антропогенным факторам добавились полихлорированные углеводороды. сопутствующие продукты хлоробразующих технологий на основе полихлорфенолов (Федоров Л.А., 1993). Полихлорированные углеводороды получили объединяющее более 200 изомеров название-диоксины (WHO, 1993). Диоксины и диоксиноподобные соединения поступают в воздух, почву и воду с последующим включением в биологические цепи, практически во всех промышленно развитых странах (Lindstrem G. et al., 1995). Обнаружение в ряде Европейских стран полихлорированных дибензодиоксинов (ПХДД) и дибензофуранов (ПХДФ) в грудном молоке побудило Всемирную Организацию Здравоохранения организовать специальный диоксиновый комитет, под руководством которого был проведен ряд исследований по изучению распространенности и потенциальной токсичности диоксинов. Полученные результаты позволили сделать вывод, о том, что ПХДД и ПХДФ распространены в глобальном масштабе с постепенным и неуклонным накоплением в разнообразных биологических объектах (Круглов Э.А., Амирова З.К.. 1996; Gray L.E. et al., 1993; Juttner I. et al., 1997). На территории Самарской области находится 8 крупных промышленных предприятий с диоксинообразующими технологиями
побочные продукты которых, попадают в окружающую среду, что несомненно сказывается на состоянии здоровья населения (Косарев В.В., 1995). В период с 1986 по 1995 год Самарским филиалом НПО “Гигиена и профпатология". в рамках “Комплексной программы работ по усилению профилактики заболеваемости и улучшению здоровья населения РФ”, было проведено изучение динамики и тенденций изменений различных показателей здоровья населения Самарской области. Выявлен неуклонный рост заболеваемости органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, при неблагоприятном течении демографических процессов и снижении средней продолжительности жизни. По-видимому, зги изменения носят закономерный характер, так как, в эволюционно - сложившиеся взаимоотношения между этиологическими факторами болезней и организмом человека встраивается антропоэкологическая деформация здоровья (Гильмиярова Ф.Н., 1996). С конца 60-х годов на заводе по производству химических удобрений, расположенном в г.Чапаевске (Самарская облапь), был налажен технологический процесс переработки изомеров гексахлорана с последующим получением трихлорбензола. гексахлорбензола и пентахлорфенолята натрия с сопутствующим образованием высокотоксичных полихлорированных дибензодиоксинов. Диоксиновые ксенобиотики распространились в окружающей среде (измерения НПО “Тайфун” г.Москва, 1992), оказывая воздействие не только на рабочих завода, но и на жителей города, который был объявлен зоной экологического бедствия (Постановление Правительства РФ №720 от 21.06.96 г. о разработке Федеральной целевой программы “Социальноэкологическая реабилитация территории и охрана здоровья населения г.Чапаевска Самарской области”). Несмотря на большое число литературных данных о распространенности и токсичносги полихлорированных углеводородов, до
настоящего времени данные о специфичности поражения респираторной и иммунной систем человека ограниченны и противоречивы (Фокеева В.В. с еоавт., 1995; Клюев Н.А., 1997; Московкин А.С.. 1997; Пантелеев А.А. с соавт.. 1997; Calvert G.M. et al., 1991; Lewin D., 1995; Masuda Y. et al., 1997; Hong Y.S.. 1997): не проведены экспериментально - клинические сопоставления морфологических изменений в органах дыхания, желудочно- кишечном тракте и коже, основных входных “воротах” диоксиновой агрессии: не изучены изменения, развивающиеся в респираторном тракте, с точки зрения существования причинно-следственной связи с воздействием хлорированных углеводородов; не уточнена реакция и роль клеточного, г уморального иммунитета и механизмов неспецифической резистентности организма при хроническом контакте с полихлорированными соединениями, а также не исследованы системные эффекты и долговременный характер иммунотоксичности; не вызывает сомнения приоритетность поражения кожи, но не разработаны дифференциальнодиагностические критерии и не определены клеточные мишени диоксинов. Все вышеизложенное определяет актуальность выбранной проблемы научных исследований и соответствует рекомендациям ВОЗ (1998). которые определяют основные направления изучения диоксинового воздействия: ВОЗ рекомендует сосредоточить усилия исследователей на продолжении изучения влияния диоксиновых ксенобиотиков на респираторную систему с оценкой иммунотоксичности, обоснованно полагая, что изменения именно в этих системах организма являются основополагающими для формирования ранних клинических проявлений интоксикации. Цель исследования заключалась в выявлении общих и специфических патогенетических механизмов хронического воздействия хлорированных углеводородов на органы дыхания и другие системы организма с последующей разработкой диагностических тестов.
Для реализации поставленной цели решались следующие задачи: 1. Изучить морфологические изменения слизистых оболочек респираторного и желудочно-кишечного тракта в сравнении с реакцией кожных покровов на действие хлорированных углеводородов в экспериментальных и клинических условиях. 2. Исследовать функциональное состояние органов дыхания, пищеварения и кожи - основных входных “ворот” поступления хлорированных углеводородов. 3. Сопоставить выявленные изменения с результатами исследования органов дыхания (основного пути поступления диоксинов в организм в производственных условиях) и установить причинно - следственную свял, этих изменений с хроническим воздействием диоксиновых ксенобиотиков. 4. Выяснить общие закономерности и особенности клиникоморфологических реакций кардиореспираторной системы и их участие в формирование клинической картины хронической интоксикации. 5.Охарактеризовать состояние клеточного, гуморального иммунитета, неспецифической резистентности организма и установить особенности реакций макрофагально-нейтрофильной и иммунной систем на воздействие хлорированных углеводородов. 6.Обосновать необходимость исследования иммунолог ического гомеостаза с целью ранней диагностики и профилактики хронической интоксикации. 7.Оценить информативность клинических и иммунологических методов исследования для выявления ранних признаков диоксинового воздействия. 8.Отобрать на основании комплексного экспериментально-клинического исследования диагностические тесты хронической интоксикации диоксинами. 9.Разработать научно-обоснованную классификацию хронической интоксикации хлорированными углеводородами.
Научная новизна. Впервые в результате проведения комплексных экспериментально-клинических исследований, в сопоставлении с репрезентативным клиническим материалом, проведен научный анализ хронического воздействия полихлорированных углеводородов (диоксинов). Разработана целостная картина морфологического и функционального состояния респираторно-кардиальной и иммунной систем у работающих в условиях хронического контакта с хлорированными соединениями и больных с профессиональной патологией в результате развития хронической интоксикации, что представляет новое направление в профессиональной пульмонологии. Установлены общие закономерности формирования морфологических изменений респираторного тракта экспериментальных животных независимо от путей поступления хлорированных углеводородов. Впервые осуществлена функционально-морфологическая характеристика респираторного тракта при хроническом воздействии в сравнении со здоровыми и получившими профессиональное ингаляционное поражение органов дыхания. Получены новые данные о взаимоотношениях морфологических процессов и функциональных изменений при хроническом воздействии диоксиновых ксенобиотиков. Установлены варианты перестройки бронхиального эпителия в процессе формирования хронического токсического бронхита. Проведена динамическая характеристика бронхиальной проходимости с изучением вязкостного дыхательного сопротивления и сформулирована прогностическая концепция этих нарушений после прекращения профессионального контакта. Определено роль и место изменений биоэлектрической активности миокарда и нарушений центральной гемодинамики в формировании кардиореспираторных расстройств .
Показано, что у работающих в условиях постоянного контакта с полихлорированными углеводородами формируются деструктивные, реактивные и воспалительные изменения кожи, распространяющиеся на все структурные компоненты кожного покрова. Установлено, что в коже человека основной клеточной мишенью является эпителий корневой части волоса, гиперкератинизация которого являегся причиной образования и длительного существования хлоракне. Выяснено состояние клеточного, гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма, образующих многоуровневую защиту человека от неблагоприятных факторов окружающей среды в условиях антропогенного загрязнения. Определено участие в патогенезе хронического диоксинового воздействия фибронектина и муцинового антигена ЗЕС5. Выявлены ведущие механизмы функционально-морфологических нарушений, служащие общим звеном формирования хронической интоксикации хлорированными углеводородами, позволяющие научно- обосновать основные направления диагностического поиска и лечебнопрофилактических мероприятий. Практическая значимость. Полученные результаты вносят фундаментальный вклад в формирование нового направления в профессиональной патологии-профессиональную пульмонологию, а именно, в раздел изучающий реакции респираторно-кардиальной и имунной систем на воздействие полихлорированных углеводородов, необходимый для разработки стратегии сохранения здоровья населения в реальных условиях окружающей среды. Установленные механизмы взаимоотношений между висцеральными органами и иммунной системой позволили разработать и предложить практическому здравоохранению ряд диагностических тестов.
Данные функционально-морфологических, клиникоэкспериментальных исследований легли в основу построения классификации хронической диоксиновой интоксикации с вовлечением в патологический процесс органов дыхания, пищеварения и кожных покровов основных физиологических барьеров лежащих на пути диоксиновых ксенобиотиков и интегральной структуры, объединяющей усилия организма в защите от экотоксикантов - иммунной системы. Результаты настоящего исследования применяются в работе Самарского областного и городского профпатологических центров, при проведении экспертной оценки состояния здоровья работающих в условиях хронического воздействия полихлорированных углеводородов, а также при оценке качества и проведении периодических медицинских осмотров, работающих во вредных и неблагоприятных условиях труда. Фрагменты результатов настоящего исследования вошли в материалы "Государственного доклада о состояния здоровья населения Самарской области в 1994 году” (Самара, 1995). Материалы исследования применяются в работе кафедры профессиональных болезней и факультета последипломной подготовки и повышения квалификации Самарского Государственного медицинского университета. Положения, выносимые на защиту. 1.При хроническом диоксиновом воздействии развивается неспецифический воспалительный процесс в респираторном тракте, органах пищеварения и коже-основных физиологических барьерах на путях проникновения экотоксикантов. При профессиональном, преимущественно ингаляционном воздействии хлорированных углеводородов, большая интенсивность и выраженность воспаления свойственна респираторной
системе, а долгосрочная сохранность патологических изменений кожным покровам и органам дыхания. Однотипность морфологических изменений в указанных органах, при разных путях поступления диоксиновых ксенобиотиков , свидетельствует об общерезорбтивном характере действия этих соединений. 2. В процессе контакта с хлорированными углеводородами, еще до появления клинических симптомов поражения, реагирует система неспецифической резистентности организма: первой активизируется макрофагально-нейтрофильная система, и, в частности, ее ведущий функционально-структурный компонент (осуществляющий элиминацию из организма ксенобиотиков)-фибронектин. Собственно иммунная система вовлекается в процесс вторично, что указывает на истощение функциональных возможностей макрофагально-нейтрофильной системы в нейтрализации полихлорированных углеводородов. 3. Нозологической формой поражения органов дыхания диоксинами является хронический токсический бронхит, функционально проявляющийся усилением неравномерности вентиляции, неадекватностью вентиляционно-перфузионных отношений и развитием дыхательной н едостато ч но сти. Кроме непосредственного токсического действия на сердечнососудистую систему, это приводит к развитию метаболическо- дистрофических нарушений на фоне тоногенной дилатации желудочков сердца, следствием которых является формирование синдрома гиподинамии миокарда с развитием гипокинетического варианта центральной гемодинамики, что в прогностическом плане создает условия для последующего развития хронической сердечной недостаточности. Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Всесоюзной конференции “Актуальные вопросы профпатологии” (Москва, 1990), на 2-ом Национальном конгрессе по
Доступ онлайн
В корзину