Клиническая эндокринология 

С у л о д е к с и д 
в 
л е ч е н и и 
д и а б е т и ч е с к о й 

н е ф р о п а т и и 
у 
п
о
д
р
о
с
т
к
о
в 

В.А.Петеркова, И.И.Мишина, Л.Н.Щербачева, А.П.Князева 

Эндокринологический 
научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва I 

С

читалось, что диабетическая 
нефропатия 
(ДН) у детей встречается редко, но иссле­
дования ЭНЦ РАМН и анализ скрининга 
осложнений СД у детей и подростков московской 
популяции показали, что частота ДН среди послед­
них составляет около 8%, нарастает с возрастом и 
длительностью ИЗСД, достигая 78%. Мультифакто-
риальнось механизмов развития диабетического по­
ражения почек, а также отсутствие эффективных 
средств лечения и профилактики ДН диктует необ­
ходимость поиска препаратов, способных предотв­
ратить или замедлить развитие ДН. Среди препара­
тов, появившихся на рынке лекарств в последние 
годы, привлекает внимание препарат из группы гли-
козаминогликанов (ГАГ) — сулодексид (коммерчес­
кое название Vessel Due F) фирмы Альфа Вассер-
манн. Это низкомолекулярный гепарин, состоящий 
из смеси гепариноподобной фракции (80%) и дер-
матан-сульфата (20%). 

Выбор препарата не случаен. Одним из механизмов 
развития ДН считается нарушение зарядоселективно-
сти клубочкового фильтра почек вледствие утраты 
структурами клубочка ГАГ, в частности, гепарансуль-
фата. Резкое снижение содержания гепарансульфата 
при ДН приводит к потере отрицательного заряда и 
повышению проницаемости базальных мембран (БМ) 
клубочков для отрицательно заряженных компонентов 
плазмы (белки, липиды) [1, 2]. Вследствие этого белок 
попадает в мочу (протеинурия), а белковые и липид-
ные субстанции откладываются в мезангиуме клубоч­
ков, стимулируя склероз почечной ткани. 

В эксперименте показано, что назначение пре­
паратов ГАГ способствует как снижению альбу­
минурии, так и замедлению склеротических про­
цессов в почечной ткани (утолщение БМ клубоч­
ков, пролиферация мезангиальных клеток, избы­
точное образование внеклеточного матрикса) при 
развившейся ДН [3, 6]. В ряде клинических ис­
следований последних лет подтверждена высокая 
эффективность 
препарата 
при 
лечении 
ДН 
у 
взрослых [11-15]. 

Вышеизложенное явилось основанием для изуче­
ния эффективности препаратов, содержащих ГАГ, 

при ДН у подростков; в детском отделении ЭНЦ 
впервые в России в рамках открытого контролируе­
мого исследования применен сулодексид. 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

Сулодексид использовали при лечении 17 подростков (10 лиц 
мужского и 7 лиц женского пола) с ИЗСД в возрасте от 13 до 17 
лет и давностью заболевания от 6,5 до 16 лет. 

Больные разделены на группы, основным критерием при 
формировании которых служила стадия ДН по классификации 
Mogensen: у 11 больных диагностирована начинающаяся ДН 
(экскреция альбумина с мочой от 30 до 300 мг/сут.) и у 6 выра­
женная ДН (протеинурия свыше 300 мг/сут.). 

Учитывая, что больные имели различную степень компенса­
ции углеводного обмена, мы оценили влияние качества метаболи­
ческого контроля на эффективность лечения сулодексидом. С 
этой целью подростки разделены на 2 подгруппы в зависимости 
от уровня HbAl: 1-я подгруппа — больные с уровнем НЬА1 < 12,5% 
(9,3 — 12,5%), из них с микроальбуминурией (МАУ) — 7, с проте-
инурией — 3; 2 подгруппа с уровнем HbAK 12,5% (12,6 - 16,4%), 
с МАУ наблюдалось — 4, с протеинурией — 3 больных. 

Согласно протоколу исследований, продолжительность курса 
лечения сулодексидом составила 4 нед. В течение первых 2 нед. 
препарат вводили внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 600 ЛПЛ 
ед. (5 дней в неделю с 2-дневным перерывом), следующие 2 нед. 
больные получали препарат в капсулированной форме — по 1 
капсуле дважды в сутки в дозе 500 ед. Эффект лечения оценивал­
ся по динамике альбуминурии. Определение суточной экскреции 
альбумина с мочой проводилось до лечения, через 1, 2 и 4 нед. 
после начала лечения и через 4 нед. после отмены препарата. В 
процессе лечения оценивали также влияние сулодексида на ли­
пидный обмен, систему гемокоагуляции и функциональное со­
стояние почек. 

Комплекс обследования включал общеклинические методы, 
определение экскреции альбумина в суточной моче иммунотур-
бодиметрическим методом на автоматическом анализаторе 
KONE (Финляндия); определение скорости клубочковой фильт­
рации по клиренсу эндогенного креатинина; состояние гемоста­
за оценивали по показателям тромбоэластограммы, активирован­
ного времени рекальцификации (АВР), активированного частич­
ного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового ин­
декса (предпринимательской идеи), концентрации фибриногена 
определялись на коагулометре «Sghnitger und Gross» (Германия). 

Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е 

В результате лечения сулодексидом у 13 из 17 
больных отмечен антипротеинурический эффект. У 
10 больных с микроальбуминурией уже через неде­
лю отмечалось достоверное снижение экскреции 

31 

Сахарный 
диабет 

альбумина (у половины обследуемых до нормоаль-
буминурии), в дальнейшем антипротеинурический 
эффект сохранялся, достигая максимума к концу 4-
й недели (после окончания 
приема 
капсульных 
форм) и оставался неизменным даже спустя 4 нед. 
после отмены сулодексида (см. таблицу). При ана­
лизе динамики показателей экскреции альбумина в 
зависимости от степени метаболического контроля 
прослеживалась похожая закономерность в обеих 
подгруппах; хотя во 2-й подгруппе, несмотря на ди­
намику экскреции альбумина, достоверного сниже­
ния микроальбуминурии не обнаружено (рис. 1). 

Динамика альбуминурии на Фоне лечения 

сулодексидом подростков с различными 
стадиями ДН при сахарном диабете (М ± ш) 

Время 
Микроальбуминурия, 
Протеинурия, 

исследования 
мг/сут 
мг/сут 

Исходные данные 
94,1 ± 16,3 
428±94 

1 нед. от начала 
37± 7,5* 
432±119 

лечения 
2 нед. от начала 
50± 11,5* 
328±149 

лечения 
4 нед. от начала 
43± 14* 
431±160 

лечения 
4 нед. после 
38± 11* 
488±187 

отмены препарата 

* р<0,01. 

У больных с протеинурией в целом существенной 
динамики уровня экскреции белка с мочой не отме­
чено. Снижение протеинурии в 1-й подгруппе на­
блюдалось не ранее 2-й недели применения сулодек­
сида, а достоверный антипротеинурический эффект 
отмечался лишь к концу лечения. Через 4 нед. после 
отмены препарата наблюдалось быстрое нарастание 
протеинурии. У подростков с неудовлетворительным 
качеством контроля гликемии эффекта от лечения не 
выявлено (рис. 2). Установлена коррелятивная зави­
симость между степенью метаболического контроля 
(HbAl) и эффективностью лечения (г=-0,63; р<0,01). 

Снижение альбуминурии было достигнуто без 
сопутствующего снижения скорости 
клубочковой 
фильтрации, ее значения в процессе лечения не из­
менились в обеих группах больных. 

При оценке влияния препарата на липидный об­
мен достоверного снижения уровней сывороточного 
ХС и ТГ не наблюдалось, хотя у больных с протеину­
рией имелась отчетливая тенденция к снижению со­
держания общего ХС и ТГ (рис. 3) Отсутствие эффек­
та лечения отмечалось у больных с высоким уровнем 
ХС (10,1±1,9 против 3,85± 0,65 ммоль/л; р<0,01). 

Переносимость сулодексида была хорошей, от­
сутствовали аллергические реакции. После 4 — не-

Клиническая 
эндокринология 

) 

§. 20-
S 
•« 
и н 
1 
1 
1 
1 

1
2 
4 
8 

Длительность курса, недели 

^^•НЬА1<12,5% 
-о—НЬА1<12,5% 
* р<0,05 

Рис. 1. Динамика микроальбуминурии (МАУ) на фоне лечения 
сулодексидом в зависимости от степени компенсации. 

1200 т 

Длительность курса, недели 

НЬА1<12,5% 
НЬА1<12,5% 
* р<0,05 

Рис.2. Динамика протеинурии на фоне лечения сулодексидом в 
зависимости от степени компенсации. 

дельного курса лечения препаратом не отмечено су­
щественного влияния на свертывающую систему, 
хотя и наблюдалась тенденция к некоторому сниже­
нию свертывающей способности крови на фоне ис­
ходной умеренной гиперкоагуляции. Риск геморра­
гических осложнений при использовании сулодек­
сида по сравнению с гепарином минимален. 

Таким образом, назначение сулодексида подро­
сткам с ДН приводит к существенному снижению 
альбуминурии 
(77%) с длительным 
сохранением 
протекторного эффекта после отмены 
препарата. 
Антипротеинурический эффект наступал в более 
ранние сроки, был более выраженным и стойким у 
больных с микроальбуминурией. 

Механизмы реализации нефропротективного эф­
фекта ГАГ остаются невыясненными. Антипротеи­
нурический эффект, вероятно, обусловлен стимуля­
цией гепарансульфата и увеличением плотности от­
рицательных зарядов БМ клубочков [9]. Высказыва­
ется предположение в пользу механического ГАГ эн-
дотелиоцитов с включением эндогеных сульфгид-
рильных групп и восстановлением зарядности БМ 
[10]. Имеются экспериментальные данные в пользу