Повышенная экскреция трансформирующего фактора роста-b с мочой - ранний маркер нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа

2/2007

Н
Н

ефросклероз – основная причина функциональной недостаточности почек у пациентов
с сахарным диабетом (СД). Главным патогенетическим фактором, запускающим процесс склерозирования почечных клубочков и интерстиция
при СД, является гипергликемия. Ее эффект реализуется через изменение экспрессии ряда цитокинов
и факторов роста. Под контролем последних находится синтетическая функция клубочковых и
канальцевых клеток, аккумуляция и распад компонентов межклеточного матрикса (коллагена, гликозаминогликанов, фибронектина и др.) [1, 2]. 
Центральную роль в развитии нефросклероза
играет трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β)
[3, 4]. ТФР-β – мультифункциональный цитокин,
впервые выделенный из тромбоцитов в 1990-х гг. Он
является важным регулятором клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза, иммунного
ответа, ремоделирования внеклеточного матрикса
[5]. ТФР-β синтезируется многими резидентными
клетками органов, а также инфильтрирующими
лейкоцитами. Почти все типы почечных клеток
могут продуцировать данный фактор [6]. 
В единичных клинических исследованиях обнаружено возрастание мочевой экскреции ТФР-β у больных с диабетической нефропатией (ДН) [7, 8].
Взаимосвязь продукции ТФР-β с аккумуляцией межклеточного матрикса в почках и формированием
нефросклероза у пациентов с СД не изучена. 
Целью нашей работы являлось изучение экскреции ТФР-β с мочой у больных СД 1 типа в сопоставлении с качеством гликемического контроля, структурными и функциональными изменениями в почках.

Материалы и методы исследования

Почечная экскреция ТФР-β исследована у 54
больных СД 1 типа, в том числе у 24 мужчин и у 30
женщин. Возраст обследованных от 16 до 54 лет

(средний возраст 29,6+9,7 года). Длительность СД
варьировала от 1 мес до 31 года, составляя в среднем
7,3+7,1 года. В исследование не включались больные
с заболеваниями почек недиабетического генеза,
кетоацидозом, обострением сопутствующих заболеваний. Комплекс нефрологического обследования
включал исследование суточной протеинурии, альбуминурии, мочевого осадка, креатинина крови с
расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
по Cockcroft-Gault, УЗИ почек.
У 24 пациентов выявлена нормоальбуминурия (1-я
группа), у 20 – микроальбуминурия (2-я группа) и у
10 – клинически выраженная ДН (3-я группа).
Нарушение клиренса креатинина имело место у 6
больных 3-й группы (СКФ 10,6–59,5 мл/мин).
Клинико-лабораторная характеристика больных
разных групп представлена в табл. 1. Пациенты с
выраженной нефропатией в целом были несколько
старше, имели большую длительность СД и, по
определению, более высокие показатели протеинурии и креатинина и меньшую СКФ по сравнению с
больными других групп. Прослеживалась тенденция
к увеличению уровней гликированного гемоглобина
от 1-й к 3-й группе, однако эти различия не были статистически значимыми. 
Исследование содержания ТФР-β проводили в
утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих наборов
«Bender MedSystems» (Австрия) с использованием
планшеточного ридера «BioRad 680» («BioRad»,
США) и программного обеспечения «Zemfira».
Результаты определения приводили к величине экскретируемого креатинина и сравнивали с таковыми
в контрольной группе. Последнюю составили 11
здоровых лиц от 21 до 54 лет (5 мужчин и 6 женщин,
средний возраст 26,7±13,2 года). Исследования
содержания ТФР-β проведены в гормональной лаборатории МЦ «Лабораторная диагностика» (зав.
лабораторией – к.м.н. В.В. Романов).

Повышенная экскреция трансформирующего
фактора роста-β с мочой – ранний маркер
нефропатии у больных сахарным диабетом
1 типа

И.А. Бондарь1, В.В. Климонтов1, А.П. Надеев2

1Кафедра эндокринологии (зав. – проф. И.А. Бондарь),

2Кафедра патологической анатомии (зав. – акад. РАМН В.А. Шкурупий)
Новосибирского государственного медицинского университета

Осложнение