Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Лираглутид - возможности комплексного терапевтического подхода в терапии СД 2 типа

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 478390.0046.99.0001
Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину
Шестакова, М. В. Лираглутид - возможности комплексного терапевтического подхода в терапии СД 2 типа / М. В. Шестакова. - Текст : электронный // Сахарный диабет. - 2009. - №5. - С. 3-6. - URL: https://znanium.com/catalog/product/496870 (дата обращения: 29.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
Сахарный диабет
Перспективы человеческого ГПП-1 в терапии СД 2 типа

3

Введение
ВВ

настоящее время в условиях массовой эпидемии сахарного диабета типа 2 (СД 2) и стремительно растущего
фармацевтического рынка сахароснижающих препаратов ужесточаются требования к качеству оказания медицинской помощи и качеству предлагаемых препаратов. Успешная
терапия СД 2 подразумевает сегодня уже не только оптимальную коррекцию углеводного обмена и длительное поддержании целевых значений гликемии, но и максимальную
безопасность назначенной терапии: прежде всего сведение
к минимуму риска развития гипогликемий, безопасность со
стороны сердечно-сосудистой системы, отсутствие прибавки
массы тела и др. С высоты 21 века довольно хорошо виден тот
прогресс, который достигнут в терапии СД типа 2: повсеместно внедрены новые средства, устраняющие инсулинорезистентность (тиазолидиндионы), препараты, усиливающие
секрецию иснулина (глиниды), аналоги генноинженерного
инсулина ультракороткого и суточного беспикового действия;
двухфазные инсулиновые аналоги. К сожалению, современная
сахароснижающая терапия не лишена целого ряда побочных
эффектов, которые вносят ограничения в их применение (гипогликемии, прибавка веса, сердечная недостаточность).
К тому же эта терапия в настоящее время не способна остановить прогрессирующую потерю инсулинсекретирующей функции β-клеток у больных СД 2. Полная утрата способности
секретировать инсулин, как правило, наступает через 7 – 10
лет от начала диабета.
В связи с этим в мире продолжались поиски идеального
препарата для лечения больных СД 2, который будет обеспечивать не только качественный и постоянный контроль
уровня гликемии без увеличения массы тела, без риска развития гипогликемии, без негативного влияния на сердце,
почки, печень, но и препятствовать потере секреторной
функции β-клеток. 
Сегодня появились надежды на то, что такой класс препаратов найден – это инкретины – гормоны желудочно-кишечного тракта, вырабатываемые в ответ на прием пищи
и вызывающие стимуляцию секреции инсулина. Наиболее
эффективным в плане регуляции гомеостаза глюкозы оказался гормон глюкагоноподобный пептид -1 (ГПП-1) [1,2,3].
Эндогенная секреция ГПП-1 при СД 2 снижена, однако его
стимулирующий эффект на секрецию инсулина абсолютно
сохранен. Недостатком этого пептида является то, что он быстро, в течение 2 минут подвергается расщеплению ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4) [4,5,6]. В связи
с этим фармацевтические компании направили свои усилия
на синтез препаратов ГПП-1, устойчивых к разрушающему
действию ДПП-4 (миметики, или аналоги ГПП-1), и препаратов, блокирующих действие ДПП-4 (ингибиторы ДПП-4). 
В то время как оба класса препаратов воздействуют на
панкреатические островки, стимулируя секрецию инсулина
и ингибируя секрецию глюкагона, агонисты ГПП-1 также замедляют опорожнение желудка и способствуют насыщению,
что, как показали клинические исследования, приводит
к снижению веса [7,8]. 

После успешного клинического применения первого агониста ГПП-1 (эксенатид) и ингибиторов ДПП-4 (ситаглиптин и вилдаглиптин), ряд ингибиторов ДПП-4 и агонистов
ГПП-1 завершают последнюю стадию клинической разработки. В данном обзоре рассматриваются результаты клинических исследований, в которых проводилась оценка
эффективности и безопасности уже появившегося в мировой
клинической практике первого аналога человеческого ГПП1 для введения один раз в день – лираглутида, и делается акцент на новых терапевтических подходах в его назначении.

Лираглутид

Лираглутид («Ново Нордиск», Дания) – первый аналог
человеческого ГПП-1 (чГПП-17–37), для введения один раз
в день, имеющий всего 2 различия в структуре в сравнении с
нативной молекулой ГПП-1: замена одного аминокислотного остатка (аргинина на лизин) в 34 положении и присоединение в 26 положении к лизину боковой цепочки из С16
пальмитиновой кислоты (Рис 1). 
Эти изменения способствуют связыванию лираглутида с сывороточным альбумином, олигомеризации в гептамеры, а также
обеспечивают резистентность к ДПП-4-опосредованной инактивации, что приводит к удлинению периода полувыведения
препарата. Равновесная концентрация лираглутида в плазме сохраняется в течение 24 часов после однократной подкожной
инъекции. Исследования II фазы для определения оптимальной
дозы продемонстрировали, что лираглутид обладает всеми ожидаемыми свойствами ГПП-1 у людей: его введение обеспечивает контроль глюкозы в течение 24 ч, низкую частоту
гипогликемии, а также снижение массы тела у большинства пациентов [9]. 
Третья фаза программы клинических испытаний LEAD
(Эффекты и действие лираглутида при диабете) ставила целью
оценить лираглутид в монотерапии и в комбинации с одним
или несколькими ПССП (Рис. 2). Программа включила более
4000 пациентов с СД 2 типа и осуществлялась в 600 центрах,
в 41 стране, включая Россию. Проанализированные результаты исследований LEAD продемонстрировали эффектив
Лираглутид - возможности комплексного
терапевтического подхода в терапии СД 2 типа 

М.В. Шестакова

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Рис. 1. Стуктура лираглутида (Knudsen et al. 2000)

Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину