Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 478390.0001.99.0006
Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину
Дедов, И. И. Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. - Текст : электронный // Сахарный диабет. - 1998. - №1. - С. 34-38. - URL: https://znanium.com/catalog/product/481125 (дата обращения: 29.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
Возможности прогнозирования 
инсулинзависимого сахарного диабета в 
семьях больных на основе исследования 
генетических маркеров 

| T.JI. Кураева. В-А- Петеркова. 'В.В. Носиков. 'А.С. Сергеев. И.И. Дедов 

Эндокринологический 
научный 
центр 
(дир.-акад. 
РАМН И.И.Дедов), 
Москва 

'••Государственный 
научный 
центр 
"Гос НИИ 
Генетика" 
(дир. - член-корр. 
РАН В.Г. Дебабов), 
Москва 

В

основе ИЗСД лежит абсолютная инсулиновая 
недостаточность, развивающаяся в результате аутоиммунного разрушения островковых Р-клеток у генетически предрасположенных индивидуумов. В настоящее время ИЗСД рассматривается как многофакторное заболевание, 
причинами 
развития которого являются как факторы внешней 
среды, так и генетическая предрасположенность. 

В геноме человека были идентифицированы два 
локуса, связанные с предрасположенностью к развитию ИЗСД: локус HLA. расположенный на хромосоме 
6р21.3, и область, расположенная на хромосоме 
l i p 
15.5, в которую входит ген инсулина. Эти два локуса 
получили обозначения IDDM1 и IDDM2 соответственно, и они определяют около 40^ от общего генетического риска развития ИЗСД [2]. 

Хорошо известна связь ИЗСД с DR. DP и DQантигенами системы HLA. В последние годы обнаружена ассоциация этого заболевания с различными аллелями генов HLA-DQA1/B1. Предпринимаются попытки прогнозирования развития сахарного диабета 
на основании комплексных иммунологических, иммуногенетических и гормональных исследований. Однако значение генетических факторов в повышении прогностической ценности этих исследований пока изучено недостаточно. Кроме того, принимая во внимание 
популяцпонные различия в частоте встречаемости антигенов HLA-системы. оценка риска должна 
быть 
уточнена для каждой популяции. Для русской популяции эти исследования проведены впервые. 

Целью настоящей работы было изучение возможности генетического прогнозирования ИЗСД в семьях 
русской популяции на основе исследования генетических маркеров, ассоциирующихся с сахарным диабетом. 

Определение HLA-антигенов классов I. II (А. В и 
DR) и полиморфных аллелей генов HLA-DQ проведено у 480 человек русской национальности: больных 
случайной выборки (145 человек), здоровых (121 человек) и в 26 ядерных семьях, конкордантных по ИЗСД, 
с двумя и более больными сносами, и в 20 семьях с дискордантными по ИЗСД сносами. Возраст больных колебался от 2 до 43 лет. Возраст манифестации диабета 
был от 1 года до 32 лет. 

Для выявления антигенов HLA - А. В и DR использовались сыворотки из коллекции Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови МЗ Р Ф с 
включением 
коммерческих 
сывороток 
ф и р м 
"Boerhing" и "Pel-Freez" и сывороток из коллекции XI 
заседания международной Рабочей группы по гистосовместимости. Полная или обогащенная суспензия 
лимфоцитов получена методом, основанным на элиминации Е-розеткообразующнх клеток с использованием эритроцитов барана, обработанных нейроаминидазой. 

Типирование аллельных вариантов генов HLA 
DQA1 и DQB1 проводилось методом полимеразной 
цепной 
реакции 
с 
последующей 
гибридизацией 
фрагментов с олигонуклеотидными зондами, специфичными к определенным аллелям. 

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерных программ, разработанных 
А.С. 
Сергеевым 
(Медико-генетический 
научный центр РАМН). Сравнение частот маркерных 
генов проводили с помощью t-критерия Стьюдента 
или по критерию X. При малочисленных выборках использовался критерий X с коррекцией Йетса на непрерывность выборки либо применялся "точный" метод Фишера для четырехпольных таблиц. Относительный риск (RR) рассчитывали по формуле: 

34 

Доступ онлайн
от 49 ₽
В корзину