Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров
Покупка
Основная коллекция
Тематика:
Эндокринология и болезни обмена веществ
Издательство:
Эндокринологический научный центр
Год издания: 1998
Кол-во страниц: 5
Дополнительно
Доступ онлайн
В корзину
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров | T.JI. Кураева. В-А- Петеркова. 'В.В. Носиков. 'А.С. Сергеев. И.И. Дедов Эндокринологический научный центр (дир.-акад. РАМН И.И.Дедов), Москва '••Государственный научный центр "Гос НИИ Генетика" (дир. - член-корр. РАН В.Г. Дебабов), Москва В основе ИЗСД лежит абсолютная инсулиновая недостаточность, развивающаяся в результате аутоиммунного разрушения островковых Р-клеток у генетически предрасположенных индивидуумов. В настоящее время ИЗСД рассматривается как многофакторное заболевание, причинами развития которого являются как факторы внешней среды, так и генетическая предрасположенность. В геноме человека были идентифицированы два локуса, связанные с предрасположенностью к развитию ИЗСД: локус HLA. расположенный на хромосоме 6р21.3, и область, расположенная на хромосоме l i p 15.5, в которую входит ген инсулина. Эти два локуса получили обозначения IDDM1 и IDDM2 соответственно, и они определяют около 40^ от общего генетического риска развития ИЗСД [2]. Хорошо известна связь ИЗСД с DR. DP и DQантигенами системы HLA. В последние годы обнаружена ассоциация этого заболевания с различными аллелями генов HLA-DQA1/B1. Предпринимаются попытки прогнозирования развития сахарного диабета на основании комплексных иммунологических, иммуногенетических и гормональных исследований. Однако значение генетических факторов в повышении прогностической ценности этих исследований пока изучено недостаточно. Кроме того, принимая во внимание популяцпонные различия в частоте встречаемости антигенов HLA-системы. оценка риска должна быть уточнена для каждой популяции. Для русской популяции эти исследования проведены впервые. Целью настоящей работы было изучение возможности генетического прогнозирования ИЗСД в семьях русской популяции на основе исследования генетических маркеров, ассоциирующихся с сахарным диабетом. Определение HLA-антигенов классов I. II (А. В и DR) и полиморфных аллелей генов HLA-DQ проведено у 480 человек русской национальности: больных случайной выборки (145 человек), здоровых (121 человек) и в 26 ядерных семьях, конкордантных по ИЗСД, с двумя и более больными сносами, и в 20 семьях с дискордантными по ИЗСД сносами. Возраст больных колебался от 2 до 43 лет. Возраст манифестации диабета был от 1 года до 32 лет. Для выявления антигенов HLA - А. В и DR использовались сыворотки из коллекции Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови МЗ Р Ф с включением коммерческих сывороток ф и р м "Boerhing" и "Pel-Freez" и сывороток из коллекции XI заседания международной Рабочей группы по гистосовместимости. Полная или обогащенная суспензия лимфоцитов получена методом, основанным на элиминации Е-розеткообразующнх клеток с использованием эритроцитов барана, обработанных нейроаминидазой. Типирование аллельных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующей гибридизацией фрагментов с олигонуклеотидными зондами, специфичными к определенным аллелям. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерных программ, разработанных А.С. Сергеевым (Медико-генетический научный центр РАМН). Сравнение частот маркерных генов проводили с помощью t-критерия Стьюдента или по критерию X. При малочисленных выборках использовался критерий X с коррекцией Йетса на непрерывность выборки либо применялся "точный" метод Фишера для четырехпольных таблиц. Относительный риск (RR) рассчитывали по формуле: 34
Доступ онлайн
В корзину